Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Význam vazomotorických symptomů doprovázených poruchami spánku s ohledem na kardiovaskulární riziko

29. dubna 2025 aktualizováno: Ipek B. Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa

Význam vazomotorických symptomů doprovázených poruchami spánku s ohledem na kardiovaskulární riziko: epigenetické hodnocení

Vasomotorické příznaky jsou nejčastější příznaky pozorované během klimakteria. Hypoestrogenní stav způsobuje dysfunkci hypotalamické preoptické oblasti, termoregulačního centra. Nadměrná aktivace sympatiku při návalech je spojena s probouzením během spánku a má negativní dopad na srdeční indexy a vaskulární reaktivitu. Proto jsou návaly horka akceptovány jako subklinický kardiovaskulární rizikový faktor.

Souvislost mezi závažností návalů horka a kardiovaskulárním rizikem může mít epigenetické pozadí. Nedávno bylo zjištěno, že metylační změny DNA jsou spojeny s klinickým a subklinickým rizikem kardiovaskulárních onemocnění (ateroskleróza a hypertenze atd.). Bylo zjištěno, že transponovatelný element v DNA, Long interspersed nukleární elementy (LINE-1), je hypomethylovaný v případech ischemické choroby srdeční a cévní mozkové příhody. Proto exprese opakujících se elementů v DNA (LINE-1 a ALU) může být považována za mediátor ischemické choroby srdeční. Dosud byl hodnocen menopauzální věk, vazomotorické symptomy a epigenetické a biologické stárnutí. Epigenetický dopad závažných vazomotorických symptomů u postmenopauzálních žen s nízkým rizikovým profilem kardiovaskulárních onemocnění však nebyl hodnocen. V této studii jsme se zaměřili na zhodnocení epigenetického základu rizika kardiovaskulárních onemocnění u žen s vazomotorickými symptomy, které narušují spánek, pomocí stanovení hladin metylace ALU a LINE-1.

Přehled studie

Detailní popis

Vasomotorické příznaky jsou nejčastější příznaky pozorované během klimakteria. Hypoestrogenní stav způsobuje dysfunkci hypotalamické preoptické oblasti, termoregulačního centra. Variace v rozsahu termoneutrální zóny určují závažnost vazomotorických symptomů. Nadměrná aktivace sympatiku během návalů horka a snížená rychlost parasympatické kontroly srdeční frekvence jsou hlavními faktory přispívajícími k riziku kardiovaskulárních onemocnění. Návaly horka, které se objevují a způsobují probuzení během spánku, mají negativní dopad na srdeční indexy a vaskulární reaktivitu. Vasomotorické symptomy jsou proto akceptovány jako subklinický kardiovaskulární rizikový faktor.

Bylo prokázáno, že návaly horka spojené s nočním probouzením zvyšují systolický a diastolický krevní tlak a zkracují dobu před ejekcí. Bylo zjištěno, že objektivně zaznamenané návaly horka a noční probuzení jsou korelované hyperintenzity bílé hmoty v mozku, které ukazují špatné zdraví mozku. Kromě toho lze hyperintenzitu bílé hmoty považovat za cerebrální onemocnění malých cév a je spojeno s vyšší pravděpodobností mrtvice a demence.

