Het belang van vasomotorische symptomen vergezeld van slaapstoornissen met betrekking tot het cardiovasculaire risico
Het belang van vasomotorische symptomen vergezeld van slaapstoornissen met betrekking tot het cardiovasculaire risico: een epigenetische evaluatie
Vasomotorische symptomen zijn de meest voorkomende symptomen tijdens het climacterium. De hypo-oestrogene toestand veroorzaakt disfunctie van het preoptische gebied van de hypothalamus, een thermoregulerend centrum. De sympathische overactivering tijdens de opvliegers wordt geassocieerd met ontwaken tijdens de slaap en heeft een negatieve invloed op de cardiale indexen en vasculaire reactiviteit. Daarom worden opvliegers geaccepteerd als subklinische cardiovasculaire risicofactor.
De associatie tussen de ernst van de opvliegers en het cardiovasculaire risico kan een epigenetische achtergrond hebben. Onlangs is gevonden dat methyleringsveranderingen van DNA verband houden met klinische en subklinische risico's op hart- en vaatziekten (atherosclerose en hypertensie enz.). Een transponeerbaar element in het DNA, Long Interspersed Nuclear Elements (LINE-1), bleek gehypomethyleerd te zijn in gevallen van ischemische hartziekte en beroerte. Daarom kan de expressie van zich herhalende elementen in het DNA (LINE-1 en ALU) worden beschouwd als een mediator in de ischemische hartziekte. Tot nu toe werden de leeftijd van de menopauze, vasomotorische symptomen en epigenetische en biologische veroudering geëvalueerd. De epigenetische impact van ernstige vasomotorische symptomen bij postmenopauzale vrouwen met een laag risicoprofiel op hart- en vaatziekten is echter niet geëvalueerd. In deze studie wilden we de epigenetische basis van het risico op hart- en vaatziekten evalueren voor vrouwen met vasomotorische symptomen die de slaap verstoren door de methylatieniveaus van ALU en LINE-1 te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Vasomotorische symptomen zijn de meest voorkomende symptomen tijdens het climacterium. De hypo-oestrogene toestand veroorzaakt disfunctie van het preoptische gebied van de hypothalamus, een thermoregulerend centrum. De variaties in het bereik van de thermoneutrale zone bepalen de ernst van de vasomotorische symptomen. Sympathische overactivering tijdens de opvlieger en verminderde snelheid van parasympathische controle op de hartslag zijn de belangrijkste factoren die bijdragen aan het risico op hart- en vaatziekten. De opvliegers die optreden en het ontwaken tijdens de slaap veroorzaken, hebben een negatieve invloed op de cardiale indexen en vasculaire reactiviteit. Daarom worden vasomotorische symptomen geaccepteerd als subklinische cardiovasculaire risicofactor.
Opvliegers geassocieerd met nachtelijk ontwaken bleken de systolische en diastolische bloeddruk te verhogen en de pre-ejectieperiode te verkorten. Objectief geregistreerde opvliegers en nachtelijk ontwaken bleken gecorreleerde hyperintensiteiten van de witte stof in de hersenen te zijn die een slechte hersengezondheid laten zien. Bovendien kunnen hyperintensiteiten van de witte stof worden beschouwd als een cerebrale kleine vasculaire aandoening en worden geassocieerd met een grotere kans op beroerte en dementie.
