- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05892211
심혈관 위험과 관련하여 수면 장애를 수반하는 혈관 운동 증상의 중요성
심혈관 위험과 관련하여 수면 장애를 수반하는 혈관운동 증상의 중요성: 후생유전학적 평가
혈관 운동 증상은 갱년기에 나타나는 가장 흔한 증상입니다. 저에스트로겐 상태는 체온 조절 중추인 시상하부 시각전 영역의 기능 장애를 일으킵니다. 일과성 열감 동안 교감 신경 과잉 활성화는 수면 중 각성과 관련이 있으며 심박수 및 혈관 반응성에 부정적인 영향을 미칩니다. 따라서 일과성 열감은 무증상 심혈관 위험 인자로 인정됩니다.
일과성 열감의 중증도와 심혈관 위험 사이의 연관성은 후생유전학적 배경을 가질 수 있습니다. 최근 DNA의 메틸화 변화가 임상적 및 준임상적 심혈관 질환 위험(죽상동맥경화증 및 고혈압 등)과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. DNA의 전이 요소인 긴 산재 핵 요소(LINE-1)는 허혈성 심장 질환 및 뇌졸중의 경우 저메틸화되는 것으로 밝혀졌습니다. 따라서 DNA에서 반복되는 요소(LINE-1 및 ALU)의 발현은 허혈성 심장 질환의 매개자로 간주될 수 있습니다. 지금까지 갱년기, 혈관운동성 증상, 후생유전학적, 생물학적 노화에 대해 평가해 왔다. 그러나 심혈관 질환 위험도가 낮은 폐경 후 여성의 중증 혈관 운동 증상의 후생유전학적 영향은 평가되지 않았습니다. 본 연구에서는 ALU와 LINE-1의 메틸화 수준을 평가하여 수면을 방해하는 혈관운동성 증상이 있는 여성의 심혈관 질환 위험의 후생유전학적 기초를 평가하고자 했습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
혈관 운동 증상은 갱년기에 나타나는 가장 흔한 증상입니다. 저에스트로겐 상태는 체온 조절 중추인 시상하부 시각전 영역의 기능 장애를 일으킵니다. 열중성대 범위의 변화는 혈관운동 증상의 중증도를 결정합니다. 일과성 열감 동안 교감 신경 과잉 활성화 및 심박수에 대한 부교감 신경 조절 속도 감소는 심혈관 질환 위험에 기여하는 주요 요인입니다. 수면 중에 발생하고 각성을 유발하는 일과성 열감은 심박수 및 혈관 반응성에 부정적인 영향을 미칩니다. 따라서 혈관 운동 증상은 무증상 심혈관 위험 인자로 인정됩니다.
야간 각성과 관련된 일과성 열감은 수축기 및 확장기 혈압을 증가시키고 사전 박출 기간을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 객관적으로 기록된 일과성 열감과 야간 각성은 나쁜 뇌 건강을 나타내는 뇌의 백질 고강도와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 또한 백질의 고강도는 대뇌 소혈관 질환으로 간주될 수 있으며 뇌졸중 및 치매에 걸릴 확률이 더 높습니다.
