- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05892211
L'importanza dei sintomi vasomotori accompagnati da disturbi del sonno rispetto al rischio cardiovascolare
L'importanza dei sintomi vasomotori accompagnati da disturbi del sonno rispetto al rischio cardiovascolare: una valutazione epigenetica
I sintomi vasomotori sono i sintomi più comuni osservati durante il climaterio. Lo stato ipoestrogenico provoca una disfunzione dell'area preottica ipotalamica, un centro di termoregolazione. L'iperattivazione simpatica durante le vampate di calore è associata al risveglio durante il sonno e ha un impatto negativo sugli indici cardiaci e sulla reattività vascolare. Pertanto, le vampate di calore sono accettate come fattore di rischio cardiovascolare subclinico.
L'associazione tra la gravità delle vampate di calore e il rischio cardiovascolare può avere un background epigenetico. Recentemente, è stato scoperto che i cambiamenti di metilazione del DNA sono associati al rischio di malattie cardiovascolari cliniche e subcliniche (aterosclerosi e ipertensione, ecc.). Un elemento trasponibile nel DNA, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), è risultato ipometilato nei casi di cardiopatia ischemica e ictus. Pertanto, l'espressione di elementi ripetuti nel DNA (LINE-1 e ALU) può essere considerata un mediatore nella cardiopatia ischemica. Finora sono stati valutati l'età della menopausa, i sintomi vasomotori e l'invecchiamento epigenetico e biologico. Tuttavia, l'impatto epigenetico dei gravi sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa con basso profilo di rischio di malattie cardiovascolari non è stato valutato. In questo studio, abbiamo mirato a valutare le basi epigenetiche del rischio di malattie cardiovascolari per le donne con sintomi vasomotori che disturbano il sonno valutando i livelli di metilazione di ALU e LINE-1.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I sintomi vasomotori sono i sintomi più comuni osservati durante il climaterio. Lo stato ipoestrogenico provoca una disfunzione dell'area preottica ipotalamica, un centro di termoregolazione. Le variazioni nell'intervallo della zona termoneutrale determinano la gravità dei sintomi vasomotori. L'iperattivazione simpatica durante la vampata di calore e la diminuzione del controllo parasimpatico sulla frequenza cardiaca sono i principali fattori che contribuiscono al rischio di malattie cardiovascolari. Le vampate di calore che si verificano e provocano il risveglio durante il sonno hanno un impatto negativo sugli indici cardiaci e sulla reattività vascolare. Pertanto, i sintomi vasomotori sono accettati come fattore di rischio cardiovascolare subclinico.
È stato dimostrato che le vampate di calore associate ai risvegli notturni aumentano la pressione arteriosa sistolica e diastolica e diminuiscono il periodo pre-eiezione. Le vampate di calore e i risvegli notturni oggettivamente registrati sono risultati correlati a iperintensità della materia bianca nel cervello che mostrano una cattiva salute del cervello. Inoltre, l'iperintensità della sostanza bianca può essere considerata una piccola malattia vascolare cerebrale ed è associata a maggiori probabilità di avere ictus e demenza.
