転帰不良のリスクが高い非代償性肝硬変患者におけるアルブミンとエノキサパリンによる新規併用療法（COMBAT試験）。 (COMBAT)
この臨床試験の目的は主に、ヒトアルブミンとエノキサパリンの投与に基づく併用療法が、退院した非代償性肝硬変患者に対して安全かつ有効であるかどうかを判断することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- この併用療法は安全で忍容可能ですか?
- この併用療法は効果があるのでしょうか？
- この併用療法の費用は標準的な治療法より高いですか、それとも低いですか? 参加者は、治験薬を服用している間の疾患の進行を評価するためにいくつかの検査が行われる治験訪問に参加します。
研究者は、併用療法と標準治療で治療した実験群と標準治療で治療した対照群を比較し、上記の質問に対する反応に違いがあるかどうかを確認します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anna Bosch
- 電話番号：+34 93 227 14 03
- メール：anna.bosch@efclif.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳から80歳まで。
- EASL-CLIF基準（急速な腹水の発症、肝性脳症、門脈圧亢進に関連する胃腸出血、細菌感染、またはこれらの組み合わせ）に従ってアルツハイマー病が原因で入院した非代償性肝硬変患者。
- 入院時または入院中のいずれかの時点で CLIF-C AD スコアが 50 以上。
- アルツハイマー病から回復し、48～72時間以内に退院する予定。
除外基準:
- 入院時または入院中の任意の時点で、EASL-CLIF基準に基づく急性慢性肝不全（ACLF）グレード2以上の診断がある
- 計画された診断または治療処置のための入院
- 最近の急性出血（原因が効果的に治療され、少なくとも 5 日間出血が続いている証拠が確認されていない場合を除く）
- 定期的な輸血が必要な慢性出血
- 重度の血小板減少症 (≤20x109/L)
- 進行中の慢性抗凝固療法、または肝臓および非肝臓の状態による抗凝固療法の開始の適応
- 抗血小板療法を継続中。
- 活動性悪性腫瘍（ミラノ基準内の肝細胞癌または非メラニン細胞性皮膚癌を除く）
- C型肝炎、B型肝炎、デルタ型肝炎に対する抗ウイルス治療が過去6か月以内に開始された、または今後6か月以内に開始される予定である
- 医師の判断により、プロトコル遵守が低いと予想される進行中のアルコール使用障害
- 過去の肝移植
- TIPSまたはその他の外科的門脈大動脈シャントを有する患者
- 慢性器質性腎不全ステージ IV および V、または MDRD 方程式に基づく推定糸球体濾過速度 <20 ml/min
- 慢性心不全 NYHA クラス III または IV
- 肺疾患 GOLD III または IV
- 重篤な肝外疾患の病歴があり、余命が6か月未満の患者
- 重度の精神障害
- ヒトアルブミンまたはエノキサパリンに対する既知のアレルギーまたは不耐症
- 妊娠と授乳
- 医師の判断により、研究プロトコールへの遵守度が低いと予想される
- 参加の拒否（インフォームドコンセントへの署名がない場合）
- 事前にインフォームド・コンセントを提供できない患者、および患者に法的代理意思決定者がいないという文書化された証拠があり、患者が意識を回復したり、遅れてインフォームド・コンセントを提供する十分な能力を回復する可能性が低いと思われる場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エノキサパリンとヒトアルブミン
コホート 1 は標準治療に加えて、エノキサパリンとヒトアルブミンの併用療法を受けることになります。
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ヒトアルブミン溶液はプールされたヒト血漿から作られます。 肝硬変や重症患者など、いくつかの病状における血漿増量剤として広く使用されています。 ATC コード: B05AA01
エノキサパリンは、抗凝固薬のグループに属する薬剤です。
アンチトロンビン III (AT III) に結合することで抗血栓活性を発揮します。
ATC コード: B01AB05
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アクティブコンパレータ：標準治療
コホート 2 (対照) は標準的な治療のみを受けます。
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SMT は非治験薬とみなされ、プロトコールには指定されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも 1 つの治療中に発生した AE (TEAE) または SAE を経験した被験者の割合。
時間枠：ベースラインから90日目まで
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記述的分析は、すべての安全性パラメータ全体および各研究時点での治療群ごとに実行されます。 カテゴリパラメータは数とパーセンテージで表示されます。 連続パラメータは、適切な記述統計 (平均 ± 標準偏差、または中央値と四分位範囲) を使用して要約されます。 主要な安全性エンドポイントは、治療群間で記述的に比較されます。 |
ベースラインから90日目まで
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Shulmanらの定義に従った、肺水腫および/または大出血により治験薬の投与を中止した被験者の割合
時間枠：ベースラインから90日目まで
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記述的分析は、すべての安全性パラメータ全体および各研究時点での治療群ごとに実行されます。 カテゴリパラメータは数とパーセンテージで表示されます。 連続パラメータは、適切な記述統計 (平均 ± 標準偏差、または中央値と四分位範囲) を使用して要約されます。 主要な安全性エンドポイントは、治療群間で記述的に比較されます。 |
ベースラインから90日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CLIF-Consortium 急性代償不全スコア (CLIF-C AD) の予後スコアのベースラインからの 90 日および 180 日の変化。
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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CLIF-C AD のスコアが低い (<45) と、値が大きい (>50) よりも予後が良好であることを示します。
統計解析では、カイ二乗検定またはフィッシャー直接確率検定が実行されます。
ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。
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ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからのメイヨー末期肝疾患 (MELD) の予後スコアの 90 日および 180 日の変化。
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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MELD スコアの範囲は 6 ～ 40 で、いくつかの臨床検査の結果に基づいています。 数値が高いほど、臓器が利用可能になったときに死亡したドナーから肝臓を受け取る可能性が高くなります。 カイ二乗検定またはフィッシャー正確確率検定が実行されます。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからのメイヨー末期肝疾患 - sodio (MELDNa) の予後スコアの 90 日および 180 日の変化
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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MELDNa スコアの範囲は 6 ～ 40 で、いくつかの臨床検査の結果に基づいています。 数値が高いほど、臓器が利用可能になったときに死亡したドナーから肝臓を受け取る可能性が高くなります。 カイ二乗検定またはフィッシャー正確確率検定が実行されます。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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30 日、90 日、180 日の再入院および ICU 入院の発生率（原因と入院期間）
時間枠：30日、90日、180日
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カイ二乗検定またはフィッシャー正確確率検定が実行されます。
ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。
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30日、90日、180日
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EASL-CLIF 基準に従った ACLF の 90 日および 180 日の発生率
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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カイ二乗検定またはフィッシャー正確確率検定が実行されます。
ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。
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ベースラインから 90 日および 180 日
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90 日および 180 日の全生存期間および無移植生存期間
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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全生存期間と無移植生存期間は、各治療群のカプランマイヤー生存曲線を推定することによって分析されます。
ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。
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ベースラインから 90 日および 180 日
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90日および180日の治療的穿刺の発生率と累積数
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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カイ二乗検定またはフィッシャー正確確率検定が実行されます。
ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。
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ベースラインから 90 日および 180 日
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肝硬変の主要合併症の90日および180日の発生率（グレード2～4のHE、門脈圧亢進性胃腸出血、AKI、HRS-AKI、新規発症門脈血栓症）
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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カイ二乗検定またはフィッシャー正確確率検定が実行されます。
ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。
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ベースラインから 90 日および 180 日
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証明された細菌感染の90日および180日の発生率
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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カイ二乗検定またはフィッシャー正確確率検定が実行されます。
ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。
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ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 肝機能変数: 腹水の程度
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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国際腹水クラブの基準に従った腹水のグレード。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 肝機能変数: 肝性脳症のグレード (West Haven)
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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West Haven を使用した肝性脳症のグレード (スコア範囲 0、正常から 4、昏睡)。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 肝機能変数: 肝性脳症 (ANT) のグレード
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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動物命名テスト (ANT): 範囲は >15、正常から <10 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 肝機能変数: ビリルビン
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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ビリルビン (mg/dL)。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 肝機能変数: アルブミン血清レベル
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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アルブミン血清レベル (g/dL)。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 腎機能変数: BUN
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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BUN（mg/dL）。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 腎機能変数: 血清クレアチニン
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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血清クレアチニン (mg/dL)。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 腎機能変数: 電解質
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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電解質：Na、K、Ca（mmol/L）。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 腎機能変数: GFR
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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糸球体濾過比 (GFR) は、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 方程式によって推定されます。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 肺機能変数: 呼吸数
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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1分あたりの呼吸数で表した呼吸数。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 肺機能変数: FIO2
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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吸入酸素 (FIO2) の割合 (%)。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 肺機能変数: 脈拍酸素飽和度