폐경 후 여성에서 심혈관 질환은 사망률과 이환율의 가장 흔한 원인입니다. 환경적 요인과 유전적 요인의 상호 작용으로 인해 발생합니다. 일과성 열감의 중증도와 심혈관 위험 사이의 연관성은 후생유전학적 배경을 가질 수 있습니다. 전반적인 DNA 메틸화는 심혈관 질환 위험이 높은 폐경 후 여성에서 감소하는 것으로 밝혀졌습니다. 최근 DNA의 메틸화 변화가 임상적 및 준임상적 심혈관 질환 위험(죽상동맥경화증 및 고혈압 등)과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. DNA의 전이 요소인 긴 산재 핵 요소(LINE-1)는 허혈성 심장 질환 및 뇌졸중의 경우 저메틸화되는 것으로 밝혀졌습니다. 따라서 DNA의 반복 요소(LINE-1 및 ALU)의 발현은 허혈성 심장 질환의 매개자로 간주될 수 있습니다. 지금까지 갱년기, 혈관운동성 증상, 후생유전학적, 생물학적 노화에 대해 평가해 왔다. 그러나 심혈관 질환 위험도가 낮은 폐경 후 여성의 중증 혈관 운동 증상의 후생유전학적 영향은 평가되지 않았습니다. 이 연구에서 우리는 ALU와 LINE-1의 메틸화 수준을 평가하여 기준선에서 심혈관 질환 위험 프로필이 낮고 수면을 방해하는 혈관 운동 증상이 있는 여성의 심혈관 질환 위험의 후생유전학적 기반을 평가하는 것을 목표로 했습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Istanbul, 칠면조, 34098
- Istanbul University-Cerrahpaşa
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 45-55세
- 혈청 FSH 수치 >35 IU/L, 혈청 에스트라디올 수치 <20 pg/mL인 여성
- 심혈관 질환 위험 프로필이 낮은 여성(관상 동맥 심장 질환에 대한 프레이밍햄 점수 <10%),
- 낮은 고감도 CRP 수준(<5 mg/L),
- 공복 혈당 <90 mg/dL,
- 공복 인슐린 수치 <37.06 µIU/mL,
- 혈압 <140/90 mmHg(10분 간격으로 2회 측정),
- TSH <4.2mIU/L 및 fT4 <1.7ng/dL,
- 헤모글로빈 수치 12-16g/dL, 백혈구 수 <10.3*10^3/µL 및 호중구 수 <4.9*10^3/µL; 호산구 수 <0.5*10^3/µL, 호염구 수 <0.2*10^3/µL
제외 기준:
- 심혈관 질환 위험이 높은 여성(관상 동맥 심장 질환에 대한 프레이밍햄 점수 >10%),
- 심혈관 질환 (관상 동맥 심장 질환, 뇌졸중) 진단을받은 여성,
- 고혈압 여성,
- 흡연자,
- BMI >30kg/m2,
- 당뇨병 여성
- 폐경 후 수술을 받은 여성,
- 최근 3개월 이내에 호르몬 요법을 사용한 여성,
- 폐쇄성 수면 무호흡증이 있는 여성
- 수면 장애를 일으킬 수 있는 약을 사용하는 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 1(혈관운동 증상 있음)
혈관 운동 증상이 있는 참가자.
수면은 하룻밤 동안 수면다원검사로 기록됩니다.
수면 중 일과성 열감은 흉골 근처의 피부 전도도를 측정하는 두 개의 전극에 의해 기록됩니다.
기록하는 동안 환자가 주관적으로 보고한 모든 안면 홍조가 기록됩니다.
혈액 샘플을 채취합니다.
|
수면다원검사는 3채널 뇌파검사((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2채널 전기눈전도검사(EOG), 턱 근전도검사(EMG), 오른쪽 앞경골근의 표면 근전도 기록 및 왼쪽 다리, 신체 위치, 구강 열 기류 센서, 비강 압력 센서, 호흡 노력 평가를 위한 흉부 및 복부 호흡 벨트, 심전도(ECG), 맥박, 호흡음 기록, 산소 포화도 및 동시 비디오 녹화.
수면 단계는 American Academy of Sleep Medicine의 현재 기준에 따라 점수가 매겨집니다.
교감 피부 반응 기록은 4채널 근전도 장치(Nihon-Kohden)로 수행됩니다.
정중선에서 2cm 떨어져 있는 활성 전극과 기준 전극을 사용하여 흉골의 양쪽에서 기록됩니다.
2cc 말초정맥혈을 참여자로부터 EDTA가 있는 시험관으로 채취합니다.
DNA 분리는 Nucleospin Blood Kit(REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit(REF:59824, Qiagen)는 DNA bisulfite 변형을 수행하는 데 사용됩니다.
ALU 및 LINE-1 부위 특이적 메틸화 프라이머를 설계하고 Epitect Methyllight PCR Kit(Cat.
번호: 59496, Qiagen).
폐경기 특정 삶의 질 설문지(MENQOL)는 수면 다원 검사 전에 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위해 각 참가자가 작성합니다.
Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI)는 각 참가자가 수면다원검사 전에 수면의 질과 장애를 평가하기 위해 수행합니다.
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그룹 2(혈관운동 증상 없음)
혈관 운동 증상이 없는 참가자.
수면은 하룻밤 동안 수면다원검사로 기록됩니다.
수면 중 일과성 열감은 흉골 근처의 피부 전도도를 측정하는 두 개의 전극에 의해 기록됩니다.
기록하는 동안 환자가 주관적으로 보고한 모든 안면 홍조가 기록됩니다.
혈액 샘플을 채취합니다.
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수면다원검사는 3채널 뇌파검사((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2채널 전기눈전도검사(EOG), 턱 근전도검사(EMG), 오른쪽 앞경골근의 표면 근전도 기록 및 왼쪽 다리, 신체 위치, 구강 열 기류 센서, 비강 압력 센서, 호흡 노력 평가를 위한 흉부 및 복부 호흡 벨트, 심전도(ECG), 맥박, 호흡음 기록, 산소 포화도 및 동시 비디오 녹화.
수면 단계는 American Academy of Sleep Medicine의 현재 기준에 따라 점수가 매겨집니다.
교감 피부 반응 기록은 4채널 근전도 장치(Nihon-Kohden)로 수행됩니다.
정중선에서 2cm 떨어져 있는 활성 전극과 기준 전극을 사용하여 흉골의 양쪽에서 기록됩니다.
2cc 말초정맥혈을 참여자로부터 EDTA가 있는 시험관으로 채취합니다.
DNA 분리는 Nucleospin Blood Kit(REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit(REF:59824, Qiagen)는 DNA bisulfite 변형을 수행하는 데 사용됩니다.
ALU 및 LINE-1 부위 특이적 메틸화 프라이머를 설계하고 Epitect Methyllight PCR Kit(Cat.
번호: 59496, Qiagen).
폐경기 특정 삶의 질 설문지(MENQOL)는 수면 다원 검사 전에 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위해 각 참가자가 작성합니다.
Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI)는 각 참가자가 수면다원검사 전에 수면의 질과 장애를 평가하기 위해 수행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ALU 및 LINE-1의 메틸화 수준
기간: 1 일
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혈관운동성 증상이 있는 여성에서 ALU와 LINE-1의 메틸화 수준
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1 일
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밤당 객관적인 일과성 열감의 수
기간: 1박
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혈관 운동 증상이 있는 여성의 흉골 피부 전도도에 의해 측정된 밤당 객관적 안면 홍조 수
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1박
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밤에 깨는 횟수
기간: 1박
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일과성 열감 에피소드와 관련된 야간 각성 횟수
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1박
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수면다원검사 소견
기간: 1박
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혈관 운동 증상이 있는 여성의 총 수면 시간
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1박
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수면다원검사 소견
기간: 1박
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혈관 운동 증상이 있는 여성의 수면 효율
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1박
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수면다원검사 소견
기간: 1박
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혈관 운동 증상이 있는 여성의 수면 단계
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1박
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주관적 수면 결과(Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI))
기간: 1박
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혈관 운동 증상이 있는 여성의 PSQI 설문지 점수(>5는 심각한 수면 장애로 간주될 수 있음)
|
1박
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Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) 점수 및 하룻밤에 안면 홍조와의 연관성
기간: 1 일
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MENQOL 점수 및 밤당 일과성 열감과의 연관성
|
1 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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