U žen po menopauze jsou kardiovaskulární onemocnění nejčastější příčinou mortality a morbidity. Vyplývá to z interakce environmentálních a genetických faktorů. Souvislost mezi závažností návalů horka a kardiovaskulárním rizikem může mít epigenetické pozadí. Bylo zjištěno, že globální metylace DNA jsou sníženy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Nedávno bylo zjištěno, že metylační změny DNA jsou spojeny s klinickým a subklinickým rizikem kardiovaskulárních onemocnění (ateroskleróza a hypertenze atd.). Bylo zjištěno, že transponovatelný element v DNA, Long interspersed nukleární elementy (LINE-1), je hypomethylovaný v případech ischemické choroby srdeční a cévní mozkové příhody. Proto exprese opakujících se elementů v DNA (LINE-1 a ALU) může být považována za mediátor ischemické choroby srdeční. Dosud byl hodnocen menopauzální věk, vazomotorické symptomy a epigenetické a biologické stárnutí. Epigenetický dopad závažných vazomotorických symptomů u postmenopauzálních žen s nízkým rizikovým profilem kardiovaskulárních onemocnění však nebyl hodnocen. V této studii jsme se zaměřili na vyhodnocení epigenetického základu rizika kardiovaskulárního onemocnění u žen, které mají na začátku nízký profil kardiovaskulárního onemocnění a mají vazomotorické symptomy, které narušují spánek, pomocí hodnocení hladin metylace ALU a LINE-1.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Istanbul, Krocan, 34098
        • İstanbul University-Cerrahpaşa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Populaci studie tvoří ženy ve věku 45-55 let s nízkým rizikovým profilem kardiovaskulárních onemocnění hodnoceným systémem Framinghamského skóre. Studovaná populace nezahrnuje žádné ženy, u kterých již byla diagnostikována hypertenze, ischemická choroba srdeční, cukrovka, obstrukční spánková apnoe a mrtvice. Jde o velmi homogenní populaci, pokud jde o výchozí riziko kardiovaskulárních onemocnění, kromě přítomnosti nebo nepřítomnosti návalů horka.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 45-55 let věku
  • Ženy s hladinami FSH v séru >35 IU/L, hladinami estradiolu v séru <20 pg/ml
  • Ženy s nízkým rizikovým profilem kardiovaskulárních onemocnění (Framinghamovo skóre pro ischemickou chorobu srdeční <10 %),
  • Nízké, vysoce citlivé hladiny CRP (<5 mg/l),
  • Glukóza nalačno <90 mg/dl,
  • Hladiny inzulínu nalačno <37,06 µIU/ml,
  • Krevní tlak <140/90 mmHg (měřeno 2krát s 10minutovým intervalem),
  • TSH <4,2 mIU/l a fT4 <1,7 ng/dl,
  • Hladiny hemoglobinu 12-16 g/dl, počet leukocytů <10,3*10^3/ul a počet neutrofilů <4,9*10^3/ul; počet eozinofilů <0,5*10^3/µL, počet bazofilů <0,2*10^3/µL

Kritéria vyloučení:

  • Ženy s vysokým rizikovým profilem kardiovaskulárních onemocnění (Framinghamovo skóre pro ischemickou chorobu srdeční >10 %),
  • Ženy, u kterých bylo diagnostikováno kardiovaskulární onemocnění (ischemická choroba srdeční, mrtvice),
  • Ženy s hypertenzí,
  • kuřáci,
  • BMI >30 kg/m2,
  • Ženy s cukrovkou
  • Ženy, které byly chirurgicky po menopauze,
  • Ženy, které užívaly hormonální terapii v posledních třech měsících,
  • Ženy s obstrukční spánkovou apnoe
  • Ženy, které užívají léky, které mohou způsobit poruchy spánku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina 1 (přítomné vazomotorické příznaky)
Účastníci, kteří mají vazomotorické příznaky. Spánek je zaznamenáván polysomnografií za noc. Návaly horka během spánku zaznamenávají dvě elektrody měřící vodivost kůže v blízkosti hrudní kosti. Všechny návaly horka subjektivně hlášené pacientem během záznamu jsou zaznamenány. Jsou odebrány vzorky jejich krve.
Polysomnografie se provádí 3kanálovou elektroencefalografií ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2kanálovou elektrookulografií (EOG), elektromyografií brady (EMG), povrchovým EMG záznamem z tibialis anterior m.s. levá noha, poloha těla, oronazální tepelný senzor proudění vzduchu, senzor nosního tlaku, hrudní a břišní dýchací pásy pro hodnocení dechové námahy, elektrokardiografie (EKG), puls, záznam dýchacích zvuků, saturace kyslíkem a synchronní videozáznam. Fáze spánku jsou hodnoceny podle aktuálních kritérií Americké akademie spánkové medicíny.
Záznamy sympatické kožní odezvy se provádějí pomocí čtyřkanálového elektromyografického přístroje (Nihon-Kohden). Jsou zaznamenávány z obou stran hrudní kosti pomocí aktivní a referenční elektrody umístěné 2 cm od střední čáry.
Účastníkům se do zkumavek s EDTA odeberou 2 cm3 periferní žilní krve. Izolace DNA se provádí pomocí Nucleospin Blood Kit (REF: 740951.250, Macherey-Nagel). Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) se používá k modifikaci DNA bisulfitu. Je navržen místně specifický metylační primer ALU a LINE-1 a methylační vzory jsou porovnány mezi skupinami pomocí Epitect Methylight PCR Kit (kat. č.: 59496, Qiagen).
Dotazník kvality života specifického pro menopauzu (MENQOL) vyplní každý účastník, aby posoudil kvalitu života související se zdravím před polysomnografickým testem.
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) provádí každý účastník k posouzení kvality spánku a poruch před polysomnografickým testem.
Skupina 2 (vazomotorické příznaky chybí)
Účastníci, kteří nemají vazomotorické příznaky. Spánek je zaznamenáván polysomnografií za noc. Návaly horka během spánku zaznamenávají dvě elektrody měřící vodivost kůže v blízkosti hrudní kosti. Všechny návaly horka subjektivně hlášené pacientem během záznamu jsou zaznamenány. Jsou odebrány vzorky jejich krve.
Polysomnografie se provádí 3kanálovou elektroencefalografií ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2kanálovou elektrookulografií (EOG), elektromyografií brady (EMG), povrchovým EMG záznamem z tibialis anterior m.s. levá noha, poloha těla, oronazální tepelný senzor proudění vzduchu, senzor nosního tlaku, hrudní a břišní dýchací pásy pro hodnocení dechové námahy, elektrokardiografie (EKG), puls, záznam dýchacích zvuků, saturace kyslíkem a synchronní videozáznam. Fáze spánku jsou hodnoceny podle aktuálních kritérií Americké akademie spánkové medicíny.
Záznamy sympatické kožní odezvy se provádějí pomocí čtyřkanálového elektromyografického přístroje (Nihon-Kohden). Jsou zaznamenávány z obou stran hrudní kosti pomocí aktivní a referenční elektrody umístěné 2 cm od střední čáry.
Účastníkům se do zkumavek s EDTA odeberou 2 cm3 periferní žilní krve. Izolace DNA se provádí pomocí Nucleospin Blood Kit (REF: 740951.250, Macherey-Nagel). Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) se používá k modifikaci DNA bisulfitu. Je navržen místně specifický metylační primer ALU a LINE-1 a methylační vzory jsou porovnány mezi skupinami pomocí Epitect Methylight PCR Kit (kat. č.: 59496, Qiagen).
Dotazník kvality života specifického pro menopauzu (MENQOL) vyplní každý účastník, aby posoudil kvalitu života související se zdravím před polysomnografickým testem.
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) provádí každý účastník k posouzení kvality spánku a poruch před polysomnografickým testem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úrovně methylace ALU a LINE-1
Časové okno: 1 den
Hladiny methylace ALU a LINE-1 u žen s vazomotorickými příznaky
1 den
Počet objektivních návalů horka za noc
Časové okno: 1 noc
Počet objektivních návalů horka za noc měřených vodivostí kůže hrudní kosti u žen s vazomotorickými příznaky
1 noc
Počet nočních probuzení za noc
Časové okno: 1 noc
Počet nočních probuzení za noc spojených s epizodami návalů horka
1 noc
Polysomnografické nálezy
Časové okno: 1 noc
Celková doba spánku u žen s vazomotorickými příznaky
1 noc
Polysomnografické nálezy
Časové okno: 1 noc
Účinnost spánku u žen s vazomotorickými příznaky
1 noc
Polysomnografické nálezy
Časové okno: 1 noc
Spánková stadia u žen s vazomotorickými příznaky
1 noc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Subjektivní nálezy spánku (Pittsburghský index kvality spánku (PSQI))
Časové okno: 1 noc
Skóre dotazníku PSQI u žen s vazomotorickými příznaky (>5 lze považovat za významnou poruchu spánku.)
1 noc
Dotazník kvality života specifického pro menopauzu (MENQOL) a jeho souvislost s návaly horka za noc
Časové okno: 1 den
Skóre MENQOL a jeho spojení s návaly horka za noc (Neexistuje žádný limit, vyšší skóre na MENQOL ukazuje na horší kvalitu života.)
1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

8. března 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

7. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Data mohou být sdílena na vyžádání.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Polysomnografie

Předplatit