Onder postmenopauzale vrouwen is hart- en vaatziekten de meest voorkomende oorzaak van mortaliteit en morbiditeit. Het is het resultaat van de interactie van omgevings- en genetische factoren. Het verband tussen de ernst van opvliegers en het cardiovasculaire risico kan een epigenetische achtergrond hebben. De globale DNA-methyleringen bleken verminderd te zijn bij postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op hart- en vaatziekten. Onlangs is gevonden dat methyleringsveranderingen van DNA verband houden met klinische en subklinische risico's op hart- en vaatziekten (atherosclerose en hypertensie enz.). Een transponeerbaar element in het DNA, Long Interspersed Nuclear Elements (LINE-1), bleek gehypomethyleerd te zijn in gevallen van ischemische hartziekte en beroerte. Daarom kan de expressie van zich herhalende elementen in het DNA (LINE-1 en ALU) worden beschouwd als een mediator in de ischemische hartziekte. Tot nu toe werden de leeftijd van de menopauze, vasomotorische symptomen en epigenetische en biologische veroudering geëvalueerd. De epigenetische impact van ernstige vasomotorische symptomen bij postmenopauzale vrouwen met een laag risicoprofiel op hart- en vaatziekten is echter niet geëvalueerd. In deze studie wilden we de epigenetische basis van het risico op hart- en vaatziekten evalueren voor vrouwen met een laag risicoprofiel op hart- en vaatziekten bij aanvang en vasomotorische symptomen die de slaap verstoren door de methylatieniveaus van ALU en LINE-1 te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Istanbul, Kalkoen, 34098
- Istanbul University-Cerrahpasa
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 45-55 jaar oud
- Vrouwen met serum-FSH-spiegels >35 IE/L, serumoestradiolspiegels <20 pg/ml
- Vrouwen met een laag risicoprofiel voor hart- en vaatziekten (Framingham-score voor coronaire hartziekte <10%),
- Lage hooggevoelige CRP-waarden (<5 mg/L),
- Nuchtere glucose <90 mg/dL,
- Nuchtere niveaus van insuline <37,06 µIE/ml,
- Bloeddruk <140/90 mmHg (2 keer gemeten met 10 minuten interval),
- TSH <4,2 mIU/L en fT4 <1,7 ng/dL,
- Hemoglobinegehalte 12-16 g/dl, aantal leukocyten <10,3*10^3/µl en aantal neutrofielen <4,9*10^3/µl; aantal eosinofielen <0,5*10^3/µL, aantal basofielen <0,2*10^3/µL
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen met een hoog risicoprofiel voor hart- en vaatziekten (Framingham-score voor coronaire hartziekte> 10%),
- Vrouwen bij wie een cardiovasculaire aandoening is vastgesteld (coronaire hartziekte, beroerte),
- Vrouwen met hypertensie,
- rokers,
- BMI >30 kg/m2,
- Vrouwen met suikerziekte
- Vrouwen die chirurgisch postmenopauzaal waren,
- Vrouwen die de afgelopen drie maanden hormoontherapie hebben gebruikt,
- Vrouwen met obstructieve slaapapneu
- Vrouwen die medicijnen gebruiken die slaapstoornissen kunnen veroorzaken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Groep 1 (vasomotorische symptomen aanwezig)
Deelnemers met vasomotorische symptomen.
Slaap wordt geregistreerd door polysomnografie voor een nacht.
Opvliegers tijdens de slaap worden geregistreerd door twee elektroden die de huidgeleiding nabij het borstbeen meten.
Alle opvliegers die subjectief door de patiënt tijdens de opname zijn gemeld, worden genoteerd.
Hun bloedmonsters worden verkregen.
|
Polysomnografie wordt uitgevoerd door 3-kanaals elektro-encefalografie ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanaals elektro-oculografie (EOG), kin-elektromyografie (EMG), oppervlakte-EMG-opname van tibialis anterieure spieren van de rechter en linkerbeen, lichaamspositie, oronasale thermische luchtstroomsensor, neusdruksensor, borst- en buikademhalingsgordels voor het beoordelen van de ademhalingsinspanning, elektrocardiografie (ECG), hartslag, opname van ademhalingsgeluiden, zuurstofverzadiging en synchrone video-opname.
De slaapstadia worden gescoord volgens de huidige criteria van de American Academy of Sleep Medicine.
De opnames van de sympathische huidrespons worden uitgevoerd met een vierkanaals elektromyografieapparaat (Nihon-Kohden).
Ze worden geregistreerd vanaf beide zijden van het borstbeen met de actieve en referentie-elektroden op 2 cm van de middellijn geplaatst.
2 cc perifeer veneus bloed wordt met EDTA van de deelnemers naar de reageerbuizen getrokken.
DNA-isolatie wordt gedaan door Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) wordt gebruikt om DNA-bisulfietmodificatie uit te voeren.
ALU en LINE-1 plaatsspecifieke methylatieprimer is ontworpen en de methylatiepatronen worden vergeleken tussen de groepen door Epitect Methyllight PCR Kit (Cat.
nr: 59496, Qiagen).
De Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) wordt door elke deelnemer ingevuld om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen vóór de polysomnografietest.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) wordt door elke deelnemer uitgevoerd om de slaapkwaliteit en -stoornissen te beoordelen vóór de polysomnografietest.
|
|
Groep 2 (vasomotorische symptomen afwezig)
Deelnemers die geen vasomotorische symptomen hebben.
Slaap wordt geregistreerd door polysomnografie voor een nacht.
Opvliegers tijdens de slaap worden geregistreerd door twee elektroden die de huidgeleiding nabij het borstbeen meten.
Alle opvliegers die subjectief door de patiënt tijdens de opname zijn gemeld, worden genoteerd.
Hun bloedmonsters worden verkregen.
|
Polysomnografie wordt uitgevoerd door 3-kanaals elektro-encefalografie ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanaals elektro-oculografie (EOG), kin-elektromyografie (EMG), oppervlakte-EMG-opname van tibialis anterieure spieren van de rechter en linkerbeen, lichaamspositie, oronasale thermische luchtstroomsensor, neusdruksensor, borst- en buikademhalingsgordels voor het beoordelen van de ademhalingsinspanning, elektrocardiografie (ECG), hartslag, opname van ademhalingsgeluiden, zuurstofverzadiging en synchrone video-opname.
De slaapstadia worden gescoord volgens de huidige criteria van de American Academy of Sleep Medicine.
De opnames van de sympathische huidrespons worden uitgevoerd met een vierkanaals elektromyografieapparaat (Nihon-Kohden).
Ze worden geregistreerd vanaf beide zijden van het borstbeen met de actieve en referentie-elektroden op 2 cm van de middellijn geplaatst.
2 cc perifeer veneus bloed wordt met EDTA van de deelnemers naar de reageerbuizen getrokken.
DNA-isolatie wordt gedaan door Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) wordt gebruikt om DNA-bisulfietmodificatie uit te voeren.
ALU en LINE-1 plaatsspecifieke methylatieprimer is ontworpen en de methylatiepatronen worden vergeleken tussen de groepen door Epitect Methyllight PCR Kit (Cat.
nr: 59496, Qiagen).
De Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) wordt door elke deelnemer ingevuld om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen vóór de polysomnografietest.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) wordt door elke deelnemer uitgevoerd om de slaapkwaliteit en -stoornissen te beoordelen vóór de polysomnografietest.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Methyleringsniveaus van ALU en LINE-1
Tijdsspanne: 1 dag
|
Methyleringsniveaus van ALU en LINE-1 bij vrouwen met vasomotorische symptomen
|
1 dag
|
|
Aantal objectieve opvliegers per nacht
Tijdsspanne: 1 nacht
|
Aantal objectieve opvliegers per nacht gemeten aan de hand van sternale huidgeleiding bij vrouwen met vasomotorische symptomen
|
1 nacht
|
|
Aantal nachtelijke ontwakingen per nacht
Tijdsspanne: 1 nacht
|
Aantal nachtelijke ontwaken per nacht geassocieerd met opvliegers
|
1 nacht
|
|
Polysomnografische bevindingen
Tijdsspanne: 1 nacht
|
Totale slaaptijd bij vrouwen met vasomotorische symptomen
|
1 nacht
|
|
Polysomnografische bevindingen
Tijdsspanne: 1 nacht
|
Slaapefficiëntie bij vrouwen met vasomotorische symptomen
|
1 nacht
|
|
Polysomnografische bevindingen
Tijdsspanne: 1 nacht
|
Slaapstadia bij vrouwen met vasomotorische symptomen
|
1 nacht
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Subjectieve slaapbevindingen (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Tijdsspanne: 1 nacht
|
Scores van PSQI-vragenlijst bij vrouwen met vasomotorische symptomen (>5 kan worden beschouwd als een significante slaapstoornis.)
|
1 nacht
|
|
Menopauze-specifieke Quality of Life Questionnaire (MENQOL) scores en de associatie met opvliegers per nacht
Tijdsspanne: 1 dag
|
Scores van MENQOL en de associatie met opvliegers per nacht (Er is geen limiet, hogere scores op de MENQOL duiden op een slechtere kwaliteit van leven.)
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- E-83045809-604.01.02-3916
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases