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L'importanza dei sintomi vasomotori accompagnati da disturbi del sonno rispetto al rischio cardiovascolare

29 aprile 2025 aggiornato da: Ipek B. Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa

L'importanza dei sintomi vasomotori accompagnati da disturbi del sonno rispetto al rischio cardiovascolare: una valutazione epigenetica

I sintomi vasomotori sono i sintomi più comuni osservati durante il climaterio. Lo stato ipoestrogenico provoca una disfunzione dell'area preottica ipotalamica, un centro di termoregolazione. L'iperattivazione simpatica durante le vampate di calore è associata al risveglio durante il sonno e ha un impatto negativo sugli indici cardiaci e sulla reattività vascolare. Pertanto, le vampate di calore sono accettate come fattore di rischio cardiovascolare subclinico.

L'associazione tra la gravità delle vampate di calore e il rischio cardiovascolare può avere un background epigenetico. Recentemente, è stato scoperto che i cambiamenti di metilazione del DNA sono associati al rischio di malattie cardiovascolari cliniche e subcliniche (aterosclerosi e ipertensione, ecc.). Un elemento trasponibile nel DNA, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), è risultato ipometilato nei casi di cardiopatia ischemica e ictus. Pertanto, l'espressione di elementi ripetuti nel DNA (LINE-1 e ALU) può essere considerata un mediatore nella cardiopatia ischemica. Finora sono stati valutati l'età della menopausa, i sintomi vasomotori e l'invecchiamento epigenetico e biologico. Tuttavia, l'impatto epigenetico dei gravi sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa con basso profilo di rischio di malattie cardiovascolari non è stato valutato. In questo studio, abbiamo mirato a valutare le basi epigenetiche del rischio di malattie cardiovascolari per le donne con sintomi vasomotori che disturbano il sonno valutando i livelli di metilazione di ALU e LINE-1.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I sintomi vasomotori sono i sintomi più comuni osservati durante il climaterio. Lo stato ipoestrogenico provoca una disfunzione dell'area preottica ipotalamica, un centro di termoregolazione. Le variazioni nell'intervallo della zona termoneutrale determinano la gravità dei sintomi vasomotori. L'iperattivazione simpatica durante la vampata di calore e la diminuzione del controllo parasimpatico sulla frequenza cardiaca sono i principali fattori che contribuiscono al rischio di malattie cardiovascolari. Le vampate di calore che si verificano e provocano il risveglio durante il sonno hanno un impatto negativo sugli indici cardiaci e sulla reattività vascolare. Pertanto, i sintomi vasomotori sono accettati come fattore di rischio cardiovascolare subclinico.

È stato dimostrato che le vampate di calore associate ai risvegli notturni aumentano la pressione arteriosa sistolica e diastolica e diminuiscono il periodo pre-eiezione. Le vampate di calore e i risvegli notturni oggettivamente registrati sono risultati correlati a iperintensità della materia bianca nel cervello che mostrano una cattiva salute del cervello. Inoltre, l'iperintensità della sostanza bianca può essere considerata una piccola malattia vascolare cerebrale ed è associata a maggiori probabilità di avere ictus e demenza.

Tra le donne in postmenopausa, le malattie cardiovascolari sono la causa prevalente di mortalità e morbilità. Risulta dall'interazione di fattori ambientali e genetici. L'associazione tra la gravità delle vampate di calore e il rischio cardiovascolare può avere un background epigenetico. Le metilazioni globali del DNA sono risultate ridotte nelle donne in postmenopausa con un alto rischio di malattie cardiovascolari. Recentemente, è stato scoperto che i cambiamenti di metilazione del DNA sono associati al rischio di malattie cardiovascolari cliniche e subcliniche (aterosclerosi e ipertensione, ecc.). Un elemento trasponibile nel DNA, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), è risultato ipometilato nei casi di cardiopatia ischemica e ictus. Pertanto, l'espressione di elementi ripetuti nel DNA (LINE-1 e ALU) può essere considerata un mediatore nella cardiopatia ischemica. Finora sono stati valutati l'età della menopausa, i sintomi vasomotori e l'invecchiamento epigenetico e biologico. Tuttavia, l'impatto epigenetico dei gravi sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa con basso profilo di rischio di malattie cardiovascolari non è stato valutato. In questo studio, abbiamo mirato a valutare le basi epigenetiche del rischio di malattie cardiovascolari per le donne che hanno un basso profilo di rischio di malattie cardiovascolari al basale e hanno sintomi vasomotori che disturbano il sonno valutando i livelli di metilazione di ALU e LINE-1.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

30

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Istanbul, Tacchino, 34098
        • İstanbul University-Cerrahpaşa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La popolazione dello studio è composta da donne di età compresa tra 45 e 55 anni con basso profilo di rischio di malattie cardiovascolari valutato dal sistema di punteggio Framingham. La popolazione dello studio non include donne a cui era già stata diagnosticata ipertensione, malattia coronarica, diabete, apnea ostruttiva del sonno e ictus. Si tratta di una popolazione molto omogenea in termini di rischio di malattie cardiovascolari al basale, a parte la presenza o l'assenza di vampate di calore.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 45-55 anni
  • Donne con livelli sierici di FSH >35 IU/L, livelli sierici di estradiolo <20 pg/mL
  • Donne con basso profilo di rischio di malattie cardiovascolari (punteggio di Framingham per malattia coronarica <10%),
  • Bassi livelli di CRP altamente sensibili (<5 mg/L),
  • Glicemia a digiuno <90 mg/dL,
  • Livelli di insulina a digiuno <37,06 µIU/mL,
  • Pressione sanguigna <140/90 mmHg (misurata 2 volte con intervallo di 10 minuti),
  • TSH <4,2 mIU/L e fT4 <1,7 ng/dL,
  • Livelli di emoglobina 12-16 g/dL, conta dei leucociti <10,3*10^3/µL e conta dei neutrofili <4,9*10^3/µL; conta degli eosinofili <0,5*10^3/µL, conta dei basofili <0,2*10^3/µL

Criteri di esclusione:

  • Donne con alto profilo di rischio di malattie cardiovascolari (punteggio di Framingham per malattia coronarica >10%),
  • Donne a cui è stata diagnosticata una malattia cardiovascolare (malattia coronarica, ictus),
  • Donne con ipertensione,
  • fumatori,
  • IMC >30 kg/m2,
  • Donne con diabete
  • Donne in postmenopausa chirurgica,
  • Donne che hanno utilizzato la terapia ormonale negli ultimi tre mesi,
  • Donne con apnea ostruttiva del sonno
  • Donne che usano farmaci che possono causare disturbi del sonno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo 1 (sintomi vasomotori presenti)
Partecipanti che hanno sintomi vasomotori. Il sonno viene registrato dalla polisonnografia per una notte. Le vampate di calore durante il sonno vengono registrate da due elettrodi che misurano la conduttanza cutanea vicino allo sterno. Eventuali vampate di calore segnalate soggettivamente dal paziente durante la registrazione vengono annotate. I loro campioni di sangue vengono prelevati.
La polisonnografia viene eseguita mediante elettroencefalografia a 3 canali ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), elettrooculografia a 2 canali (EOG), elettromiografia del mento (EMG), registrazione EMG di superficie dai muscoli tibiali anteriori del destro e gamba sinistra, posizione del corpo, sensore di flusso d'aria termico oronasale, sensore di pressione nasale, cinture respiratorie toraciche e addominali per la valutazione dello sforzo respiratorio, elettrocardiografia (ECG), polso, registrazione dei suoni respiratori, saturazione dell'ossigeno e registrazione video sincrona. Le fasi del sonno sono valutate secondo gli attuali criteri dell'American Academy of Sleep Medicine.
Le registrazioni della risposta simpatica della pelle vengono eseguite con un apparato elettromiografico a quattro canali (Nihon-Kohden). Vengono registrati da entrambi i lati dello sterno con gli elettrodi attivo e di riferimento posizionati a 2 cm di distanza dalla linea mediana.
2 cc di sangue venoso periferico vengono prelevati dai partecipanti nelle provette con EDTA. L'isolamento del DNA viene effettuato dal Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250, Macherey-Nagel). Il kit Epitect Fast DNA Bisulfite (REF:59824, Qiagen) viene utilizzato per modificare il DNA bisolfito. Viene progettato il primer di metilazione sito specifico ALU e LINE-1 e i modelli di metilazione vengono confrontati tra i gruppi mediante Epitect Methylight PCR Kit (Cat. No:59496, Qiagen).
Il questionario sulla qualità della vita specifico per la menopausa (MENQOL) viene compilato da ogni partecipante per valutare la qualità della vita correlata alla salute prima del test polisonnografico.
Il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) viene eseguito da ciascun partecipante per valutare la qualità del sonno e i disturbi prima del test polisonnografico.
Gruppo 2 (sintomi vasomotori assenti)
Partecipanti che non presentano sintomi vasomotori. Il sonno viene registrato dalla polisonnografia per una notte. Le vampate di calore durante il sonno vengono registrate da due elettrodi che misurano la conduttanza cutanea vicino allo sterno. Eventuali vampate di calore segnalate soggettivamente dal paziente durante la registrazione vengono annotate. I loro campioni di sangue vengono prelevati.
La polisonnografia viene eseguita mediante elettroencefalografia a 3 canali ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), elettrooculografia a 2 canali (EOG), elettromiografia del mento (EMG), registrazione EMG di superficie dai muscoli tibiali anteriori del destro e gamba sinistra, posizione del corpo, sensore di flusso d'aria termico oronasale, sensore di pressione nasale, cinture respiratorie toraciche e addominali per la valutazione dello sforzo respiratorio, elettrocardiografia (ECG), polso, registrazione dei suoni respiratori, saturazione dell'ossigeno e registrazione video sincrona. Le fasi del sonno sono valutate secondo gli attuali criteri dell'American Academy of Sleep Medicine.
Le registrazioni della risposta simpatica della pelle vengono eseguite con un apparato elettromiografico a quattro canali (Nihon-Kohden). Vengono registrati da entrambi i lati dello sterno con gli elettrodi attivo e di riferimento posizionati a 2 cm di distanza dalla linea mediana.
2 cc di sangue venoso periferico vengono prelevati dai partecipanti nelle provette con EDTA. L'isolamento del DNA viene effettuato dal Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250, Macherey-Nagel). Il kit Epitect Fast DNA Bisulfite (REF:59824, Qiagen) viene utilizzato per modificare il DNA bisolfito. Viene progettato il primer di metilazione sito specifico ALU e LINE-1 e i modelli di metilazione vengono confrontati tra i gruppi mediante Epitect Methylight PCR Kit (Cat. No:59496, Qiagen).
Il questionario sulla qualità della vita specifico per la menopausa (MENQOL) viene compilato da ogni partecipante per valutare la qualità della vita correlata alla salute prima del test polisonnografico.
Il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) viene eseguito da ciascun partecipante per valutare la qualità del sonno e i disturbi prima del test polisonnografico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di metilazione di ALU e LINE-1
Lasso di tempo: 1 giorno
Livelli di metilazione di ALU e LINE-1 nelle donne con sintomi vasomotori
1 giorno
Numero di vampate di calore oggettive per notte
Lasso di tempo: 1 notte
Numero di vampate di calore oggettive per notte misurate dalla conduttanza cutanea sternale nelle donne con sintomi vasomotori
1 notte
Numero di risvegli notturni per notte
Lasso di tempo: 1 notte
Numero di risvegli notturni per notte associati a episodi di vampate di calore
1 notte
Reperti polisonnografici
Lasso di tempo: 1 notte
Tempo di sonno totale nelle donne con sintomi vasomotori
1 notte
Reperti polisonnografici
Lasso di tempo: 1 notte
Efficienza del sonno nelle donne con sintomi vasomotori
1 notte
Reperti polisonnografici
Lasso di tempo: 1 notte
Fasi del sonno nelle donne con sintomi vasomotori
1 notte

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati soggettivi del sonno (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Lasso di tempo: 1 notte
I punteggi del questionario PSQI nelle donne con sintomi vasomotori (> 5 possono essere considerati un disturbo del sonno significativo).
1 notte
Punteggi del questionario sulla qualità della vita specifica per la menopausa (MENQOL) e la sua associazione con le vampate di calore per notte
Lasso di tempo: 1 giorno
Punteggi di MENQOL e sua associazione con vampate di calore notturne (non c'è limite, punteggi più alti su MENQOL indicano una qualità di vita peggiore).
1 giorno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (Stimato)

8 marzo 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

7 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

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I dati potrebbero essere condivisi su richiesta.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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