GVHD 予防のための移植後の高用量シクロホスファミド、ボルテゾミブ、シタグリプチン

包含基準:

1. 以下の血液悪性腫瘍のいずれかを患っている患者：

   • 中リスクまたは高リスクの細胞遺伝学的および/または分子的特徴を有する場合は、初回寛解（CR1）の急性骨髄性白血病（AML）、または2回目以降の完全寛解（CR2、CR3など）の患者。 完全寛解は、白血病の形態学的証拠がなく、骨髄内に芽球が 5% 未満存在することと定義されます。 カウントの回復が不完全な CR 患者も含まれる場合があります。
   • CR1またはその後の完全寛解（CR2、CR3など）の以下のいずれかを伴う急性リンパ芽球性白血病（ALL）。 完全寛解は、白血病の形態学的証拠がなく、骨髄内に芽球が 5% 未満存在することと定義されます。 カウントの回復が不完全な CR 患者も含まれる場合があります。
   • 診断時の改訂国際予後システムスコア(IPSS-R)104が3以上の骨髄異形成性障害(MDS)。 患者は、移植後 30 日以内に骨髄内の芽球が 10% 未満であることが証明されなければなりません。*
   • 治療関連骨髄異形成障害 (t-MDS)。 患者は、移植後 30 日以内に骨髄内の芽球が 10% 未満であることが証明されなければなりません。*
   • 慢性骨髄単球性白血病 (CMML) 1 型または 2 型。患者は移植後 30 日以内に骨髄内の芽球が 10% 未満であることが証明されている必要があります。* *MDS、t-MDS、および CMML の患者は、研究の第 I 相部分にのみ含まれます。
2. 患者の年齢 18 歳以上
3. Karnofsky パフォーマンス ステータス ≥ 70%
4. 患者はまた、治療医師の裁量により、強度を下げた（RIC）コンディショニング療法を受けるのに適していなければなりません。 年齢、パフォーマンスステータス、造血細胞移植併存疾患指数（HCT-CI）など、RIC への適合性に関する一般的に受け入れられている、または検証されたカットオフ基準はありませんが、RIC 移植は 60 歳以上の患者に対して考慮されるべきです。 RICに関連する非再発死亡率が低いため、KPS <90%および/またはHCT-CI ≥ 3など、「健康度が低い」60歳未満。
5. HLA一致（5/6および6/6一致）の兄弟または一致した血縁関係のないドナー（HLA-A、B、C、DRB1で7/8または8/8一致）から同種末梢血幹細胞（PBSC）移植を受けた患者高解像度タイピング）が含まれています。 すべての移植片は操作されません (つまり、T 細胞が枯渇した移植片や CD34 が選択された移植片はありません)。 さらに、ドナーは、PBSC の提供に関する施設基準、血縁関係のないドナーに対する国家骨髄ドナー プログラム (NMDP) のスクリーニングおよび適格基準、およびヒト細胞組織に対する米国食品医薬品局の要件を満たしている必要があります。 、または細胞または組織ベースの製品 (HCT/P) (21 CFR Part 1271)。

6. 入院前 16 日以内に必要なベースライン検査値:

   • 推定クレアチニンクリアランス >60 ml/分/1.72 平方メートル
   • 血清総ビリルビン ≤ 2 x 正常値の上限 (ギルバート病を除く)
   • ASTおよびALT ≤ 3 x 正常値の上限
   • アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 250 IU/l

7. 入院前 60 日以内に必要なベースライン値:

   • 左心室駆出率 (LVEF) >40% バージョン 09/30/2022 26
   • 調整済み一酸化炭素拡散能力 (DLCO) >50%
8. HIV 感染の証拠なし (免疫機能不全のある患者は、集中的な免疫抑制療法による感染リスクが著しく高くなります)。
9. 非妊娠中および非授乳中
10. 署名された書面によるインフォームドコンセント
11. それ以外の場合、患者は、強度を下げた同種幹細胞移植を受ける資格に関する施設の基準を満たさなければなりません。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性、または生殖能力のある女性で、異性間セックスを完全に控えること、またはコンディショニングの開始から治験薬の最後の投与後少なくとも90日まで2つの効果的な避妊方法を実践することを望まない。
2. -コンディショニングの開始から治験薬の最後の投与後少なくとも90日間、効果的な避妊法を実践することを拒否するか、異性性交を完全に控える男性被験者。
3. インフォームドコンセントを提供できない。
4. -患者は登録前6か月以内に心筋梗塞を患っているか、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠を有する。
5. 活動性中枢神経系白血病患者
6. 過去12か月以内に同種HSCTまたは自家造血幹細胞移植を受けたことがある
7. 登録時にインスリン分泌促進薬および/またはインスリンを必要とする糖尿病患者。
8. 膵炎の既往歴のある患者
9. 症候性胆石症の患者
10. -治験治療計画のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
11. 重篤な医学的または精神疾患がある場合、この臨床研究への参加が妨げられる可能性があります。
12. -登録後3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた患者。ただし、基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内悪性腫瘍、または治癒療法後の低リスク前立腺癌の完全切除は除く。
13. -この試験の開始から14日以内およびこの試験の期間全体にわたる、この試験に含まれていない他の治験薬を用いた臨床試験への参加。
14. 囚人