Znaczenie objawów naczynioruchowych towarzyszących zaburzeniom snu w aspekcie ryzyka sercowo-naczyniowego
Znaczenie objawów naczynioruchowych towarzyszących zaburzeniom snu w odniesieniu do ryzyka sercowo-naczyniowego: ocena epigenetyczna
Objawy naczynioruchowe są najczęstszymi objawami obserwowanymi podczas klimakterium. Stan hipoestrogenny powoduje dysfunkcję podwzgórzowego obszaru przedwzrokowego, ośrodka termoregulacji. Nadmierna aktywacja układu współczulnego podczas uderzeń gorąca wiąże się z wybudzaniem podczas snu i ma negatywny wpływ na wskaźniki sercowe oraz reaktywność naczyniową. Dlatego uderzenia gorąca są akceptowane jako subkliniczny czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego.
Związek między nasileniem uderzeń gorąca a ryzykiem sercowo-naczyniowym może mieć podłoże epigenetyczne. Ostatnio stwierdzono, że zmiany metylacji DNA są związane z klinicznym i subklinicznym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (miażdżyca tętnic, nadciśnienie itp.). Stwierdzono, że element transpozycyjny w DNA, długo przeplatane elementy jądrowe (LINE-1), jest hipometylowany w przypadkach choroby niedokrwiennej serca i udaru. Zatem ekspresję powtarzających się elementów w DNA (LINE-1 i ALU) można uznać za mediator w chorobie niedokrwiennej serca. Do tej pory oceniano wiek menopauzalny, objawy naczynioruchowe oraz starzenie epigenetyczne i biologiczne. Jednak epigenetyczny wpływ ciężkich objawów naczynioruchowych u kobiet po menopauzie z niskim profilem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych nie został oceniony. Celem niniejszego badania była ocena epigenetycznych podstaw ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u kobiet z objawami naczynioruchowymi zaburzającymi sen poprzez ocenę poziomu metylacji ALU i LINE-1.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Objawy naczynioruchowe są najczęstszymi objawami obserwowanymi podczas klimakterium. Stan hipoestrogenny powoduje dysfunkcję podwzgórzowego obszaru przedwzrokowego, ośrodka termoregulacji. Wahania w zakresie strefy termoneutralnej determinują nasilenie objawów naczynioruchowych. Nadmierna aktywacja układu współczulnego podczas uderzeń gorąca i zmniejszone tempo kontroli przywspółczulnej na częstość akcji serca to główne czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Uderzenia gorąca, które występują i powodują przebudzenie podczas snu, mają negatywny wpływ na wskaźniki sercowe i reaktywność naczyń. Dlatego objawy naczynioruchowe są akceptowane jako subkliniczny czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego.
Wykazano, że uderzenia gorąca związane z nocnymi przebudzeniami zwiększają skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz skracają okres przedwyrzutowy. Stwierdzono, że obiektywnie zarejestrowane uderzenia gorąca i nocne przebudzenia są skorelowanymi hiperintensywnościami istoty białej w mózgu, które wskazują na zły stan zdrowia mózgu. Ponadto hiperintensywność istoty białej może być uważana za chorobę małych naczyń mózgowych i wiąże się z większym prawdopodobieństwem wystąpienia udaru mózgu i demencji.
