- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05892211
Význam vazomotorických symptomů doprovázených poruchami spánku s ohledem na kardiovaskulární riziko
Význam vazomotorických symptomů doprovázených poruchami spánku s ohledem na kardiovaskulární riziko: epigenetické hodnocení
Vasomotorické příznaky jsou nejčastější příznaky pozorované během klimakteria. Hypoestrogenní stav způsobuje dysfunkci hypotalamické preoptické oblasti, termoregulačního centra. Nadměrná aktivace sympatiku při návalech je spojena s probouzením během spánku a má negativní dopad na srdeční indexy a vaskulární reaktivitu. Proto jsou návaly horka akceptovány jako subklinický kardiovaskulární rizikový faktor.
Souvislost mezi závažností návalů horka a kardiovaskulárním rizikem může mít epigenetické pozadí. Nedávno bylo zjištěno, že metylační změny DNA jsou spojeny s klinickým a subklinickým rizikem kardiovaskulárních onemocnění (ateroskleróza a hypertenze atd.). Bylo zjištěno, že transponovatelný element v DNA, Long interspersed nukleární elementy (LINE-1), je hypomethylovaný v případech ischemické choroby srdeční a cévní mozkové příhody. Proto exprese opakujících se elementů v DNA (LINE-1 a ALU) může být považována za mediátor ischemické choroby srdeční. Dosud byl hodnocen menopauzální věk, vazomotorické symptomy a epigenetické a biologické stárnutí. Epigenetický dopad závažných vazomotorických symptomů u postmenopauzálních žen s nízkým rizikovým profilem kardiovaskulárních onemocnění však nebyl hodnocen. V této studii jsme se zaměřili na zhodnocení epigenetického základu rizika kardiovaskulárních onemocnění u žen s vazomotorickými symptomy, které narušují spánek, pomocí stanovení hladin metylace ALU a LINE-1.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Vasomotorické příznaky jsou nejčastější příznaky pozorované během klimakteria. Hypoestrogenní stav způsobuje dysfunkci hypotalamické preoptické oblasti, termoregulačního centra. Variace v rozsahu termoneutrální zóny určují závažnost vazomotorických symptomů. Nadměrná aktivace sympatiku během návalů horka a snížená rychlost parasympatické kontroly srdeční frekvence jsou hlavními faktory přispívajícími k riziku kardiovaskulárních onemocnění. Návaly horka, které se objevují a způsobují probuzení během spánku, mají negativní dopad na srdeční indexy a vaskulární reaktivitu. Vasomotorické symptomy jsou proto akceptovány jako subklinický kardiovaskulární rizikový faktor.
Bylo prokázáno, že návaly horka spojené s nočním probouzením zvyšují systolický a diastolický krevní tlak a zkracují dobu před ejekcí. Bylo zjištěno, že objektivně zaznamenané návaly horka a noční probuzení jsou korelované hyperintenzity bílé hmoty v mozku, které ukazují špatné zdraví mozku. Kromě toho lze hyperintenzitu bílé hmoty považovat za cerebrální onemocnění malých cév a je spojeno s vyšší pravděpodobností mrtvice a demence.