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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パルスオキシメトリック飽和度 (%)。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 凝固変数: INR
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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国際正規化比率 (INR)。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 凝固変数: aPTT
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) を秒単位で示します。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 凝固変数: フィブリノーゲン
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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フィブリノーゲン (mg/dL)。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 凝固変数: 血小板数
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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血小板数（マイクロリットルあたりの血小板）。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 血行動態変数: 動脈圧
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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収縮期、拡張期、平均動脈圧 (mmHg)。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ベースラインからの臓器機能の 90 日および 180 日の変化: 血行力学的変数: 心拍数。
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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心拍数（1 分あたりの拍数）。 範囲は各研究施設の参照範囲に準拠します。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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虚弱性の 90 日および 180 日の変化 (肝臓虚弱指数、LFI)
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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LFI スコア ≤ 3.2 は患者が丈夫であることを示し、3.3 ～ 4.4 プレフレイルおよび≧4.5フレイル。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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ヨーロッパの生活の質の 5 次元 5 レベル (EQ-5D-5L) による生活の質の 90 日および 180 日の変化を測定します。
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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EQ-5D-5L のスコアは 5 (問題なし) から 25 (評価されたすべての側面で極度の問題) です。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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Visual Analog Scale (VAS) による生活の質の 90 日および 180 日の変化を測定
時間枠：ベースラインから 90 日および 180 日
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VAS には 0 (患者が想像できる最悪の健康状態) から 100 (患者が想像できる最高の健康状態) までのスコアがあります。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 90 日および 180 日
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6か月間の入院費用の総額
時間枠：ベースラインから 180 日
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治験における両腕の肝硬変による急性代償不全の90日間の費用を見積もるため 病院内のリソースの利用状況については、診断と手順コード、および入院期間に基づいて説明します。 入院費用は、入院の主な適応症、入院中に行われる処置、および重症度診断関連グループに基づいて割り当てられます。 その後、利用可能な最新の平均コストに基づいてコストが割り当てられます。 費用は治療部門ごとにユーロで計算されます。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 180 日
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6 か月間の総入院費用の予測変数
時間枠：ベースラインから 180 日
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費用の予測因子 (治療開始前に存在する患者の特徴) を特定するため 病院内のリソースの利用状況については、診断と手順コード、および入院期間に基づいて説明します。 入院費用は、入院の主な適応症、入院中に行われる処置、および重症度診断関連グループに基づいて割り当てられます。 その後、利用可能な最新の平均コストに基づいてコストが割り当てられます。 費用は治療部門ごとにユーロで計算されます。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 180 日
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6 か月間における病院の総コスト要因 コスト要因
時間枠：ベースラインから 180 日
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コスト要因 (治療への反応、ランダム化アーム、その他の治療)。 病院内のリソースの利用状況については、診断と手順コード、および入院期間に基づいて説明します。 入院費用は、入院の主な適応症、入院中に行われる処置、および重症度診断関連グループに基づいて割り当てられます。 その後、利用可能な最新の平均コストに基づいてコストが割り当てられます。 費用は治療部門ごとにユーロで計算されます。 正規性の仮定が満たされない場合は、スチューデント t 検定または分散分析を使用して、正規分布変数法またはノンパラメトリック法を比較します。 ペアワイズ ログランク テストは統計的な比較に使用されます。 |
ベースラインから 180 日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ヒトアルブミンの臨床試験
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)完了
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandState University of New York - Upstate Medical University完了
-
TruDiagnosticL-Nutra Inc; Peak Human Labs積極的、募集していない
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development Command完了
-
State University of New York - Upstate Medical...U.S. Army Medical Research and Development Command; Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完了
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI)完了
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development Command積極的、募集していない
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.PATH完了