Значение вазомоторных симптомов, сопровождающихся нарушениями сна, в отношении сердечно-сосудистого риска
Значение вазомоторных симптомов, сопровождающихся нарушениями сна, в отношении сердечно-сосудистого риска: эпигенетическая оценка
Вазомоторные симптомы являются наиболее распространенными симптомами, наблюдаемыми во время климакса. Гипоэстрогенное состояние вызывает дисфункцию гипоталамической преоптической области, терморегуляторного центра. Симпатическая гиперактивация во время приливов связана с пробуждением во время сна и отрицательно влияет на сердечные индексы и сосудистую реактивность. Таким образом, приливы считаются субклиническим сердечно-сосудистым фактором риска.
Связь между тяжестью приливов и сердечно-сосудистым риском может иметь эпигенетическую подоплеку. Недавно было обнаружено, что изменения метилирования ДНК связаны с клиническим и субклиническим риском сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз, гипертония и др.). Было обнаружено, что мобильный элемент ДНК, длинные вкрапленные ядерные элементы (LINE-1), гипометилирован при ишемической болезни сердца и инсульте. Следовательно, экспрессию повторяющихся элементов в ДНК (LINE-1 и ALU) можно рассматривать как медиатор ишемической болезни сердца. До сих пор оценивались менопаузальный возраст, вазомоторные симптомы и эпигенетическое и биологическое старение. Однако эпигенетическое влияние тяжелых вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе с низким профилем риска сердечно-сосудистых заболеваний не оценивалось. В этом исследовании мы стремились оценить эпигенетическую основу риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с вазомоторными симптомами, нарушающими сон, путем оценки уровней метилирования ALU и LINE-1.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Вазомоторные симптомы являются наиболее распространенными симптомами, наблюдаемыми во время климакса. Гипоэстрогенное состояние вызывает дисфункцию гипоталамической преоптической области, терморегуляторного центра. Варьирование диапазона термонейтральной зоны определяет выраженность вазомоторных симптомов. Симпатическая гиперактивация во время приливов и снижение скорости парасимпатического контроля над частотой сердечных сокращений являются основными факторами, способствующими риску сердечно-сосудистых заболеваний. Приливы, возникающие и вызывающие пробуждение во время сна, отрицательно сказываются на сердечных показателях и сосудистой реактивности. Таким образом, вазомоторные симптомы считаются субклиническим фактором сердечно-сосудистого риска.
Показано, что приливы, связанные с ночными пробуждениями, повышают систолическое и диастолическое артериальное давление и сокращают предвыбросный период. Было обнаружено, что объективно зарегистрированные приливы и ночные пробуждения коррелируют с гиперинтенсивностью белого вещества головного мозга, что свидетельствует о плохом здоровье мозга. Кроме того, гиперинтенсивность белого вещества может рассматриваться как заболевание мелких сосудов головного мозга и связана с большей вероятностью развития инсульта и деменции.
Среди женщин в постменопаузе сердечно-сосудистые заболевания являются наиболее распространенной причиной заболеваемости и смертности. Это результат взаимодействия экологических и генетических факторов. Связь между тяжестью приливов и сердечно-сосудистым риском может иметь эпигенетическую подоплеку. Было обнаружено, что глобальное метилирование ДНК снижается у женщин в постменопаузе с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Недавно было обнаружено, что изменения метилирования ДНК связаны с клиническим и субклиническим риском сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз, гипертония и др.). Было обнаружено, что мобильный элемент ДНК, длинные вкрапленные ядерные элементы (LINE-1), гипометилирован при ишемической болезни сердца и инсульте. Следовательно, экспрессию повторяющихся элементов в ДНК (LINE-1 и ALU) можно считать медиатором ишемической болезни сердца. До сих пор оценивались менопаузальный возраст, вазомоторные симптомы и эпигенетическое и биологическое старение. Однако эпигенетическое влияние тяжелых вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе с низким профилем риска сердечно-сосудистых заболеваний не оценивалось. В этом исследовании мы стремились оценить эпигенетическую основу риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с низким профилем риска сердечно-сосудистых заболеваний на исходном уровне и с вазомоторными симптомами, нарушающими сон, путем оценки уровней метилирования ALU и LINE-1.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Istanbul, Турция, 34098
- Istanbul University-Cerrahpaşa
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- 45-55 лет
- Женщины с уровнем ФСГ в сыворотке >35 МЕ/л, уровнем эстрадиола в сыворотке <20 пг/мл
- Женщины с низким профилем риска сердечно-сосудистых заболеваний (по шкале Framingham для ишемической болезни сердца <10%),
- Низкие высокочувствительные уровни СРБ (<5 мг/л),
- Глюкоза натощак <90 мг/дл,
- Уровень инсулина натощак <37,06 мкМЕ/мл,
- Артериальное давление <140/90 мм рт.ст. (измерено 2 раза с интервалом 10 минут),
- ТТГ <4,2 мМЕ/л и свТ4 <1,7 нг/дл,
- Уровень гемоглобина 12–16 г/дл, количество лейкоцитов <10,3*10^3/мкл и количество нейтрофилов <4,9*10^3/мкл; количество эозинофилов <0,5*10^3/мкл, количество базофилов <0,2*10^3/мкл
Критерий исключения:
- Женщины с высоким профилем риска сердечно-сосудистых заболеваний (по шкале Framingham для ишемической болезни сердца> 10%),
- Женщины, у которых диагностировано сердечно-сосудистое заболевание (ишемическая болезнь сердца, инсульт),
- Женщины с гипертонией,
- Курильщики,
- ИМТ >30 кг/м2,
- Женщины с диабетом
- Женщины, перенесшие хирургическую постменопаузу,
- Женщины, применявшие гормональную терапию в течение последних трех месяцев,
- Женщины с обструктивным апноэ сна
- Женщины, принимающие лекарства, которые могут вызывать нарушения сна.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа 1 (присутствуют вазомоторные симптомы)
Участники с вазомоторными симптомами.
Сон регистрируется методом полисомнографии в течение ночи.
Приливы во сне регистрируются двумя электродами, измеряющими проводимость кожи возле грудины.
Отмечаются любые приливы, о которых пациент субъективно сообщил во время записи.
Получены образцы их крови.
|
Проводят полисомнографию методом 3-х канальной электроэнцефалографии ((ЭЭГ; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-х канальной электроокулографии (ЭОГ), электромиографии подбородка (ЭМГ), регистрации поверхностной ЭМГ с передней большеберцовой мышцы правой и левая нога, положение тела, ороназальный термодатчик воздушного потока, датчик назального давления, грудной и брюшной дыхательные пояса для оценки дыхательного усилия, электрокардиография (ЭКГ), пульс, запись дыхательных шумов, сатурация кислорода и синхронная видеозапись.
Стадии сна оцениваются по текущим критериям Американской академии медицины сна.
Регистрацию симпатической реакции кожи проводят с помощью четырехканального электромиографического аппарата (Nihon-Kohden).
Они регистрируются с обеих сторон грудины с активным и референтным электродами, расположенными на расстоянии 2 см от средней линии.
У участников берут 2 мл периферической венозной крови в пробирки с ЭДТА.
Выделение ДНК осуществляется с помощью набора Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Машери-Нагель).
Набор Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF: 59824, Qiagen) используется для бисульфитной модификации ДНК.
Создают сайт-специфический праймер для метилирования ALU и LINE-1, и образцы метилирования сравнивают между группами с помощью набора для ПЦР Epitect Methylight (кат.
№: 59496, Qiagen).
Опросник качества жизни для менопаузы (MENQOL) заполняется каждым участником для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, перед полисомнографическим тестом.
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) проводится каждым участником для оценки качества сна и нарушений перед полисомнографическим тестом.
|
|
2 группа (вазомоторные симптомы отсутствуют)
Участники, у которых нет вазомоторных симптомов.
Сон регистрируется методом полисомнографии в течение ночи.
Приливы во сне регистрируются двумя электродами, измеряющими проводимость кожи возле грудины.
Отмечаются любые приливы, о которых пациент субъективно сообщил во время записи.
Получены образцы их крови.
|
Проводят полисомнографию методом 3-х канальной электроэнцефалографии ((ЭЭГ; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-х канальной электроокулографии (ЭОГ), электромиографии подбородка (ЭМГ), регистрации поверхностной ЭМГ с передней большеберцовой мышцы правой и левая нога, положение тела, ороназальный термодатчик воздушного потока, датчик назального давления, грудной и брюшной дыхательные пояса для оценки дыхательного усилия, электрокардиография (ЭКГ), пульс, запись дыхательных шумов, сатурация кислорода и синхронная видеозапись.
Стадии сна оцениваются по текущим критериям Американской академии медицины сна.
Регистрацию симпатической реакции кожи проводят с помощью четырехканального электромиографического аппарата (Nihon-Kohden).
Они регистрируются с обеих сторон грудины с активным и референтным электродами, расположенными на расстоянии 2 см от средней линии.
У участников берут 2 мл периферической венозной крови в пробирки с ЭДТА.
Выделение ДНК осуществляется с помощью набора Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Машери-Нагель).
Набор Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF: 59824, Qiagen) используется для бисульфитной модификации ДНК.
Создают сайт-специфический праймер для метилирования ALU и LINE-1, и образцы метилирования сравнивают между группами с помощью набора для ПЦР Epitect Methylight (кат.
№: 59496, Qiagen).
Опросник качества жизни для менопаузы (MENQOL) заполняется каждым участником для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, перед полисомнографическим тестом.
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) проводится каждым участником для оценки качества сна и нарушений перед полисомнографическим тестом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни метилирования ALU и LINE-1
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни метилирования ALU и LINE-1 у женщин с вазомоторными симптомами
|
1 день
|
|
Количество объективных приливов за ночь
Временное ограничение: 1 ночь
|
Количество объективных приливов за ночь, измеренное по проводимости кожи грудины у женщин с вазомоторными симптомами
|
1 ночь
|
|
Количество ночных пробуждений за ночь
Временное ограничение: 1 ночь
|
Количество ночных пробуждений за ночь, связанных с эпизодами приливов
|
1 ночь
|
|
Полисомнографические данные
Временное ограничение: 1 ночь
|
Общее время сна у женщин с вазомоторными симптомами
|
1 ночь
|
|
Полисомнографические данные
Временное ограничение: 1 ночь
|
Эффективность сна у женщин с вазомоторными симптомами
|
1 ночь
|
|
Полисомнографические данные
Временное ограничение: 1 ночь
|
Фазы сна у женщин с вазомоторными симптомами
|
1 ночь
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Субъективные данные о сне (Питтсбургский индекс качества сна (PSQI))
Временное ограничение: 1 ночь
|
Баллы опросника PSQI у женщин с вазомоторными симптомами (>5 можно расценивать как значительное нарушение сна).
|
1 ночь
|
|
Показатели специфического для менопаузы опросника качества жизни (MENQOL) и их связь с приливами за ночь
Временное ограничение: 1 день
|
Баллы MENQOL и их связь с приливами за ночь (Ограничений нет, более высокие баллы по MENQOL указывают на более низкое качество жизни.)
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E-83045809-604.01.02-3916
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .