- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05892211
Betydningen af vasomotoriske symptomer ledsaget af søvnforstyrrelser med hensyn til kardiovaskulær risiko
Betydningen af vasomotoriske symptomer ledsaget af søvnforstyrrelser med hensyn til kardiovaskulær risiko: en epigenetisk evaluering
Vasomotoriske symptomer er de mest almindelige symptomer, der ses under climacterium. Den hypoøstrogene tilstand forårsager dysfunktion af hypothalamus præoptisk område, et termoregulerende center. Den sympatiske overaktivering under hedeture er forbundet med opvågning under søvn og har en negativ indvirkning på hjerteindeks og vaskulær reaktivitet. Derfor accepteres hedeture som subklinisk kardiovaskulær risikofaktor.
Sammenhængen mellem sværhedsgraden af hedeture og kardiovaskulær risiko kan have en epigenetisk baggrund. For nylig har methyleringsændringer af DNA vist sig at være forbundet med klinisk og subklinisk kardiovaskulær sygdomsrisiko (aterosklerose og hypertension osv.). Et transponerbart element i DNA'et, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), viste sig at være hypomethyleret i tilfælde med iskæmisk hjertesygdom og slagtilfælde. Derfor kan ekspressionen af gentagne elementer i DNA'et (LINE-1 og ALU) betragtes som en mediator i den iskæmiske hjertesygdom. Indtil nu er overgangsalder, vasomotoriske symptomer og epigenetisk og biologisk aldring blevet evalueret. Imidlertid er den epigenetiske virkning af alvorlige vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder med lav risikoprofil for kardiovaskulær sygdom ikke blevet evalueret. I denne undersøgelse havde vi til formål at evaluere det epigenetiske grundlag for risikoen for kardiovaskulær sygdom for kvinder med vasomotoriske symptomer, der forstyrrer søvnen, ved at vurdere methyleringsniveauerne af ALU og LINE-1.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Vasomotoriske symptomer er de mest almindelige symptomer, der ses under climacterium. Den hypoøstrogene tilstand forårsager dysfunktion af hypothalamus præoptisk område, et termoregulerende center. Variationerne i rækkevidden af termoneutral zone bestemmer sværhedsgraden af de vasomotoriske symptomer. Sympatisk overaktivering under hedeture og nedsat hastighed af parasympatisk kontrol af hjertefrekvensen er de vigtigste faktorer, der bidrager til risikoen for hjertekarsygdomme. De hedeture, der opstår og forårsager opvågning under søvn, har negativ indflydelse på hjerteindeks og vaskulær reaktivitet. Derfor accepteres vasomotoriske symptomer som subklinisk kardiovaskulær risikofaktor.
Hedetokter forbundet med opvågninger om natten blev vist at øge det systoliske og diastoliske blodtryk og reducere præ-ejektionsperioden. Objektivt registrerede hedeture og opvågninger om natten viste sig at være korrelerede hvide stof-hyperintensiteter i hjernen, som viser dårlig hjernesundhed. Derudover kan hyperintensiteter af hvid substans betragtes som en cerebral lille vaskulær sygdom og er forbundet med større chancer for at få slagtilfælde og demens.
Blandt postmenopausale kvinder er hjerte-kar-sygdomme den mest udbredte årsag til dødelighed og sygelighed. Det er et resultat af samspillet mellem miljømæssige og genetiske faktorer. Sammenhængen mellem sværhedsgraden af hedeture og kardiovaskulær risiko kan have en epigenetisk baggrund. De globale DNA-methyleringer viste sig at være nedsat hos postmenopausale kvinder med høj risiko for hjertekarsygdomme. For nylig har methyleringsændringer af DNA vist sig at være forbundet med klinisk og subklinisk kardiovaskulær sygdomsrisiko (aterosklerose og hypertension osv.). Et transponerbart element i DNA'et, Long interspersed nuclear elements (LINE-1), viste sig at være hypomethyleret i tilfælde med iskæmisk hjertesygdom og slagtilfælde. Derfor kan ekspressionen af gentagne elementer i DNA'et (LINE-1 og ALU) betragtes som en mediator i den iskæmiske hjertesygdom. Indtil nu er overgangsalder, vasomotoriske symptomer og epigenetisk og biologisk aldring blevet evalueret. Imidlertid er den epigenetiske virkning af alvorlige vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder med lav risikoprofil for kardiovaskulær sygdom ikke blevet evalueret. I denne undersøgelse havde vi til formål at evaluere det epigenetiske grundlag for risiko for hjertekarsygdomme for kvinder, der har lav risikoprofil for kardiovaskulær sygdom ved baseline og har vasomotoriske symptomer, som forstyrrer søvnen, ved at vurdere methyleringsniveauerne af ALU og LINE-1.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Istanbul, Kalkun, 34098
- Istanbul University-Cerrahpasa
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 45-55 år
- Kvinder med serum FSH niveauer >35 IE/L, serum østradiol niveauer <20 pg/ml
- Kvinder med lav risikoprofil for kardiovaskulær sygdom (Framingham-score for koronar hjertesygdom <10 %),
- Lave højfølsomme CRP-niveauer (<5 mg/L),
- Fastende glukose <90 mg/dL,
- Fastende niveauer af insulin <37,06 µIU/ml,
- Blodtryk <140/90 mmHg (målt 2 gange med 10 minutters interval),
- TSH <4,2 mIU/L og fT4 <1,7 ng/dL,
- Hæmoglobinniveauer 12-16 g/dL, leukocyttal <10,3*10^3/µL og neutrofiltal <4,9*10^3/µL; eosinofiltal <0,5*10^3/µL, basofiltal <0,2*10^3/µL
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder med høj risikoprofil for kardiovaskulær sygdom (Framingham score for koronar hjertesygdom >10%),
- Kvinder, der blev diagnosticeret med en kardiovaskulær sygdom (koronar hjertesygdom, slagtilfælde),
- Kvinder med hypertension,
- Rygere,
- BMI >30 kg/m2,
- Kvinder med diabetes
- Kvinder, der var kirurgisk postmenopausale,
- Kvinder, der har brugt hormonbehandling inden for de sidste tre måneder,
- Kvinder med obstruktiv søvnapnø
- Kvinder, der bruger medicin, som kan forårsage søvnforstyrrelser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe 1 (vasomotoriske symptomer til stede)
Deltagere, der har vasomotoriske symptomer.
Søvn registreres ved polysomnografi for en nat.
Hedeglimt under søvn registreres af to elektroder, der måler hudens ledningsevne nær brystbenet.
Eventuelle hedeture rapporteret subjektivt af patienten under optagelsen noteres.
Deres blodprøver tages.
|
Polysomnografi udføres ved 3-kanals elektroencefalografi ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanals elektrookulografi (EOG), hageelektromyografi (EMG), overflade-EMG-optagelse fra tibialis anterior muskler i højre og venstre ben, kropsposition, oronasal termisk luftstrømssensor, nasal tryksensor, thorax- og abdominale respirationsbælter til vurdering af respirationsanstrengelsen, elektrokardiografi (EKG), puls, optagelse af respiratoriske lyde, iltmætning og synkron videooptagelse.
Søvnstadierne bedømmes efter de nuværende kriterier fra American Academy of Sleep Medicine.
De sympatiske hudresponsoptagelser udføres med et fire-kanals elektromyografiapparat (Nihon-Kohden).
De optages fra begge sider af brystbenet med de aktive elektroder og referenceelektroderne placeret 2 cm fra midterlinjen.
2 cc perifert veneblod udtages fra deltagerne til reagensglassene med EDTA.
DNA-isolering udføres af Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) bruges til at udføre DNA-bisulfitmodifikation.
ALU og LINE-1 stedspecifik methyleringsprimer er designet, og methyleringsmønstrene sammenlignes mellem grupperne af Epitect Methylight PCR Kit (Cat.
nr.: 59496, Qiagen).
Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) udfyldes af hver deltager for at vurdere den sundhedsrelaterede livskvalitet før polysomnografi-testen.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) udføres af hver deltager for at vurdere søvnkvaliteten og forstyrrelser før polysomnografi-testen.
|
|
Gruppe 2 (vasomotoriske symptomer mangler)
Deltagere, der ikke har vasomotoriske symptomer.
Søvn registreres ved polysomnografi for en nat.
Hedeglimt under søvn registreres af to elektroder, der måler hudens ledningsevne nær brystbenet.
Eventuelle hedeture rapporteret subjektivt af patienten under optagelsen noteres.
Deres blodprøver tages.
|
Polysomnografi udføres ved 3-kanals elektroencefalografi ((EEG; F4-M1, C4-M1, O2-M1), 2-kanals elektrookulografi (EOG), hageelektromyografi (EMG), overflade-EMG-optagelse fra tibialis anterior muskler i højre og venstre ben, kropsposition, oronasal termisk luftstrømssensor, nasal tryksensor, thorax- og abdominale respirationsbælter til vurdering af respirationsanstrengelsen, elektrokardiografi (EKG), puls, optagelse af respiratoriske lyde, iltmætning og synkron videooptagelse.
Søvnstadierne bedømmes efter de nuværende kriterier fra American Academy of Sleep Medicine.
De sympatiske hudresponsoptagelser udføres med et fire-kanals elektromyografiapparat (Nihon-Kohden).
De optages fra begge sider af brystbenet med de aktive elektroder og referenceelektroderne placeret 2 cm fra midterlinjen.
2 cc perifert veneblod udtages fra deltagerne til reagensglassene med EDTA.
DNA-isolering udføres af Nucleospin Blood Kit (REF:740951.250,
Macherey-Nagel).
Epitect Fast DNA Bisulfite Kit (REF:59824, Qiagen) bruges til at udføre DNA-bisulfitmodifikation.
ALU og LINE-1 stedspecifik methyleringsprimer er designet, og methyleringsmønstrene sammenlignes mellem grupperne af Epitect Methylight PCR Kit (Cat.
nr.: 59496, Qiagen).
Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) udfyldes af hver deltager for at vurdere den sundhedsrelaterede livskvalitet før polysomnografi-testen.
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) udføres af hver deltager for at vurdere søvnkvaliteten og forstyrrelser før polysomnografi-testen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Methyleringsniveauer af ALU og LINE-1
Tidsramme: 1 dag
|
Methyleringsniveauer af ALU og LINE-1 hos kvinder med vasomotoriske symptomer
|
1 dag
|
|
Antal objektive hedeture pr. nat
Tidsramme: 1 nat
|
Antal objektive hedeture pr. nat målt ved sternal hudledningsevne hos kvinder med vasomotoriske symptomer
|
1 nat
|
|
Antal natlige opvågninger pr. nat
Tidsramme: 1 nat
|
Antal opvågninger om natten i forbindelse med episoder med hedeture
|
1 nat
|
|
Polysomnografiske fund
Tidsramme: 1 nat
|
Samlet søvntid hos kvinder med vasomotoriske symptomer
|
1 nat
|
|
Polysomnografiske fund
Tidsramme: 1 nat
|
Søvneffektivitet hos kvinder med vasomotoriske symptomer
|
1 nat
|
|
Polysomnografiske fund
Tidsramme: 1 nat
|
Søvnstadier hos kvinder med vasomotoriske symptomer
|
1 nat
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Subjektive søvnresultater (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Tidsramme: 1 nat
|
Score af PSQI-spørgeskema hos kvinder med vasomotoriske symptomer (>5 kan betragtes som en signifikant søvnforstyrrelse.)
|
1 nat
|
|
Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire (MENQOL) resultater og dets sammenhæng med hedeture pr. nat
Tidsramme: 1 dag
|
Score af MENQOL og dets sammenhæng med hedeture pr. nat (Der er ingen grænse, højere score på MENQOL indikerer en dårligere livskvalitet.)
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ipek Betul Ozcivit Erkan, MD, Istanbul University - Cerrahpasa
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- E-83045809-604.01.02-3916
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada
Kliniske forsøg med Polysomnografi
-
Yanpeng LiAfsluttetObstruktiv søvnapnø-hypopnø-syndromKina
-
Cerebra MedicalUniversity of ManitobaSuspenderet
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuSystemisk sklerose | Søvnforstyrret vejrtrækningEgypten
-
Hospices Civils de LyonRekrutteringObstruktiv søvnapnø | Downs syndrom (trisomi 21)Frankrig