Tra le donne in postmenopausa, le malattie cardiovascolari sono la causa prevalente di mortalità e morbilità. Risulta dall'interazione di fattori ambientali e genetici. L'associazione tra la gravità delle vampate di calore e il rischio cardiovascolare può avere un background epigenetico. Le metilazioni globali del DNA sono risultate ridotte nelle donne in postmenopausa con un alto rischio di malattie cardiovascolari. Recentemente, è stato scoperto che i cambiamenti di metilazione del DNA sono associati al rischio di malattie cardiovascolari cliniche e subcliniche (aterosclerosi e ipertensione, ecc.). Un elemento trasponibile nel DNA, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), è risultato ipometilato nei casi di cardiopatia ischemica e ictus. Pertanto, l'espressione di elementi ripetuti nel DNA (LINE-1 e ALU) può essere considerata un mediatore nella cardiopatia ischemica. Finora sono stati valutati l'età della menopausa, i sintomi vasomotori e l'invecchiamento epigenetico e biologico. Tuttavia, l'impatto epigenetico dei gravi sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa con basso profilo di rischio di malattie cardiovascolari non è stato valutato. In questo studio, abbiamo mirato a valutare le basi epigenetiche del rischio di malattie cardiovascolari per le donne che hanno un basso profilo di rischio di malattie cardiovascolari al basale e hanno sintomi vasomotori che disturbano il sonno valutando i livelli di metilazione di ALU e LINE-1.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Istanbul, Tacchino, 34098
- İstanbul University-Cerrahpaşa
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 45-55 anni
- Donne con livelli sierici di FSH >35 IU/L, livelli sierici di estradiolo <20 pg/mL
- Donne con basso profilo di rischio di malattie cardiovascolari (punteggio di Framingham per malattia coronarica <10%),
- Bassi livelli di CRP altamente sensibili (<5 mg/L),
- Glicemia a digiuno <90 mg/dL,
- Livelli di insulina a digiuno <37,06 µIU/mL,
- Pressione sanguigna <140/90 mmHg (misurata 2 volte con intervallo di 10 minuti),
- TSH <4,2 mIU/L e fT4 <1,7 ng/dL,
- Livelli di emoglobina 12-16 g/dL, conta dei leucociti <10,3*10^3/µL e conta dei neutrofili <4,9*10^3/µL; conta degli eosinofili <0,5*10^3/µL, conta dei basofili <0,2*10^3/µL
Criteri di esclusione:
- Donne con alto profilo di rischio di malattie cardiovascolari (punteggio di Framingham per malattia coronarica >10%),
- Donne a cui è stata diagnosticata una malattia cardiovascolare (malattia coronarica, ictus),
- Donne con ipertensione,
- fumatori,
- IMC >30 kg/m2,
- Donne con diabete
- Donne in postmenopausa chirurgica,
- Donne che hanno utilizzato la terapia ormonale negli ultimi tre mesi,
- Donne con apnea ostruttiva del sonno
- Donne che usano farmaci che possono causare disturbi del sonno.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Gruppo 1 (sintomi vasomotori presenti)
Partecipanti che hanno sintomi vasomotori.
Il sonno viene registrato dalla polisonnografia per una notte.
Le vampate di calore durante il sonno vengono registrate da due elettrodi che misurano la conduttanza cutanea vicino allo sterno.
Eventuali vampate di calore segnalate soggettivamente dal paziente durante la registrazione vengono annotate.
I loro campioni di sangue vengono prelevati.
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La polisonnografia viene eseguita mediante elettroencefalografia a 3 canali ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), elettrooculografia a 2 canali (EOG), elettromiografia del mento (EMG), registrazione EMG di superficie dai muscoli tibiali anteriori del destro e gamba sinistra, posizione del corpo, sensore di flusso d'aria termico oronasale, sensore di pressione nasale, cinture respiratorie toraciche e addominali per la valutazione dello sforzo respiratorio, elettrocardiografia (ECG), polso, registrazione dei suoni respiratori, saturazione dell'ossigeno e registrazione video sincrona.
Le fasi del sonno sono valutate secondo gli attuali criteri dell'American Academy of Sleep Medicine.
Le registrazioni della risposta simpatica della pelle vengono eseguite con un apparato elettromiografico a quattro canali (Nihon-Kohden).
Vengono registrati da entrambi i lati dello sterno con gli elettrodi attivo e di riferimento posizionati a 2 cm di distanza dalla linea mediana.
2 cc di sangue venoso periferico vengono prelevati dai partecipanti nelle provette con EDTA.
L'isolamento del DNA viene effettuato dal Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Il kit Epitect Fast DNA Bisulfite (REF:59824, Qiagen) viene utilizzato per modificare il DNA bisolfito.
Viene progettato il primer di metilazione sito specifico ALU e LINE-1 e i modelli di metilazione vengono confrontati tra i gruppi mediante Epitect Methylight PCR Kit (Cat.
No:59496, Qiagen).
Il questionario sulla qualità della vita specifico per la menopausa (MENQOL) viene compilato da ogni partecipante per valutare la qualità della vita correlata alla salute prima del test polisonnografico.
Il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) viene eseguito da ciascun partecipante per valutare la qualità del sonno e i disturbi prima del test polisonnografico.
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Gruppo 2 (sintomi vasomotori assenti)
Partecipanti che non presentano sintomi vasomotori.
Il sonno viene registrato dalla polisonnografia per una notte.
Le vampate di calore durante il sonno vengono registrate da due elettrodi che misurano la conduttanza cutanea vicino allo sterno.
Eventuali vampate di calore segnalate soggettivamente dal paziente durante la registrazione vengono annotate.
I loro campioni di sangue vengono prelevati.
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La polisonnografia viene eseguita mediante elettroencefalografia a 3 canali ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), elettrooculografia a 2 canali (EOG), elettromiografia del mento (EMG), registrazione EMG di superficie dai muscoli tibiali anteriori del destro e gamba sinistra, posizione del corpo, sensore di flusso d'aria termico oronasale, sensore di pressione nasale, cinture respiratorie toraciche e addominali per la valutazione dello sforzo respiratorio, elettrocardiografia (ECG), polso, registrazione dei suoni respiratori, saturazione dell'ossigeno e registrazione video sincrona.
Le fasi del sonno sono valutate secondo gli attuali criteri dell'American Academy of Sleep Medicine.
Le registrazioni della risposta simpatica della pelle vengono eseguite con un apparato elettromiografico a quattro canali (Nihon-Kohden).
Vengono registrati da entrambi i lati dello sterno con gli elettrodi attivo e di riferimento posizionati a 2 cm di distanza dalla linea mediana.
2 cc di sangue venoso periferico vengono prelevati dai partecipanti nelle provette con EDTA.
L'isolamento del DNA viene effettuato dal Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Il kit Epitect Fast DNA Bisulfite (REF:59824, Qiagen) viene utilizzato per modificare il DNA bisolfito.
Viene progettato il primer di metilazione sito specifico ALU e LINE-1 e i modelli di metilazione vengono confrontati tra i gruppi mediante Epitect Methylight PCR Kit (Cat.
No:59496, Qiagen).
Il questionario sulla qualità della vita specifico per la menopausa (MENQOL) viene compilato da ogni partecipante per valutare la qualità della vita correlata alla salute prima del test polisonnografico.
Il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) viene eseguito da ciascun partecipante per valutare la qualità del sonno e i disturbi prima del test polisonnografico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di metilazione di ALU e LINE-1
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli di metilazione di ALU e LINE-1 nelle donne con sintomi vasomotori
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1 giorno
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Numero di vampate di calore oggettive per notte
Lasso di tempo: 1 notte
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Numero di vampate di calore oggettive per notte misurate dalla conduttanza cutanea sternale nelle donne con sintomi vasomotori
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1 notte
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Numero di risvegli notturni per notte
Lasso di tempo: 1 notte
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Numero di risvegli notturni per notte associati a episodi di vampate di calore
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1 notte
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Reperti polisonnografici
Lasso di tempo: 1 notte
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Tempo di sonno totale nelle donne con sintomi vasomotori
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1 notte
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Reperti polisonnografici
Lasso di tempo: 1 notte
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Efficienza del sonno nelle donne con sintomi vasomotori
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1 notte
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Reperti polisonnografici
Lasso di tempo: 1 notte
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Fasi del sonno nelle donne con sintomi vasomotori
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1 notte
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultati soggettivi del sonno (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Lasso di tempo: 1 notte
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I punteggi del questionario PSQI nelle donne con sintomi vasomotori (> 5 possono essere considerati un disturbo del sonno significativo).
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1 notte
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Punteggi del questionario sulla qualità della vita specifica per la menopausa (MENQOL) e la sua associazione con le vampate di calore per notte
Lasso di tempo: 1 giorno
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Punteggi di MENQOL e sua associazione con vampate di calore notturne (non c'è limite, punteggi più alti su MENQOL indicano una qualità di vita peggiore).
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- E-83045809-604.01.02-3916
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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