- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05892211
Viktigheten av vasomotoriske symptomer ledsaget av søvnforstyrrelser i forhold til kardiovaskulær risiko
Viktigheten av vasomotoriske symptomer ledsaget av søvnforstyrrelser med hensyn til kardiovaskulær risiko: en epigenetisk evaluering
Vasomotoriske symptomer er de vanligste symptomene sett under climacterium. Den hypoøstrogene tilstanden forårsaker dysfunksjon av hypotalamisk preoptisk område, et termoregulatorisk senter. Den sympatiske overaktiveringen under hetetoktene er assosiert med oppvåkning under søvn og har en negativ innvirkning på hjerteindekser og vaskulær reaktivitet. Derfor er hetetokter akseptert som subklinisk kardiovaskulær risikofaktor.
Sammenhengen mellom alvorlighetsgraden av hetetoktene og kardiovaskulær risiko kan ha en epigenetisk bakgrunn. Nylig ble metyleringsendringer av DNA funnet å være assosiert med klinisk og subklinisk risiko for kardiovaskulær sykdom (aterosklerose og hypertensjon osv.). Et transponerbart element i DNA, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), ble funnet å være hypometylert i tilfeller med iskemisk hjertesykdom og hjerneslag. Derfor kan uttrykket av repeterende elementer i DNA (LINE-1 og ALU) betraktes som en mediator ved iskemisk hjertesykdom. Til nå har overgangsalder, vasomotoriske symptomer og epigenetisk og biologisk aldring blitt evaluert. Den epigenetiske virkningen av alvorlige vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinner med lav risikoprofil for kardiovaskulær sykdom er imidlertid ikke evaluert. I denne studien hadde vi som mål å evaluere det epigenetiske grunnlaget for kardiovaskulær sykdomsrisiko for kvinner med vasomotoriske symptomer som forstyrrer søvnen ved å vurdere metyleringsnivåene til ALU og LINE-1.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Vasomotoriske symptomer er de vanligste symptomene sett under climacterium. Den hypoøstrogene tilstanden forårsaker dysfunksjon av hypotalamisk preoptisk område, et termoregulatorisk senter. Variasjonene i rekkevidden av termonøytral sone bestemmer alvorlighetsgraden av de vasomotoriske symptomene. Sympatisk overaktivering under hetetoktene og redusert frekvens av parasympatisk kontroll av hjertefrekvensen er hovedfaktorene som bidrar til risikoen for hjerte- og karsykdommer. Hetetoktene som oppstår og forårsaker oppvåkning under søvn har negativ innvirkning på hjerteindekser og vaskulær reaktivitet. Derfor er vasomotoriske symptomer akseptert som subklinisk kardiovaskulær risikofaktor.
Hetetokter assosiert med nattlige oppvåkninger ble vist å øke systolisk og diastolisk blodtrykk og redusere pre-ejeksjonsperioden. Objektivt registrerte hetetokter og nattlige oppvåkninger ble funnet å være korrelerte hvite stoffers hyperintensiteter i hjernen som viser dårlig hjernehelse. I tillegg kan hyperintensiteter i hvit substans betraktes som en cerebral liten vaskulær sykdom og er assosiert med større sjanser for å få hjerneslag og demens.
Blant postmenopausale kvinner er hjerte- og karsykdommer den mest utbredte årsaken til dødelighet og sykelighet. Det er et resultat av samspillet mellom miljømessige og genetiske faktorer. Sammenhengen mellom alvorlighetsgraden av hetetokter og kardiovaskulær risiko kan ha en epigenetisk bakgrunn. De globale DNA-metyleringene ble funnet å være redusert hos postmenopausale kvinner med høy risiko for kardiovaskulær sykdom. Nylig ble metyleringsendringer av DNA funnet å være assosiert med klinisk og subklinisk risiko for kardiovaskulær sykdom (aterosklerose og hypertensjon osv.). Et transponerbart element i DNA, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), ble funnet å være hypometylert i tilfeller med iskemisk hjertesykdom og hjerneslag. Derfor kan uttrykket av repeterende elementer i DNA (LINE-1 og ALU) betraktes som en mediator i den iskemiske hjertesykdommen. Til nå har overgangsalder, vasomotoriske symptomer og epigenetisk og biologisk aldring blitt evaluert. Den epigenetiske virkningen av alvorlige vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinner med lav risikoprofil for kardiovaskulær sykdom er imidlertid ikke evaluert. I denne studien hadde vi som mål å evaluere det epigenetiske grunnlaget for kardiovaskulær sykdomsrisiko for kvinner som har lav risikoprofil for kardiovaskulær sykdom ved baseline og har vasomotoriske symptomer som forstyrrer søvnen ved å vurdere metyleringsnivåene til ALU og LINE-1.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Istanbul, Tyrkia, 34098
- Istanbul University-Cerrahpaşa
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 45-55 år
- Kvinner med serum FSH-nivåer >35 IE/L, serum østradiolnivåer <20 pg/ml
- Kvinner med lav risikoprofil for kardiovaskulær sykdom (Framingham-score for koronar hjertesykdom <10%),
- Lave høysensitive CRP-nivåer (<5 mg/L),
- Fastende glukose <90 mg/dL,
- Fastende nivåer av insulin <37,06 µIU/ml,
- Blodtrykk <140/90 mmHg (målt 2 ganger med 10 minutters intervall),
- TSH <4,2 mIU/L og fT4 <1,7 ng/dL,
- Hemoglobinnivåer 12-16 g/dL, leukocyttantall <10,3*10^3/µL og nøytrofiltall <4,9*10^3/µL; eosinofiltall <0,5*10^3/µL, basofiltall <0,2*10^3/µL
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner med høy risikoprofil for kardiovaskulær sykdom (Framingham-score for koronar hjertesykdom >10%),
- Kvinner som ble diagnostisert med en kardiovaskulær sykdom (koronar hjertesykdom, hjerneslag),
- Kvinner med hypertensjon,
- Røykere,
- BMI >30 kg/m2,
- Kvinner med diabetes
- Kvinner som var kirurgisk postmenopausale,
- Kvinner som har brukt hormonbehandling de siste tre månedene,
- Kvinner med obstruktiv søvnapné
- Kvinner som bruker medisin som kan forårsake søvnforstyrrelser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe 1 (vasomotoriske symptomer tilstede)
Deltakere som har vasomotoriske symptomer.
Søvn registreres ved polysomnografi for en natt.
Hetetokter under søvn registreres av to elektroder som måler hudens konduktans nær brystbenet.
Eventuelle hetetokter rapportert subjektivt av pasienten under registreringen noteres.
Blodprøvene deres er tatt.
|
Polysomnografi utføres ved 3-kanals elektroencefalografi ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanals elektrookulografi (EOG), hakeelektromyografi (EMG), overflate-EMG-registrering fra tibialis anterior muskler i høyre og venstre ben, kroppsstilling, oronasal termisk luftstrømsensor, nasal trykksensor, thorax- og abdominale respirasjonsbelter for vurdering av pusteanstrengelsen, elektrokardiografi (EKG), puls, opptak av respirasjonslyder, oksygenmetning og synkron videoopptak.
Søvnstadiene er skåret etter gjeldende kriterier fra American Academy of Sleep Medicine.
De sympatiske hudresponsopptakene utføres med et fire-kanals elektromyografiapparat (Nihon-Kohden).
De registreres fra begge sider av brystbenet med de aktive og referanseelektrodene plassert 2 cm fra midtlinjen.
2 cc perifert veneblod trekkes fra deltakerne til reagensglassene med EDTA.
DNA-isolering gjøres av Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) brukes til å utføre DNA-bisulfittmodifisering.
ALU og LINE-1 stedsspesifikk metyleringsprimer er designet og metyleringsmønstrene sammenlignes mellom gruppene av Epitect Methylight PCR Kit (Kat.
nr: 59496, Qiagen).
Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) fylles ut av hver deltaker for å vurdere den helserelaterte livskvaliteten før polysomnografi-testen.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) gjøres av hver deltaker for å vurdere søvnkvaliteten og forstyrrelsene før polysomnografi-testen.
|
|
Gruppe 2 (vasomotoriske symptomer fraværende)
Deltakere som ikke har vasomotoriske symptomer.
Søvn registreres ved polysomnografi for en natt.
Hetetokter under søvn registreres av to elektroder som måler hudens konduktans nær brystbenet.
Eventuelle hetetokter rapportert subjektivt av pasienten under registreringen noteres.
Blodprøvene deres er tatt.
|
Polysomnografi utføres ved 3-kanals elektroencefalografi ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanals elektrookulografi (EOG), hakeelektromyografi (EMG), overflate-EMG-registrering fra tibialis anterior muskler i høyre og venstre ben, kroppsstilling, oronasal termisk luftstrømsensor, nasal trykksensor, thorax- og abdominale respirasjonsbelter for vurdering av pusteanstrengelsen, elektrokardiografi (EKG), puls, opptak av respirasjonslyder, oksygenmetning og synkron videoopptak.
Søvnstadiene er skåret etter gjeldende kriterier fra American Academy of Sleep Medicine.
De sympatiske hudresponsopptakene utføres med et fire-kanals elektromyografiapparat (Nihon-Kohden).
De registreres fra begge sider av brystbenet med de aktive og referanseelektrodene plassert 2 cm fra midtlinjen.
2 cc perifert veneblod trekkes fra deltakerne til reagensglassene med EDTA.
DNA-isolering gjøres av Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) brukes til å utføre DNA-bisulfittmodifisering.
ALU og LINE-1 stedsspesifikk metyleringsprimer er designet og metyleringsmønstrene sammenlignes mellom gruppene av Epitect Methylight PCR Kit (Kat.
nr: 59496, Qiagen).
Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) fylles ut av hver deltaker for å vurdere den helserelaterte livskvaliteten før polysomnografi-testen.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) gjøres av hver deltaker for å vurdere søvnkvaliteten og forstyrrelsene før polysomnografi-testen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metyleringsnivåer av ALU og LINE-1
Tidsramme: 1 dag
|
Metyleringsnivåer av ALU og LINE-1 hos kvinner med vasomotoriske symptomer
|
1 dag
|
|
Antall objektive hetetokter per natt
Tidsramme: 1 natt
|
Antall objektive hetetokter per natt målt ved sternal hudkonduktans hos kvinner med vasomotoriske symptomer
|
1 natt
|
|
Antall natteoppvåkninger per natt
Tidsramme: 1 natt
|
Antall nattlige oppvåkninger per natt assosiert med heteblinkepisoder
|
1 natt
|
|
Polysomnografiske funn
Tidsramme: 1 natt
|
Total søvntid hos kvinner med vasomotoriske symptomer
|
1 natt
|
|
Polysomnografiske funn
Tidsramme: 1 natt
|
Søvneffektivitet hos kvinner med vasomotoriske symptomer
|
1 natt
|
|
Polysomnografiske funn
Tidsramme: 1 natt
|
Søvnstadier hos kvinner med vasomotoriske symptomer
|
1 natt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Subjektive søvnfunn (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Tidsramme: 1 natt
|
Score av PSQI-spørreskjema hos kvinner med vasomotoriske symptomer (>5 kan betraktes som en betydelig søvnforstyrrelse.)
|
1 natt
|
|
Menopause-spesifikke livskvalitetsspørreskjema (MENQOL)-score og dets assosiasjon med hetetokter per natt
Tidsramme: 1 dag
|
Score av MENQOL og dets assosiasjon til hetetokter per natt (Det er ingen grense, høyere score på MENQOL indikerer dårligere livskvalitet.)
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- E-83045809-604.01.02-3916
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .