Hooggedoseerde post-transplantatie cyclofosfamide, bortezomib en sitagliptine voor de preventie van GVHD

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een van de volgende hematologische maligniteiten:

   • Acute myeloïde leukemie (AML) in eerste remissie (CR1) als ze intermediaire of hoog-risico cytogenetische en/of moleculaire kenmerken hebben, of patiënten in tweede of volgende volledige remissie (CR2, CR3, enz.). Volledige remissie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van <5% blasten in het beenmerg zonder morfologisch bewijs van leukemie. Patiënten met CR met onvolledig herstel van de telling kunnen worden opgenomen.
   • Acute lymfoblastische leukemie (ALL) met een van de volgende in CR1 of daaropvolgende volledige remissie (CR2, CR3, enz.). Volledige remissie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van <5% blasten in het beenmerg zonder morfologisch bewijs van leukemie. Patiënten met CR met onvolledig herstel van de telling kunnen worden opgenomen.
   • Myelodysplastische aandoening (MDS) met een herziene International Prognostic System Score (IPSS-R)104 van meer dan 3 bij diagnose. Patiënten moeten <10% blasten in het beenmerg hebben gedocumenteerd binnen 30 dagen na transplantatie.*
   • Therapiegerelateerde myelodysplastische stoornis (t-MDS). Patiënten moeten <10% blasten in het beenmerg hebben gedocumenteerd binnen 30 dagen na transplantatie.*
   • Chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) type 1 of 2. Patiënten moeten <10% blasten in het beenmerg hebben gedocumenteerd binnen 30 dagen na transplantatie.* *Patiënten met MDS, t-MDS en CMML worden alleen opgenomen in het fase I-gedeelte van het onderzoek.
2. Leeftijd patiënt ≥ 18 jaar
3. Karnofsky Prestatiestatus ≥ 70%
4. Patiënten moeten ook geschikt zijn om een ​​conditioneringsregime met verminderde intensiteit (RIC) te ondergaan, naar goeddunken van de behandelend arts. Hoewel er geen universeel aanvaarde of gevalideerde grenscriteria zijn voor leeftijd, prestatiestatus of hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI) voor geschiktheid voor RIC, moeten RIC-transplantaties worden overwogen voor patiënten van 60 jaar en ouder en voor patiënten <60 jaar die "minder fit" zijn, bijv. KPS <90% en/of HCT-CI ≥ 3 vanwege lagere non-relapse mortaliteit geassocieerd met RIC.
5. Patiënten die transplantaten van allogene perifere bloedstamcellen (PBSC) krijgen van HLA-gematchte (5/6 en 6/6 matches) broers of zussen of gematchte niet-verwante donoren (7/8 of 8/8 matches op HLA-A, B, C, DRB1 door typen met hoge resolutie) zijn inbegrepen. Alle transplantaten zullen ongemanipuleerd zijn (d.w.z. geen T-cel verarmd of CD34 geselecteerde transplantaten). Bovendien moeten donoren voldoen aan de institutionele criteria voor donatie van PBSC, evenals aan de screening- en geschiktheidscriteria van het National Marrow Donor Program (NMDP) voor niet-verwante donoren, en aan de vereisten van de Amerikaanse Food and Drug Administration for Human Cell, Tissue of producten op basis van cellen of weefsels (HCT/P) (21 CFR Part 1271).

6. Vereiste baseline laboratoriumwaarden binnen 16 dagen voorafgaand aan opname:

   • Geschatte creatinineklaring >60 ml/min/1,72 m2
   • Serum totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van de normale waarde (behalve voor de ziekte van Gilbert)
   • ASAT en ALAT ≤ 3 x bovengrens van de normale waarde
   • Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 250 IE/l

7. Vereiste basiswaarden binnen 60 dagen voorafgaand aan opname:

   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >40% Versie 30-09-2022 26
   • Aangepaste diffusiecapaciteit koolmonoxide (DLCO) >50%
8. Geen bewijs van HIV-infectie (Patiënten met immuundisfunctie lopen een significant hoger risico op infectie door intensieve immunosuppressieve therapieën.)
9. Niet-zwanger en niet-verpleegster
10. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
11. Patiënten moeten anderszins voldoen aan de institutionele criteria om in aanmerking te komen voor een allogene stamceltransplantatie met verminderde intensiteit.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zich kunnen voortplanten en die niet bereid zijn om zich volledig te onthouden van heteroseksuele seks of om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het begin van de conditionering tot minimaal 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Mannelijke proefpersonen die weigeren effectieve barrière-anticonceptie toe te passen vanaf het begin van de conditionering tot minimaal 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang.
3. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
4. Patiënt had een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
5. Patiënten met actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel
6. Eerdere allogene HSCT of een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie in de afgelopen 12 maanden
7. Patiënten met diabetes mellitus die insulinesecretagoog en/of insuline nodig hebben op het moment van inschrijving.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis
9. Patiënten met symptomatische cholelithiasis
10. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksbehandelingsregime.
11. Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
12. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, een in-situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.
13. Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
14. Gevangenen