- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05892211
Unihäiriöihin liittyvien vasomotoristen oireiden merkitys sydän- ja verisuoniriskin kannalta
Unihäiriöihin liittyvien vasomotoristen oireiden merkitys sydän- ja verisuoniriskin kannalta: epigeneettinen arviointi
Vasomotoriset oireet ovat yleisimpiä klimakteriumin aikana havaittavia oireita. Hypoestrogeeninen tila aiheuttaa hypotalamuksen preoptisen alueen, lämmönsäätelykeskuksen, toimintahäiriön. Sympaattinen yliaktivoituminen kuumien aaltojen aikana liittyy heräämiseen unen aikana ja sillä on negatiivinen vaikutus sydämen indekseihin ja verisuonten reaktiivisuuteen. Siksi kuumat aallot hyväksytään subkliinisiksi kardiovaskulaariseksi riskitekijäksi.
Kuumien aaltojen vakavuuden ja kardiovaskulaarisen riskin välisellä yhteydellä voi olla epigeneettinen tausta. Äskettäin DNA:n metylaatiomuutosten havaittiin liittyvän kliinisen ja subkliinisen sydän- ja verisuonitautiriskiin (ateroskleroosi ja verenpainetauti jne.). DNA:ssa olevan transponoitavan elementin, Long interspersed ydinelementtien (LINE-1), havaittiin hypometyloituneen iskeemisen sydänsairauden ja aivohalvauksen yhteydessä. Siksi toistuvien elementtien ilmentymistä DNA:ssa (LINE-1 ja ALU) voidaan pitää välittäjänä iskeemisessä sydänsairaudessa. Tähän asti on arvioitu vaihdevuosien ikää, vasomotorisia oireita sekä epigeneettistä ja biologista ikääntymistä. Vakavien vasomotoristen oireiden epigeneettistä vaikutusta postmenopausaalisilla naisilla, joilla on matala sydän- ja verisuonitautiriskiprofiili, ei kuitenkaan ole arvioitu. Tässä tutkimuksessa pyrimme arvioimaan ALU:n ja LINE-1:n metylaatiotasoja arvioimalla naisten sydän- ja verisuonitautiriskin epigeneettisiä perusteita, joilla on unta häiritseviä vasomotorisia oireita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vasomotoriset oireet ovat yleisimpiä klimakteriumin aikana havaittavia oireita. Hypoestrogeeninen tila aiheuttaa hypotalamuksen preoptisen alueen, lämmönsäätelykeskuksen, toimintahäiriön. Lämpöneutraalin alueen vaihtelut määräävät vasomotoristen oireiden vakavuuden. Sympaattinen yliaktivoituminen kuuman aallon aikana ja sydämen sykkeen parasympaattisen kontrollin heikkeneminen ovat tärkeimmät sydän- ja verisuonisairauksien riskiä lisäävät tekijät. Unen aikana esiintyvät ja heräämistä aiheuttavat kuumat aallot vaikuttavat negatiivisesti sydämen indekseihin ja verisuonten reaktiivisuuteen. Siksi vasomotoriset oireet hyväksytään subkliinisiksi kardiovaskulaariseksi riskitekijäksi.
Yöheräilyihin liittyvät kuumat aallot nostavat systolista ja diastolista verenpainetta ja lyhentävät ejektiota edeltävää aikaa. Objektiivisesti tallennetut kuumat aallot ja yölliset heräämiset havaittiin korreloivan aivojen valkoisen aineen hyperintensiteettiä, mikä osoittaa huonoa aivojen terveyttä. Lisäksi valkoisen aineen hyperintensiteettiä voidaan pitää aivojen pienten verisuonisairauksiena, ja se liittyy suurempaan aivohalvauksen ja dementian todennäköisyyteen.
Postmenopausaalisilla naisilla sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisin kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy. Se johtuu ympäristön ja geneettisten tekijöiden vuorovaikutuksesta. Kuumien aaltojen vakavuuden ja kardiovaskulaarisen riskin välisellä yhteydellä voi olla epigeneettinen tausta. Globaalien DNA:n metylaatioiden havaittiin vähentyneen postmenopausaalisilla naisilla, joilla on korkea sydän- ja verisuonitautiriski. Äskettäin DNA:n metylaatiomuutosten havaittiin liittyvän kliinisen ja subkliinisen sydän- ja verisuonitautiriskiin (ateroskleroosi ja verenpainetauti jne.). DNA:ssa olevan transponoitavan elementin, Long interspersed ydinelementtien (LINE-1), havaittiin hypometyloituneen iskeemisen sydänsairauden ja aivohalvauksen yhteydessä. Siksi toistuvien elementtien ilmentymistä DNA:ssa (LINE-1 ja ALU) voidaan pitää välittäjänä iskeemisessä sydänsairaudessa. Tähän asti on arvioitu vaihdevuosien ikää, vasomotorisia oireita sekä epigeneettistä ja biologista ikääntymistä. Vakavien vasomotoristen oireiden epigeneettistä vaikutusta postmenopausaalisilla naisilla, joilla on matala sydän- ja verisuonitautiriskiprofiili, ei kuitenkaan ole arvioitu. Tässä tutkimuksessa pyrimme arvioimaan ALU:n ja LINE-1:n metylaatiotasoja arvioimalla sellaisten naisten sydän- ja verisuonitautiriskin epigeneettisiä perusteita, joilla on alhainen sydän- ja verisuonitautiriskiprofiili lähtötilanteessa ja joilla on unta häiritseviä vasomotorisia oireita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Istanbul, Turkki, 34098
- Istanbul University-Cerrahpasa
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 45-55 vuoden iässä
- Naiset, joiden seerumin FSH-tasot >35 IU/L, seerumin estradiolitasot <20 pg/ml
- naiset, joilla on alhainen sydän- ja verisuonitautiriskiprofiili (Framingham-pisteet sepelvaltimotaudin osalta <10 %),
- Matalat erittäin herkät CRP-tasot (<5 mg/l),
- Paastoglukoosi <90 mg/dl,
- Paastoinsuliinitasot <37,06 µIU/ml,
- Verenpaine <140/90 mmHg (mitattu 2 kertaa 10 minuutin välein),
- TSH <4,2 mIU/l ja fT4 <1,7 ng/dl,
- Hemoglobiinitasot 12-16 g/dl, leukosyyttien määrä <10,3*10^3/µl ja neutrofiilien määrä <4,9*10^3/µl; eosinofiilien määrä <0,5*10^3/µL, basofiilien määrä <0,2*10^3/µl
Poissulkemiskriteerit:
- naiset, joilla on korkea sydän- ja verisuonitautien riskiprofiili (Framingham-pisteet sepelvaltimotaudin osalta > 10 %),
- Naiset, joilla on diagnosoitu sydän- ja verisuonisairaus (sepelvaltimotauti, aivohalvaus),
- Naiset, joilla on verenpainetauti,
- Tupakoitsijat,
- BMI > 30 kg/m2,
- Naiset, joilla on diabetes
- Naiset, jotka olivat kirurgisesti postmenopausaalisilla,
- Naiset, jotka ovat käyttäneet hormonihoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana,
- Naiset, joilla on obstruktiivinen uniapnea
- Naiset, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa unihäiriöitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Ryhmä 1 (vasomotorisia oireita esiintyy)
Osallistujat, joilla on vasomotorisia oireita.
Uni tallennetaan polysomnografialla yön ajan.
Kuumat aallot unen aikana tallennetaan kahdella elektrodilla, jotka mittaavat ihon johtavuutta rintalastan lähellä.
Kaikki potilaan subjektiivisesti tallennuksen aikana ilmoittamat kuumat aallot kirjataan muistiin.
Heidän verinäytteensä otetaan.
|
Polysomnografia tehdään 3-kanavaisella elektroenkefalografialla ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanavaisella elektrookulografialla (EOG), leuan elektromyografialla (EMG), pinta-EMG-tallennus oikean ja säärilihaksen etulihaksista. vasen jalka, vartalon asento, oronasaalinen lämpöilmavirta-anturi, nenän paineanturi, rintakehän ja vatsan hengitysvyöt hengitysponnistuksen arvioimiseen, elektrokardiografia (EKG), pulssi, hengitysäänien tallennus, happisaturaatio ja synkroninen videotallennus.
Univaiheet pisteytetään American Academy of Sleep Medicinen nykyisten kriteerien mukaan.
Sympaattisen ihovasteen tallennukset tehdään nelikanavaisella elektromyografialaitteella (Nihon-Kohden).
Ne tallennetaan rintalastan molemmilta puolilta aktiivisen ja vertailuelektrodin ollessa sijoitettuna 2 cm:n etäisyydelle keskiviivasta.
Osallistujilta otetaan 2 cc perifeeristä laskimoverta koeputkiin EDTA:lla.
DNA-eristys tehdään Nucleospin Blood Kit -sarjalla (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit -pakkausta (REF: 59824, Qiagen) käytetään DNA-bisulfiittimuunnosten tekemiseen.
ALU- ja LINE-1-kohtaspesifinen metylaatioaluke suunnitellaan ja metylaatiokuvioita verrataan ryhmien välillä Epitect Methylight PCR Kit -sarjalla (Cat.
nro: 59496, Qiagen).
Jokainen osallistuja täyttää vaihdevuosikohtaisen elämänlaatukyselyn (MENQOL) arvioidakseen terveyteen liittyvää elämänlaatua ennen polysomnografiatestiä.
Jokainen osallistuja tekee Pittsburgh Sleep Quality Indexin (PSQI) arvioidakseen unen laatua ja häiriöitä ennen polysomnografiatestiä.
|
Ryhmä 2 (vasomotoriset oireet puuttuvat)
Osallistujat, joilla ei ole vasomotorisia oireita.
Uni tallennetaan polysomnografialla yön ajan.
Kuumat aallot unen aikana tallennetaan kahdella elektrodilla, jotka mittaavat ihon johtavuutta rintalastan lähellä.
Kaikki potilaan subjektiivisesti tallennuksen aikana ilmoittamat kuumat aallot kirjataan muistiin.
Heidän verinäytteensä otetaan.
|
Polysomnografia tehdään 3-kanavaisella elektroenkefalografialla ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanavaisella elektrookulografialla (EOG), leuan elektromyografialla (EMG), pinta-EMG-tallennus oikean ja säärilihaksen etulihaksista. vasen jalka, vartalon asento, oronasaalinen lämpöilmavirta-anturi, nenän paineanturi, rintakehän ja vatsan hengitysvyöt hengitysponnistuksen arvioimiseen, elektrokardiografia (EKG), pulssi, hengitysäänien tallennus, happisaturaatio ja synkroninen videotallennus.
Univaiheet pisteytetään American Academy of Sleep Medicinen nykyisten kriteerien mukaan.
Sympaattisen ihovasteen tallennukset tehdään nelikanavaisella elektromyografialaitteella (Nihon-Kohden).
Ne tallennetaan rintalastan molemmilta puolilta aktiivisen ja vertailuelektrodin ollessa sijoitettuna 2 cm:n etäisyydelle keskiviivasta.
Osallistujilta otetaan 2 cc perifeeristä laskimoverta koeputkiin EDTA:lla.
DNA-eristys tehdään Nucleospin Blood Kit -sarjalla (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit -pakkausta (REF: 59824, Qiagen) käytetään DNA-bisulfiittimuunnosten tekemiseen.
ALU- ja LINE-1-kohtaspesifinen metylaatioaluke suunnitellaan ja metylaatiokuvioita verrataan ryhmien välillä Epitect Methylight PCR Kit -sarjalla (Cat.
nro: 59496, Qiagen).
Jokainen osallistuja täyttää vaihdevuosikohtaisen elämänlaatukyselyn (MENQOL) arvioidakseen terveyteen liittyvää elämänlaatua ennen polysomnografiatestiä.
Jokainen osallistuja tekee Pittsburgh Sleep Quality Indexin (PSQI) arvioidakseen unen laatua ja häiriöitä ennen polysomnografiatestiä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
ALU:n ja LINE-1:n metylaatiotasot
Aikaikkuna: 1 päivä
|
ALU:n ja LINE-1:n metylaatiotasot naisilla, joilla on vasomotorisia oireita
|
1 päivä
|
Objektiivisten kuumien aaltojen määrä yötä kohti
Aikaikkuna: 1 yö
|
Objektiivisten kuuman aaltojen määrä yötä kohti mitattuna rintalastan ihon johtavuudella naisilla, joilla on vasomotorisia oireita
|
1 yö
|
Yöheräilyjen määrä yötä kohti
Aikaikkuna: 1 yö
|
Kuumien aaltojen jaksoihin liittyvien öisten herätysten määrä yötä kohti
|
1 yö
|
Polysomnografiset löydökset
Aikaikkuna: 1 yö
|
Kokonaisuniaika naisilla, joilla on vasomotorisia oireita
|
1 yö
|
Polysomnografiset löydökset
Aikaikkuna: 1 yö
|
Unen tehokkuus naisilla, joilla on vasomotorisia oireita
|
1 yö
|
Polysomnografiset löydökset
Aikaikkuna: 1 yö
|
Univaiheet naisilla, joilla on vasomotorisia oireita
|
1 yö
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Subjektiiviset unilöydöt (Pittsburghin unen laatuindeksi (PSQI))
Aikaikkuna: 1 yö
|
PSQI-kyselyn pisteet naisilla, joilla on vasomotorisia oireita (>5 voidaan pitää merkittävänä unihäiriönä).
|
1 yö
|
Menopause-spesifisen elämänlaatukyselyn (MENQOL) pisteet ja sen yhteys kuumien aaltojen kanssa yötä kohti
Aikaikkuna: 1 päivä
|
MENQOL-pisteet ja sen yhteys kuumien aaltojen kanssa yötä kohti (Rajaa ei ole, korkeammat MENQOL-pisteet osoittavat huonompaa elämänlaatua.)
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- E-83045809-604.01.02-3916
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit
-
University of Texas at AustinValmisCardiovascular FitnessYhdysvallat
-
University of Wisconsin, MadisonWisconsin Department of Public InstructionValmisLihavuus | Cardiovascular Fitness
-
San Diego State UniversityArizona State UniversityValmisLiikunta | Cardiovascular FitnessYhdysvallat
-
Ottawa Hospital Research InstituteValmisStressi | Crisis Resource Management (CRM) -taidot | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) -taidotKanada