Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Betydningen af ​​vasomotoriske symptomer ledsaget af søvnforstyrrelser med hensyn til kardiovaskulær risiko

29. april 2025 opdateret af: Ipek B. Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa

Betydningen af ​​vasomotoriske symptomer ledsaget af søvnforstyrrelser med hensyn til kardiovaskulær risiko: en epigenetisk evaluering

Vasomotoriske symptomer er de mest almindelige symptomer, der ses under climacterium. Den hypoøstrogene tilstand forårsager dysfunktion af hypothalamus præoptisk område, et termoregulerende center. Den sympatiske overaktivering under hedeture er forbundet med opvågning under søvn og har en negativ indvirkning på hjerteindeks og vaskulær reaktivitet. Derfor accepteres hedeture som subklinisk kardiovaskulær risikofaktor.

Sammenhængen mellem sværhedsgraden af ​​hedeture og kardiovaskulær risiko kan have en epigenetisk baggrund. For nylig har methyleringsændringer af DNA vist sig at være forbundet med klinisk og subklinisk kardiovaskulær sygdomsrisiko (aterosklerose og hypertension osv.). Et transponerbart element i DNA'et, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), viste sig at være hypomethyleret i tilfælde med iskæmisk hjertesygdom og slagtilfælde. Derfor kan ekspressionen af ​​gentagne elementer i DNA'et (LINE-1 og ALU) betragtes som en mediator i den iskæmiske hjertesygdom. Indtil nu er overgangsalder, vasomotoriske symptomer og epigenetisk og biologisk aldring blevet evalueret. Imidlertid er den epigenetiske virkning af alvorlige vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder med lav risikoprofil for kardiovaskulær sygdom ikke blevet evalueret. I denne undersøgelse havde vi til formål at evaluere det epigenetiske grundlag for risikoen for kardiovaskulær sygdom for kvinder med vasomotoriske symptomer, der forstyrrer søvnen, ved at vurdere methyleringsniveauerne af ALU og LINE-1.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Vasomotoriske symptomer er de mest almindelige symptomer, der ses under climacterium. Den hypoøstrogene tilstand forårsager dysfunktion af hypothalamus præoptisk område, et termoregulerende center. Variationerne i rækkevidden af ​​termoneutral zone bestemmer sværhedsgraden af ​​de vasomotoriske symptomer. Sympatisk overaktivering under hedeture og nedsat hastighed af parasympatisk kontrol af hjertefrekvensen er de vigtigste faktorer, der bidrager til risikoen for hjertekarsygdomme. De hedeture, der opstår og forårsager opvågning under søvn, har negativ indflydelse på hjerteindeks og vaskulær reaktivitet. Derfor accepteres vasomotoriske symptomer som subklinisk kardiovaskulær risikofaktor.

Hedetokter forbundet med opvågninger om natten blev vist at øge det systoliske og diastoliske blodtryk og reducere præ-ejektionsperioden. Objektivt registrerede hedeture og opvågninger om natten viste sig at være korrelerede hvide stof-hyperintensiteter i hjernen, som viser dårlig hjernesundhed. Derudover kan hyperintensiteter af hvid substans betragtes som en cerebral lille vaskulær sygdom og er forbundet med større chancer for at få slagtilfælde og demens.

Blandt postmenopausale kvinder er hjerte-kar-sygdomme den mest udbredte årsag til dødelighed og sygelighed. Det er et resultat af samspillet mellem miljømæssige og genetiske faktorer. Sammenhængen mellem sværhedsgraden af ​​hedeture og kardiovaskulær risiko kan have en epigenetisk baggrund. De globale DNA-methyleringer viste sig at være nedsat hos postmenopausale kvinder med høj risiko for hjertekarsygdomme. For nylig har methyleringsændringer af DNA vist sig at være forbundet med klinisk og subklinisk kardiovaskulær sygdomsrisiko (aterosklerose og hypertension osv.). Et transponerbart element i DNA'et, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), viste sig at være hypomethyleret i tilfælde med iskæmisk hjertesygdom og slagtilfælde. Derfor kan ekspressionen af ​​gentagne elementer i DNA'et (LINE-1 og ALU) betragtes som en mediator i den iskæmiske hjertesygdom. Indtil nu er overgangsalder, vasomotoriske symptomer og epigenetisk og biologisk aldring blevet evalueret. Imidlertid er den epigenetiske virkning af alvorlige vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder med lav risikoprofil for kardiovaskulær sygdom ikke blevet evalueret. I denne undersøgelse havde vi til formål at evaluere det epigenetiske grundlag for risiko for hjertekarsygdomme for kvinder, der har lav risikoprofil for kardiovaskulær sygdom ved baseline og har vasomotoriske symptomer, som forstyrrer søvnen, ved at vurdere methyleringsniveauerne af ALU og LINE-1.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

30

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Istanbul, Kalkun, 34098
        • Istanbul University-Cerrahpasa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen består af kvinder i alderen 45-55 år med lav risikoprofil for kardiovaskulær sygdom vurderet af Framingham-scoresystemet. Undersøgelsespopulationen inkluderer ikke kvinder, der allerede var diagnosticeret med hypertension, koronar hjertesygdom, diabetes, obstruktiv søvnapnø og slagtilfælde. Det er en meget homogen population med hensyn til baseline risiko for kardiovaskulær sygdom bortset fra tilstedeværelsen eller fraværet af hedeture.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 45-55 år
  • Kvinder med serum FSH niveauer >35 IE/L, serum østradiol niveauer <20 pg/ml
  • Kvinder med lav risikoprofil for kardiovaskulær sygdom (Framingham-score for koronar hjertesygdom <10 %),
  • Lave højfølsomme CRP-niveauer (<5 mg/L),
  • Fastende glukose <90 mg/dL,
  • Fastende niveauer af insulin <37,06 µIU/ml,
  • Blodtryk <140/90 mmHg (målt 2 gange med 10 minutters interval),
  • TSH <4,2 mIU/L og fT4 <1,7 ng/dL,
  • Hæmoglobinniveauer 12-16 g/dL, leukocyttal <10,3*10^3/µL og neutrofiltal <4,9*10^3/µL; eosinofiltal <0,5*10^3/µL, basofiltal <0,2*10^3/µL