Wśród kobiet po menopauzie choroby układu krążenia są najczęstszą przyczyną śmiertelności i zachorowalności. Wynika to z interakcji czynników środowiskowych i genetycznych. Związek między nasileniem uderzeń gorąca a ryzykiem sercowo-naczyniowym może mieć podłoże epigenetyczne. Stwierdzono, że globalne metylacje DNA są zmniejszone u kobiet po menopauzie z wysokim ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Ostatnio stwierdzono, że zmiany metylacji DNA są związane z klinicznym i subklinicznym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (miażdżyca tętnic, nadciśnienie itp.). Stwierdzono, że element transpozycyjny w DNA, długo przeplatane elementy jądrowe (LINE-1), jest hipometylowany w przypadkach choroby niedokrwiennej serca i udaru. Dlatego ekspresję powtarzających się elementów w DNA (LINE-1 i ALU) można uznać za mediator w chorobie niedokrwiennej serca. Do tej pory oceniano wiek menopauzalny, objawy naczynioruchowe oraz starzenie epigenetyczne i biologiczne. Jednak epigenetyczny wpływ ciężkich objawów naczynioruchowych u kobiet po menopauzie z niskim profilem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych nie został oceniony. W tym badaniu staraliśmy się ocenić epigenetyczne podstawy ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u kobiet, które mają niski profil ryzyka chorób sercowo-naczyniowych na początku badania i mają objawy naczynioruchowe, które zakłócają sen, oceniając poziomy metylacji ALU i LINE-1.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Istanbul, Indyk, 34098
- Istanbul University-Cerrahpaşa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 45-55 lat
- Kobiety ze stężeniem FSH w surowicy >35 IU/l, stężeniem estradiolu w surowicy <20 pg/ml
- Kobiety z niskim profilem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (wskaźnik Framinghama dla choroby niedokrwiennej serca <10%),
- Niskie, wysokoczułe poziomy CRP (<5 mg/L),
- glukoza na czczo <90 mg/dl,
- Stężenie insuliny na czczo <37,06 µIU/ml,
- Ciśnienie krwi <140/90 mmHg (mierzone 2 razy w odstępie 10 minut),
- TSH <4,2 mIU/l i fT4 <1,7 ng/dl,
- Stężenie hemoglobiny 12-16 g/dl, liczba leukocytów <10,3*10^3/µl i liczba neutrofili <4,9*10^3/µl; liczba eozynofilów <0,5*10^3/µL, liczba bazofilów <0,2*10^3/µL
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety z wysokim profilem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (wskaźnik Framingham dla choroby niedokrwiennej serca >10%),
- Kobiety, u których zdiagnozowano chorobę układu krążenia (choroba niedokrwienna serca, udar mózgu),
- Kobiety z nadciśnieniem,
- Palacze,
- BMI >30kg/m2,
- Kobiety z cukrzycą
- Kobiety, które były chirurgicznie po menopauzie,
- Kobiety, które stosowały terapię hormonalną w ciągu ostatnich trzech miesięcy,
- Kobiety z obturacyjnym bezdechem sennym
- Kobiety stosujące leki, które mogą powodować zaburzenia snu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa 1 (obecne objawy naczynioruchowe)
Uczestnicy z objawami naczynioruchowymi.
Sen jest rejestrowany przez polisomnografię przez noc.
Uderzenia gorąca podczas snu są rejestrowane przez dwie elektrody mierzące przewodnictwo skóry w pobliżu mostka.
Odnotowuje się wszelkie subiektywnie zgłaszane przez pacjenta uderzenia gorąca podczas rejestracji.
Pobierane są ich próbki krwi.
|
Polisomnografię wykonuje się za pomocą elektroencefalografii 3-kanałowej ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), elektrookulografii 2-kanałowej (EOG), elektromiografii podbródka (EMG), zapisu EMG powierzchniowego mięśnia piszczelowego przedniego prawej i lewa noga, pozycja ciała, ustno-nosowy termiczny czujnik przepływu powietrza, nosowy czujnik ciśnienia, piersiowy i brzuszny pas oddechowy do oceny wysiłku oddechowego, elektrokardiografia (EKG), tętno, rejestracja szmerów oddechowych, saturacji oraz synchroniczna rejestracja wideo.
Fazy snu są oceniane według aktualnych kryteriów Amerykańskiej Akademii Medycyny Snu.
Rejestrację odpowiedzi współczulnej skóry wykonuje się za pomocą czterokanałowego aparatu do elektromiografii (Nihon-Kohden).
Rejestruje się je z obu stron mostka z elektrodą czynną i referencyjną umieszczoną w odległości 2 cm od linii środkowej.
Od uczestników pobiera się 2 cm3 obwodowej krwi żylnej do probówek z EDTA.
Izolacja DNA jest wykonywana za pomocą Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Zestaw Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) służy do modyfikacji DNA wodorosiarczynem.
Zaprojektowano specyficzne miejscowo startery metylacyjne ALU i LINE-1, a wzorce metylacji porównano między grupami za pomocą zestawu Epitect Methyllight PCR Kit (nr kat.
nr: 59496, Qiagen).
Kwestionariusz Jakości Życia Specyficznej dla Menopauzy (MENQOL) jest wypełniany przez każdą uczestniczkę w celu oceny jakości życia związanej ze zdrowiem przed badaniem polisomnograficznym.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) jest wykonywany przez każdego uczestnika w celu oceny jakości snu i jego zaburzeń przed badaniem polisomnograficznym.
|
|
Grupa 2 (brak objawów naczynioruchowych)
Uczestnicy, którzy nie mają objawów naczynioruchowych.