U žen po menopauze jsou kardiovaskulární onemocnění nejčastější příčinou mortality a morbidity. Vyplývá to z interakce environmentálních a genetických faktorů. Souvislost mezi závažností návalů horka a kardiovaskulárním rizikem může mít epigenetické pozadí. Bylo zjištěno, že globální metylace DNA jsou sníženy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Nedávno bylo zjištěno, že metylační změny DNA jsou spojeny s klinickým a subklinickým rizikem kardiovaskulárních onemocnění (ateroskleróza a hypertenze atd.). Bylo zjištěno, že transponovatelný element v DNA, Long interspersed nukleární elementy (LINE-1), je hypomethylovaný v případech ischemické choroby srdeční a cévní mozkové příhody. Proto exprese opakujících se elementů v DNA (LINE-1 a ALU) může být považována za mediátor ischemické choroby srdeční. Dosud byl hodnocen menopauzální věk, vazomotorické symptomy a epigenetické a biologické stárnutí. Epigenetický dopad závažných vazomotorických symptomů u postmenopauzálních žen s nízkým rizikovým profilem kardiovaskulárních onemocnění však nebyl hodnocen. V této studii jsme se zaměřili na vyhodnocení epigenetického základu rizika kardiovaskulárního onemocnění u žen, které mají na začátku nízký profil kardiovaskulárního onemocnění a mají vazomotorické symptomy, které narušují spánek, pomocí hodnocení hladin metylace ALU a LINE-1.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Istanbul, Krocan, 34098
- İstanbul University-Cerrahpaşa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 45-55 let věku
- Ženy s hladinami FSH v séru >35 IU/L, hladinami estradiolu v séru <20 pg/ml
- Ženy s nízkým rizikovým profilem kardiovaskulárních onemocnění (Framinghamovo skóre pro ischemickou chorobu srdeční <10 %),
- Nízké, vysoce citlivé hladiny CRP (<5 mg/l),
- Glukóza nalačno <90 mg/dl,
- Hladiny inzulínu nalačno <37,06 µIU/ml,
- Krevní tlak <140/90 mmHg (měřeno 2krát s 10minutovým intervalem),
- TSH <4,2 mIU/l a fT4 <1,7 ng/dl,
- Hladiny hemoglobinu 12-16 g/dl, počet leukocytů <10,3*10^3/ul a počet neutrofilů <4,9*10^3/ul; počet eozinofilů <0,5*10^3/µL, počet bazofilů <0,2*10^3/µL
Kritéria vyloučení:
- Ženy s vysokým rizikovým profilem kardiovaskulárních onemocnění (Framinghamovo skóre pro ischemickou chorobu srdeční >10 %),
- Ženy, u kterých bylo diagnostikováno kardiovaskulární onemocnění (ischemická choroba srdeční, mrtvice),
- Ženy s hypertenzí,
- kuřáci,
- BMI >30 kg/m2,
- Ženy s cukrovkou
- Ženy, které byly chirurgicky po menopauze,
- Ženy, které užívaly hormonální terapii v posledních třech měsících,
- Ženy s obstrukční spánkovou apnoe
- Ženy, které užívají léky, které mohou způsobit poruchy spánku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina 1 (přítomné vazomotorické příznaky)
Účastníci, kteří mají vazomotorické příznaky.
Spánek je zaznamenáván polysomnografií za noc.
Návaly horka během spánku zaznamenávají dvě elektrody měřící vodivost kůže v blízkosti hrudní kosti.
Všechny návaly horka subjektivně hlášené pacientem během záznamu jsou zaznamenány.
Jsou odebrány vzorky jejich krve.
|
Polysomnografie se provádí 3kanálovou elektroencefalografií ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2kanálovou elektrookulografií (EOG), elektromyografií brady (EMG), povrchovým EMG záznamem z tibialis anterior m.s. levá noha, poloha těla, oronazální tepelný senzor proudění vzduchu, senzor nosního tlaku, hrudní a břišní dýchací pásy pro hodnocení dechové námahy, elektrokardiografie (EKG), puls, záznam dýchacích zvuků, saturace kyslíkem a synchronní videozáznam.
Fáze spánku jsou hodnoceny podle aktuálních kritérií Americké akademie spánkové medicíny.
Záznamy sympatické kožní odezvy se provádějí pomocí čtyřkanálového elektromyografického přístroje (Nihon-Kohden).
Jsou zaznamenávány z obou stran hrudní kosti pomocí aktivní a referenční elektrody umístěné 2 cm od střední čáry.
Účastníkům se do zkumavek s EDTA odeberou 2 cm3 periferní žilní krve.
Izolace DNA se provádí pomocí Nucleospin Blood Kit (REF: 740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) se používá k modifikaci DNA bisulfitu.
Je navržen místně specifický metylační primer ALU a LINE-1 a methylační vzory jsou porovnány mezi skupinami pomocí Epitect Methylight PCR Kit (kat.
č.: 59496, Qiagen).
Dotazník kvality života specifického pro menopauzu (MENQOL) vyplní každý účastník, aby posoudil kvalitu života související se zdravím před polysomnografickým testem.
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) provádí každý účastník k posouzení kvality spánku a poruch před polysomnografickým testem.
|
|
Skupina 2 (vazomotorické příznaky chybí)
Účastníci, kteří nemají vazomotorické příznaky.
Spánek je zaznamenáván polysomnografií za noc.
Návaly horka během spánku zaznamenávají dvě elektrody měřící vodivost kůže v blízkosti hrudní kosti.
Všechny návaly horka subjektivně hlášené pacientem během záznamu jsou zaznamenány.
Jsou odebrány vzorky jejich krve.
|
Polysomnografie se provádí 3kanálovou elektroencefalografií ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2kanálovou elektrookulografií (EOG), elektromyografií brady (EMG), povrchovým EMG záznamem z tibialis anterior m.s. levá noha, poloha těla, oronazální tepelný senzor proudění vzduchu, senzor nosního tlaku, hrudní a břišní dýchací pásy pro hodnocení dechové námahy, elektrokardiografie (EKG), puls, záznam dýchacích zvuků, saturace kyslíkem a synchronní videozáznam.
Fáze spánku jsou hodnoceny podle aktuálních kritérií Americké akademie spánkové medicíny.
Záznamy sympatické kožní odezvy se provádějí pomocí čtyřkanálového elektromyografického přístroje (Nihon-Kohden).
Jsou zaznamenávány z obou stran hrudní kosti pomocí aktivní a referenční elektrody umístěné 2 cm od střední čáry.
Účastníkům se do zkumavek s EDTA odeberou 2 cm3 periferní žilní krve.
Izolace DNA se provádí pomocí Nucleospin Blood Kit (REF: 740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) se používá k modifikaci DNA bisulfitu.
Je navržen místně specifický metylační primer ALU a LINE-1 a methylační vzory jsou porovnány mezi skupinami pomocí Epitect Methylight PCR Kit (kat.
č.: 59496, Qiagen).
Dotazník kvality života specifického pro menopauzu (MENQOL) vyplní každý účastník, aby posoudil kvalitu života související se zdravím před polysomnografickým testem.
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) provádí každý účastník k posouzení kvality spánku a poruch před polysomnografickým testem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úrovně methylace ALU a LINE-1
Časové okno: 1 den
|
Hladiny methylace ALU a LINE-1 u žen s vazomotorickými příznaky
|
1 den
|
|
Počet objektivních návalů horka za noc
Časové okno: 1 noc
|
Počet objektivních návalů horka za noc měřených vodivostí kůže hrudní kosti u žen s vazomotorickými příznaky
|
1 noc
|
|
Počet nočních probuzení za noc
Časové okno: 1 noc
|
Počet nočních probuzení za noc spojených s epizodami návalů horka
|
1 noc
|
|
Polysomnografické nálezy
Časové okno: 1 noc
|
Celková doba spánku u žen s vazomotorickými příznaky
|
1 noc
|
|
Polysomnografické nálezy
Časové okno: 1 noc
|
Účinnost spánku u žen s vazomotorickými příznaky
|
1 noc
|
|
Polysomnografické nálezy
Časové okno: 1 noc
|
Spánková stadia u žen s vazomotorickými příznaky
|
1 noc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Subjektivní nálezy spánku (Pittsburghský index kvality spánku (PSQI))
Časové okno: 1 noc
|
Skóre dotazníku PSQI u žen s vazomotorickými příznaky (>5 lze považovat za významnou poruchu spánku.)
|
1 noc
|
|
Dotazník kvality života specifického pro menopauzu (MENQOL) a jeho souvislost s návaly horka za noc
Časové okno: 1 den
|
Skóre MENQOL a jeho spojení s návaly horka za noc (Neexistuje žádný limit, vyšší skóre na MENQOL ukazuje na horší kvalitu života.)
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- E-83045809-604.01.02-3916
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Polysomnografie
-
Fondation Hôpital Saint-JosephNáborObstrukční spánková apnoe | Příčný maxilární deficitFrancie