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder med høj risikoprofil for kardiovaskulær sygdom (Framingham score for koronar hjertesygdom >10%),
  • Kvinder, der blev diagnosticeret med en kardiovaskulær sygdom (koronar hjertesygdom, slagtilfælde),
  • Kvinder med hypertension,
  • Rygere,
  • BMI >30 kg/m2,
  • Kvinder med diabetes
  • Kvinder, der var kirurgisk postmenopausale,
  • Kvinder, der har brugt hormonbehandling inden for de sidste tre måneder,
  • Kvinder med obstruktiv søvnapnø
  • Kvinder, der bruger medicin, som kan forårsage søvnforstyrrelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gruppe 1 (vasomotoriske symptomer til stede)
Deltagere, der har vasomotoriske symptomer. Søvn registreres ved polysomnografi for en nat. Hedeglimt under søvn registreres af to elektroder, der måler hudens ledningsevne nær brystbenet. Eventuelle hedeture rapporteret subjektivt af patienten under optagelsen noteres. Deres blodprøver tages.
Polysomnografi udføres ved 3-kanals elektroencefalografi ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanals elektrookulografi (EOG), hageelektromyografi (EMG), overflade-EMG-optagelse fra tibialis anterior muskler i højre og venstre ben, kropsposition, oronasal termisk luftstrømssensor, nasal tryksensor, thorax- og abdominale respirationsbælter til vurdering af respirationsanstrengelsen, elektrokardiografi (EKG), puls, optagelse af respiratoriske lyde, iltmætning og synkron videooptagelse. Søvnstadierne bedømmes efter de nuværende kriterier fra American Academy of Sleep Medicine.
De sympatiske hudresponsoptagelser udføres med et fire-kanals elektromyografiapparat (Nihon-Kohden). De optages fra begge sider af brystbenet med de aktive elektroder og referenceelektroderne placeret 2 cm fra midterlinjen.
2 cc perifert veneblod udtages fra deltagerne til reagensglassene med EDTA. DNA-isolering udføres af Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250, Macherey-Nagel). Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) bruges til at udføre DNA-bisulfitmodifikation. ALU og LINE-1 stedspecifik methyleringsprimer er designet, og methyleringsmønstrene sammenlignes mellem grupperne af Epitect Methylight PCR Kit (Cat. nr.: 59496, Qiagen).
Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) udfyldes af hver deltager for at vurdere den sundhedsrelaterede livskvalitet før polysomnografi-testen.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) udføres af hver deltager for at vurdere søvnkvaliteten og forstyrrelser før polysomnografi-testen.
Gruppe 2 (vasomotoriske symptomer mangler)
Deltagere, der ikke har vasomotoriske symptomer. Søvn registreres ved polysomnografi for en nat. Hedeglimt under søvn registreres af to elektroder, der måler hudens ledningsevne nær brystbenet. Eventuelle hedeture rapporteret subjektivt af patienten under optagelsen noteres. Deres blodprøver tages.
Polysomnografi udføres ved 3-kanals elektroencefalografi ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanals elektrookulografi (EOG), hageelektromyografi (EMG), overflade-EMG-optagelse fra tibialis anterior muskler i højre og venstre ben, kropsposition, oronasal termisk luftstrømssensor, nasal tryksensor, thorax- og abdominale respirationsbælter til vurdering af respirationsanstrengelsen, elektrokardiografi (EKG), puls, optagelse af respiratoriske lyde, iltmætning og synkron videooptagelse. Søvnstadierne bedømmes efter de nuværende kriterier fra American Academy of Sleep Medicine.
De sympatiske hudresponsoptagelser udføres med et fire-kanals elektromyografiapparat (Nihon-Kohden). De optages fra begge sider af brystbenet med de aktive elektroder og referenceelektroderne placeret 2 cm fra midterlinjen.
2 cc perifert veneblod udtages fra deltagerne til reagensglassene med EDTA. DNA-isolering udføres af Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250, Macherey-Nagel). Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) bruges til at udføre DNA-bisulfitmodifikation. ALU og LINE-1 stedspecifik methyleringsprimer er designet, og methyleringsmønstrene sammenlignes mellem grupperne af Epitect Methylight PCR Kit (Cat. nr.: 59496, Qiagen).
Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) udfyldes af hver deltager for at vurdere den sundhedsrelaterede livskvalitet før polysomnografi-testen.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) udføres af hver deltager for at vurdere søvnkvaliteten og forstyrrelser før polysomnografi-testen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Methyleringsniveauer af ALU og LINE-1
Tidsramme: 1 dag
Methyleringsniveauer af ALU og LINE-1 hos kvinder med vasomotoriske symptomer
1 dag
Antal objektive hedeture pr. nat
Tidsramme: 1 nat
Antal objektive hedeture pr. nat målt ved sternal hudledningsevne hos kvinder med vasomotoriske symptomer
1 nat
Antal natlige opvågninger pr. nat
Tidsramme: 1 nat
Antal opvågninger om natten i forbindelse med episoder med hedeture
1 nat
Polysomnografiske fund
Tidsramme: 1 nat
Samlet søvntid hos kvinder med vasomotoriske symptomer
1 nat
Polysomnografiske fund
Tidsramme: 1 nat
Søvneffektivitet hos kvinder med vasomotoriske symptomer
1 nat
Polysomnografiske fund
Tidsramme: 1 nat
Søvnstadier hos kvinder med vasomotoriske symptomer
1 nat

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Subjektive søvnresultater (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Tidsramme: 1 nat
Score af PSQI-spørgeskema hos kvinder med vasomotoriske symptomer (>5 kan betragtes som en signifikant søvnforstyrrelse.)
1 nat
Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) resultater og dets sammenhæng med hedeture pr. nat
Tidsramme: 1 dag
Score af MENQOL og dets sammenhæng med hedeture pr. nat (Der er ingen grænse, højere score på MENQOL indikerer en dårligere livskvalitet.)
1 dag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2022

Studieafslutning (Anslået)

8. marts 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

7. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Dataene kunne deles efter behov.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med Polysomnografi

Abonner