Sen jest rejestrowany przez polisomnografię przez noc.
Uderzenia gorąca podczas snu są rejestrowane przez dwie elektrody mierzące przewodnictwo skóry w pobliżu mostka.
Odnotowuje się wszelkie subiektywnie zgłaszane przez pacjenta uderzenia gorąca podczas rejestracji.
Pobierane są ich próbki krwi.
|
Polisomnografię wykonuje się za pomocą elektroencefalografii 3-kanałowej ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), elektrookulografii 2-kanałowej (EOG), elektromiografii podbródka (EMG), zapisu EMG powierzchniowego mięśnia piszczelowego przedniego prawej i lewa noga, pozycja ciała, ustno-nosowy termiczny czujnik przepływu powietrza, nosowy czujnik ciśnienia, piersiowy i brzuszny pas oddechowy do oceny wysiłku oddechowego, elektrokardiografia (EKG), tętno, rejestracja szmerów oddechowych, saturacji oraz synchroniczna rejestracja wideo.
Fazy snu są oceniane według aktualnych kryteriów Amerykańskiej Akademii Medycyny Snu.
Rejestrację odpowiedzi współczulnej skóry wykonuje się za pomocą czterokanałowego aparatu do elektromiografii (Nihon-Kohden).
Rejestruje się je z obu stron mostka z elektrodą czynną i referencyjną umieszczoną w odległości 2 cm od linii środkowej.
Od uczestników pobiera się 2 cm3 obwodowej krwi żylnej do probówek z EDTA.
Izolacja DNA jest wykonywana za pomocą Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Zestaw Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) służy do modyfikacji DNA wodorosiarczynem.
Zaprojektowano specyficzne miejscowo startery metylacyjne ALU i LINE-1, a wzorce metylacji porównano między grupami za pomocą zestawu Epitect Methyllight PCR Kit (nr kat.
nr: 59496, Qiagen).
Kwestionariusz Jakości Życia Specyficznej dla Menopauzy (MENQOL) jest wypełniany przez każdą uczestniczkę w celu oceny jakości życia związanej ze zdrowiem przed badaniem polisomnograficznym.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) jest wykonywany przez każdego uczestnika w celu oceny jakości snu i jego zaburzeń przed badaniem polisomnograficznym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy metylacji ALU i LINE-1
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy metylacji ALU i LINE-1 u kobiet z objawami naczynioruchowymi
|
1 dzień
|
|
Liczba obiektywnych uderzeń gorąca w ciągu nocy
Ramy czasowe: 1 noc
|
Liczba obiektywnych uderzeń gorąca w ciągu nocy mierzona przewodnictwem skóry mostka u kobiet z objawami naczynioruchowymi
|
1 noc
|
|
Liczba nocnych przebudzeń w ciągu nocy
Ramy czasowe: 1 noc
|
Liczba nocnych przebudzeń w ciągu nocy związanych z epizodami uderzeń gorąca
|
1 noc
|
|
Wyniki badań polisomnograficznych
Ramy czasowe: 1 noc
|
Całkowity czas snu kobiet z objawami naczynioruchowymi
|
1 noc
|
|
Wyniki badań polisomnograficznych
Ramy czasowe: 1 noc
|
Wydajność snu u kobiet z objawami naczynioruchowymi
|
1 noc
|
|
Wyniki badań polisomnograficznych
Ramy czasowe: 1 noc
|
Fazy snu u kobiet z objawami naczynioruchowymi
|
1 noc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Subiektywne wyniki snu (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Ramy czasowe: 1 noc
|
Wyniki kwestionariusza PSQI u kobiet z objawami naczynioruchowymi (>5 można uznać za istotne zaburzenie snu).
|
1 noc
|
|
Wyniki kwestionariusza jakości życia specyficznego dla menopauzy (MENQOL) i jego związek z uderzeniami gorąca w ciągu nocy
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Wyniki MENQOL i jego związek z uderzeniami gorąca w ciągu nocy (Nie ma ograniczeń, wyższe wyniki w MENQOL wskazują na gorszą jakość życia.)
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- E-83045809-604.01.02-3916
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .