Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Unihäiriöihin liittyvien vasomotoristen oireiden merkitys sydän- ja verisuoniriskin kannalta

torstai 3. elokuuta 2023 päivittänyt: Ipek B. Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)

Unihäiriöihin liittyvien vasomotoristen oireiden merkitys sydän- ja verisuoniriskin kannalta: epigeneettinen arviointi

Vasomotoriset oireet ovat yleisimpiä klimakteriumin aikana havaittavia oireita. Hypoestrogeeninen tila aiheuttaa hypotalamuksen preoptisen alueen, lämmönsäätelykeskuksen, toimintahäiriön. Sympaattinen yliaktivoituminen kuumien aaltojen aikana liittyy heräämiseen unen aikana ja sillä on negatiivinen vaikutus sydämen indekseihin ja verisuonten reaktiivisuuteen. Siksi kuumat aallot hyväksytään subkliinisiksi kardiovaskulaariseksi riskitekijäksi.

Kuumien aaltojen vakavuuden ja kardiovaskulaarisen riskin välisellä yhteydellä voi olla epigeneettinen tausta. Äskettäin DNA:n metylaatiomuutosten havaittiin liittyvän kliinisen ja subkliinisen sydän- ja verisuonitautiriskiin (ateroskleroosi ja verenpainetauti jne.). DNA:ssa olevan transponoitavan elementin, Long interspersed ydinelementtien (LINE-1), havaittiin hypometyloituneen iskeemisen sydänsairauden ja aivohalvauksen yhteydessä. Siksi toistuvien elementtien ilmentymistä DNA:ssa (LINE-1 ja ALU) voidaan pitää välittäjänä iskeemisessä sydänsairaudessa. Tähän asti on arvioitu vaihdevuosien ikää, vasomotorisia oireita sekä epigeneettistä ja biologista ikääntymistä. Vakavien vasomotoristen oireiden epigeneettistä vaikutusta postmenopausaalisilla naisilla, joilla on matala sydän- ja verisuonitautiriskiprofiili, ei kuitenkaan ole arvioitu. Tässä tutkimuksessa pyrimme arvioimaan ALU:n ja LINE-1:n metylaatiotasoja arvioimalla naisten sydän- ja verisuonitautiriskin epigeneettisiä perusteita, joilla on unta häiritseviä vasomotorisia oireita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Vasomotoriset oireet ovat yleisimpiä klimakteriumin aikana havaittavia oireita. Hypoestrogeeninen tila aiheuttaa hypotalamuksen preoptisen alueen, lämmönsäätelykeskuksen, toimintahäiriön. Lämpöneutraalin alueen vaihtelut määräävät vasomotoristen oireiden vakavuuden. Sympaattinen yliaktivoituminen kuuman aallon aikana ja sydämen sykkeen parasympaattisen kontrollin heikkeneminen ovat tärkeimmät sydän- ja verisuonisairauksien riskiä lisäävät tekijät. Unen aikana esiintyvät ja heräämistä aiheuttavat kuumat aallot vaikuttavat negatiivisesti sydämen indekseihin ja verisuonten reaktiivisuuteen. Siksi vasomotoriset oireet hyväksytään subkliinisiksi kardiovaskulaariseksi riskitekijäksi.

Yöheräilyihin liittyvät kuumat aallot nostavat systolista ja diastolista verenpainetta ja lyhentävät ejektiota edeltävää aikaa. Objektiivisesti tallennetut kuumat aallot ja yölliset heräämiset havaittiin korreloivan aivojen valkoisen aineen hyperintensiteettiä, mikä osoittaa huonoa aivojen terveyttä. Lisäksi valkoisen aineen hyperintensiteettiä voidaan pitää aivojen pienten verisuonisairauksiena, ja se liittyy suurempaan aivohalvauksen ja dementian todennäköisyyteen.

Postmenopausaalisilla naisilla sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisin kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy. Se johtuu ympäristön ja geneettisten tekijöiden vuorovaikutuksesta. Kuumien aaltojen vakavuuden ja kardiovaskulaarisen riskin välisellä yhteydellä voi olla epigeneettinen tausta. Globaalien DNA:n metylaatioiden havaittiin vähentyneen postmenopausaalisilla naisilla, joilla on korkea sydän- ja verisuonitautiriski. Äskettäin DNA:n metylaatiomuutosten havaittiin liittyvän kliinisen ja subkliinisen sydän- ja verisuonitautiriskiin (ateroskleroosi ja verenpainetauti jne.). DNA:ssa olevan transponoitavan elementin, Long interspersed ydinelementtien (LINE-1), havaittiin hypometyloituneen iskeemisen sydänsairauden ja aivohalvauksen yhteydessä. Siksi toistuvien elementtien ilmentymistä DNA:ssa (LINE-1 ja ALU) voidaan pitää välittäjänä iskeemisessä sydänsairaudessa. Tähän asti on arvioitu vaihdevuosien ikää, vasomotorisia oireita sekä epigeneettistä ja biologista ikääntymistä. Vakavien vasomotoristen oireiden epigeneettistä vaikutusta postmenopausaalisilla naisilla, joilla on matala sydän- ja verisuonitautiriskiprofiili, ei kuitenkaan ole arvioitu. Tässä tutkimuksessa pyrimme arvioimaan ALU:n ja LINE-1:n metylaatiotasoja arvioimalla sellaisten naisten sydän- ja verisuonitautiriskin epigeneettisiä perusteita, joilla on alhainen sydän- ja verisuonitautiriskiprofiili lähtötilanteessa ja joilla on unta häiritseviä vasomotorisia oireita.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Istanbul, Turkki, 34098
        • Istanbul University-Cerrahpasa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimuspopulaatio koostuu 45–55-vuotiaista naisista, joiden sydän- ja verisuonitautien riskiprofiili on arvioitu Framinghamin pisteytysjärjestelmällä. Tutkimuspopulaatiossa ei ole naisia, joilla on jo diagnosoitu verenpainetauti, sepelvaltimotauti, diabetes, obstruktiivinen uniapnea ja aivohalvaus. Se on hyvin homogeeninen populaatio sydän- ja verisuonitautien lähtötason riskin suhteen, lukuun ottamatta kuumia aaltoja tai niiden puuttumista.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 45-55 vuoden iässä
  • Naiset, joiden seerumin FSH-tasot >35 IU/L, seerumin estradiolitasot <20 pg/ml
  • naiset, joilla on alhainen sydän- ja verisuonitautiriskiprofiili (Framingham-pisteet sepelvaltimotaudin osalta <10 %),
  • Matalat erittäin herkät CRP-tasot (<5 mg/l),
  • Paastoglukoosi <90 mg/dl,
  • Paastoinsuliinitasot <37,06 µIU/ml,
  • Verenpaine <140/90 mmHg (mitattu 2 kertaa 10 minuutin välein),
  • TSH <4,2 mIU/l ja fT4 <1,7 ng/dl,
  • Hemoglobiinitasot 12-16 g/dl, leukosyyttien määrä <10,3*10^3/µl ja neutrofiilien määrä <4,9*10^3/µl; eosinofiilien määrä <0,5*10^3/µL, basofiilien määrä <0,2*10^3/µl

Poissulkemiskriteerit:

  • naiset, joilla on korkea sydän- ja verisuonitautien riskiprofiili (Framingham-pisteet sepelvaltimotaudin osalta > 10 %),
  • Naiset, joilla on diagnosoitu sydän- ja verisuonisairaus (sepelvaltimotauti, aivohalvaus),
  • Naiset, joilla on verenpainetauti,
  • Tupakoitsijat,
  • BMI > 30 kg/m2,
  • Naiset, joilla on diabetes
  • Naiset, jotka olivat kirurgisesti postmenopausaalisilla,
  • Naiset, jotka ovat käyttäneet hormonihoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana,
  • Naiset, joilla on obstruktiivinen uniapnea
  • Naiset, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa unihäiriöitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Ryhmä 1 (vasomotorisia oireita esiintyy)
Osallistujat, joilla on vasomotorisia oireita. Uni tallennetaan polysomnografialla yön ajan. Kuumat aallot unen aikana tallennetaan kahdella elektrodilla, jotka mittaavat ihon johtavuutta rintalastan lähellä. Kaikki potilaan subjektiivisesti tallennuksen aikana ilmoittamat kuumat aallot kirjataan muistiin. Heidän verinäytteensä otetaan.
Polysomnografia tehdään 3-kanavaisella elektroenkefalografialla ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanavaisella elektrookulografialla (EOG), leuan elektromyografialla (EMG), pinta-EMG-tallennus oikean ja säärilihaksen etulihaksista. vasen jalka, vartalon asento, oronasaalinen lämpöilmavirta-anturi, nenän paineanturi, rintakehän ja vatsan hengitysvyöt hengitysponnistuksen arvioimiseen, elektrokardiografia (EKG), pulssi, hengitysäänien tallennus, happisaturaatio ja synkroninen videotallennus. Univaiheet pisteytetään American Academy of Sleep Medicinen nykyisten kriteerien mukaan.
Sympaattisen ihovasteen tallennukset tehdään nelikanavaisella elektromyografialaitteella (Nihon-Kohden). Ne tallennetaan rintalastan molemmilta puolilta aktiivisen ja vertailuelektrodin ollessa sijoitettuna 2 cm:n etäisyydelle keskiviivasta.
Osallistujilta otetaan 2 cc perifeeristä laskimoverta koeputkiin EDTA:lla. DNA-eristys tehdään Nucleospin Blood Kit -sarjalla (REF:740951.250, Macherey-Nagel). Epitect Fast DNA Bisulfite Kit -pakkausta (REF: 59824, Qiagen) käytetään DNA-bisulfiittimuunnosten tekemiseen. ALU- ja LINE-1-kohtaspesifinen metylaatioaluke suunnitellaan ja metylaatiokuvioita verrataan ryhmien välillä Epitect Methylight PCR Kit -sarjalla (Cat. nro: 59496, Qiagen).
Jokainen osallistuja täyttää vaihdevuosikohtaisen elämänlaatukyselyn (MENQOL) arvioidakseen terveyteen liittyvää elämänlaatua ennen polysomnografiatestiä.
Jokainen osallistuja tekee Pittsburgh Sleep Quality Indexin (PSQI) arvioidakseen unen laatua ja häiriöitä ennen polysomnografiatestiä.
Ryhmä 2 (vasomotoriset oireet puuttuvat)
Osallistujat, joilla ei ole vasomotorisia oireita. Uni tallennetaan polysomnografialla yön ajan. Kuumat aallot unen aikana tallennetaan kahdella elektrodilla, jotka mittaavat ihon johtavuutta rintalastan lähellä. Kaikki potilaan subjektiivisesti tallennuksen aikana ilmoittamat kuumat aallot kirjataan muistiin. Heidän verinäytteensä otetaan.
Polysomnografia tehdään 3-kanavaisella elektroenkefalografialla ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanavaisella elektrookulografialla (EOG), leuan elektromyografialla (EMG), pinta-EMG-tallennus oikean ja säärilihaksen etulihaksista. vasen jalka, vartalon asento, oronasaalinen lämpöilmavirta-anturi, nenän paineanturi, rintakehän ja vatsan hengitysvyöt hengitysponnistuksen arvioimiseen, elektrokardiografia (EKG), pulssi, hengitysäänien tallennus, happisaturaatio ja synkroninen videotallennus. Univaiheet pisteytetään American Academy of Sleep Medicinen nykyisten kriteerien mukaan.
Sympaattisen ihovasteen tallennukset tehdään nelikanavaisella elektromyografialaitteella (Nihon-Kohden). Ne tallennetaan rintalastan molemmilta puolilta aktiivisen ja vertailuelektrodin ollessa sijoitettuna 2 cm:n etäisyydelle keskiviivasta.
Osallistujilta otetaan 2 cc perifeeristä laskimoverta koeputkiin EDTA:lla. DNA-eristys tehdään Nucleospin Blood Kit -sarjalla (REF:740951.250, Macherey-Nagel). Epitect Fast DNA Bisulfite Kit -pakkausta (REF: 59824, Qiagen) käytetään DNA-bisulfiittimuunnosten tekemiseen. ALU- ja LINE-1-kohtaspesifinen metylaatioaluke suunnitellaan ja metylaatiokuvioita verrataan ryhmien välillä Epitect Methylight PCR Kit -sarjalla (Cat. nro: 59496, Qiagen).
Jokainen osallistuja täyttää vaihdevuosikohtaisen elämänlaatukyselyn (MENQOL) arvioidakseen terveyteen liittyvää elämänlaatua ennen polysomnografiatestiä.
Jokainen osallistuja tekee Pittsburgh Sleep Quality Indexin (PSQI) arvioidakseen unen laatua ja häiriöitä ennen polysomnografiatestiä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ALU:n ja LINE-1:n metylaatiotasot
Aikaikkuna: 1 päivä
ALU:n ja LINE-1:n metylaatiotasot naisilla, joilla on vasomotorisia oireita
1 päivä
Objektiivisten kuumien aaltojen määrä yötä kohti
Aikaikkuna: 1 yö
Objektiivisten kuuman aaltojen määrä yötä kohti mitattuna rintalastan ihon johtavuudella naisilla, joilla on vasomotorisia oireita
1 yö
Yöheräilyjen määrä yötä kohti
Aikaikkuna: 1 yö
Kuumien aaltojen jaksoihin liittyvien öisten herätysten määrä yötä kohti
1 yö
Polysomnografiset löydökset
Aikaikkuna: 1 yö
Kokonaisuniaika naisilla, joilla on vasomotorisia oireita
1 yö
Polysomnografiset löydökset
Aikaikkuna: 1 yö
Unen tehokkuus naisilla, joilla on vasomotorisia oireita
1 yö
Polysomnografiset löydökset
Aikaikkuna: 1 yö
Univaiheet naisilla, joilla on vasomotorisia oireita
1 yö

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Subjektiiviset unilöydöt (Pittsburghin unen laatuindeksi (PSQI))
Aikaikkuna: 1 yö
PSQI-kyselyn pisteet naisilla, joilla on vasomotorisia oireita (>5 voidaan pitää merkittävänä unihäiriönä).
1 yö
Menopause-spesifisen elämänlaatukyselyn (MENQOL) pisteet ja sen yhteys kuumien aaltojen kanssa yötä kohti
Aikaikkuna: 1 päivä
MENQOL-pisteet ja sen yhteys kuumien aaltojen kanssa yötä kohti (Rajaa ei ole, korkeammat MENQOL-pisteet osoittavat huonompaa elämänlaatua.)
1 päivä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 8. maaliskuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 27. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 7. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Tietoja voidaan jakaa pyynnöstä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit

3
Tilaa