移植后大剂量环磷酰胺、硼替佐米和西格列汀预防 GVHD

纳入标准：

1. 患有以下任何血液系统恶性肿瘤的患者：

   • 具有中度或高危细胞遗传学和/或分子特征的首次缓解期 (CR1) 的急性髓性白血病 (AML)，或第二次或随后完全缓解期的患者（CR2、CR3 等）。 完全缓解定义为骨髓中存在 <5% 原始细胞版本 09/30/2022 25，没有白血病的形态学证据。 可能包括计数恢复不完全的 CR 患者。
   • 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 在 CR1 或随后的完全缓解（CR2、CR3 等）中具有以下任何一项。 完全缓解定义为骨髓中原始细胞<5%，没有白血病的形态学证据。 可能包括计数恢复不完全的 CR 患者。
   • 诊断时修订后的国际预后系统评分 (IPSS-R)104 大于 3 的骨髓增生异常疾病 (MDS)。 移植后 30 天内，患者的骨髓原始细胞必须少于 10%。 *
   • 治疗相关的骨髓增生异常疾病 (t-MDS)。 移植后 30 天内，患者的骨髓原始细胞必须少于 10%。 *
   • 慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 1 型或 2 型。患者必须在移植后 30 天内记录到骨髓中的原始细胞 <10%。 * *患有 MDS、t-MDS 和 CMML 的患者将仅包括在研究的 I 期部分。
2. 患者年龄 ≥ 18 岁
3. Karnofsky 性能状态 ≥ 70%
4. 患者还必须适合接受治疗医师酌情决定的强度降低 (RIC) 预处理方案。 虽然没有普遍接受或经过验证的年龄、体能状态或造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) 的临界标准来确定 RIC 的适用性，但应考虑对 60 岁及以上的患者进行 RIC 移植，对于<60 岁“不太适合”，例如，KPS <90% 和/或 HCT-CI ≥ 3，因为与 RIC 相关的非复发死亡率较低。
5. 接受来自 HLA 匹配（5/6 和 6/6 匹配）兄弟姐妹或匹配的无关供体（HLA-A、B、C、DRB1 7/8 或 8/8 匹配）的同种异体外周血干细胞 (PBSC) 移植的患者高分辨率打字）都包括在内。 所有移植物都将未经处理（即，没有 T 细胞耗尽或 CD34 选择的移植物）。 此外，捐赠者应符合PBSC捐赠的机构标准，以及国家骨髓捐赠计划（NMDP）对无关捐赠者的筛选和资格标准，以及美国食品和药物管理局对人类细胞、组织的要求，或基于细胞或组织的产品 (HCT/P)（21 CFR Part 1271）。

6. 入院前 16 天内所需的基线实验室值：

   • 估计肌酐清除率 >60 ml/min/1.72 平方米
   • 血清总胆红素≤2×正常值上限（吉尔伯特病除外）
   • AST 和 ALT ≤ 3 x 正常值上限
   • 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 250 IU/l

7. 入院前60天内要求的基线值：

   • 左心室射血分数 (LVEF) >40% 版本 09/30/2022 26
   • 调整后的一氧化碳扩散能力 (DLCO) >50%
8. 没有 HIV 感染的证据（免疫功能障碍的患者因强化免疫抑制治疗而感染的风险明显更高。）
9. 非怀孕和非哺乳期
10. 签署书面知情同意书
11. 患者必须满足其他机构标准，才有资格接受强度降低的同种异体干细胞移植。

排除标准：

1. 不愿完全戒除异性性行为或采取 2 种有效避孕方法的怀孕或哺乳期女性或具有生育能力的女性，从调理开始到最后一次服用研究药物后至少 90 天。
2. 从调理开始到最后一剂研究药物后至少 90 天拒绝实施有效屏障避孕的男性受试者，或完全放弃异性性交。
3. 无法提供知情同意。
4. 患者在入组前 6 个月内发生心肌梗塞或患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
5. 活动性中枢神经系统白血病患者
6. 在过去 12 个月内进行过同种异体 HSCT 或自体造血干细胞移植
7. 入组时需要胰岛素促分泌剂和/或胰岛素的糖尿病患者。
8. 有胰腺炎病史的患者
9. 有症状的胆石症患者
10. 已知对研究治疗方案的任何成分过敏。
11. 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
12. 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但根治性治疗后完全切除基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或低风险前列腺癌除外。
13. 在本试验开始后 14 天内和整个试验期间，与未包括在本试验中的其他研究药物一起参与临床试验。
14. 犯人