Høydose post-transplantasjon cyklofosfamid, bortezomib og sitagliptin for forebygging av GVHD

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med noen av følgende hematologiske maligniteter:

   • Akutt myeloid leukemi (AML) i første remisjon (CR1) hvis de har med middels eller høyrisiko cytogenetiske og/eller molekylære egenskaper, eller pasienter i andre eller påfølgende fullstendig remisjon (CR2, CR3, etc.). Fullstendig remisjon er definert som tilstedeværelse av <5 % blaster i benmargen Versjon 30/09/2022 25 uten morfologiske tegn på leukemi. Pasienter i CR med ufullstendig utvinning kan inkluderes.
   • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) med noen av følgende i CR1 eller påfølgende fullstendig remisjon (CR2, CR3, etc.). Fullstendig remisjon er definert som tilstedeværelse av <5 % blaster i benmargen uten morfologiske tegn på leukemi. Pasienter i CR med ufullstendig utvinning kan inkluderes.
   • Myelodysplastisk lidelse (MDS) med en revidert International Prognostic System Score (IPSS-R)104 på mer enn 3 ved diagnose. Pasienter må ha <10 % blaster i benmargen dokumentert innen 30 dager etter transplantasjon.*
   • Terapierelatert myelodysplastisk lidelse (t-MDS). Pasienter må ha <10 % blaster i benmargen dokumentert innen 30 dager etter transplantasjon.*
   • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) type 1 eller 2. Pasienter må ha <10 % blaster i benmargen dokumentert innen 30 dager etter transplantasjon.* *Pasienter med MDS, t-MDS og CMML vil kun bli inkludert i fase I-delen av studien.
2. Pasientalder ≥ 18 år
3. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
4. Pasienter må også være egnet til å motta et kondisjoneringsregime med redusert intensitet (RIC) etter den behandlende legens skjønn. Selv om det ikke er universelt aksepterte eller validerte grensekriterier for alder, ytelsesstatus eller hematopoetisk celletransplantasjons-komorbiditetsindeks (HCT-CI) for egnethet for RIC, bør RIC-transplantasjoner vurderes for pasienter 60 år og eldre, og for pasienter <60 år som er "mindre i form", f.eks. KPS <90 % og/eller HCT-CI ≥ 3 på grunn av lavere ikke-tilbakefallsdødelighet assosiert med RIC.
5. Pasienter som mottar allogene perifere blodstamcelle (PBSC)-transplantater fra HLA-matchede (5/6 og 6/6 matchende) søsken eller matchede urelaterte donorer (7/8 eller 8/8 matcher ved HLA-A, B, C, DRB1 av høyoppløselig skriving) er inkludert. Alle transplantater vil være umanipulerte (dvs. ingen T-celleutarmet eller CD34-selekterte transplantater). I tillegg bør givere oppfylle institusjonelle kriterier for donasjon av PBSC, så vel som screenings- og kvalifikasjonskriteriene til National Marrow Donor Program (NMDP) for ikke-relaterte givere, og kravene fra USAs Food and Drug Administration for Human Cell, Tissue , eller cellulære eller vevsbaserte produkter (HCT/P) (21 CFR Part 1271).

6. Nødvendige laboratorieverdier innen 16 dager før innleggelse:

   • Estimert kreatininclearance >60 ml/min/1,72 m2
   • Serum totalt bilirubin ≤ 2 x øvre grense for normalverdi (bortsett fra Gilberts sykdom)
   • AST og ALT ≤ 3 x øvre grense for normalverdi
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 250 IE/l

7. Nødvendige grunnlinjeverdier innen 60 dager før innleggelse:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >40 % Versjon 30.09.2022 26
   • Justert karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) >50 %
8. Ingen tegn på HIV-infeksjon (pasienter med immundysfunksjon har en betydelig høyere risiko for infeksjon fra intensiv immunsuppressiv behandling.)
9. Ikke-gravide og ikke-ammende
10. Signert skriftlig informert samtykke
11. Pasienter må ellers oppfylle institusjonelle kriterier for å være kvalifisert til å gjennomgå allogen stamcelletransplantasjon med redusert intensitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å fullstendig avstå fra heteroseksuell sex eller praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder fra starten av kondisjonen til minimum 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
2. Mannlige forsøkspersoner som nekter å praktisere effektiv barriereprevensjon fra starten av kondisjonen til minimum 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller avstår fullstendig fra heteroseksuellt samleie.
3. Manglende evne til å gi informert samtykke.
4. Pasienten hadde hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
5. Pasienter med aktiv sentralnervesystemleukemi
6. Tidligere allogen HSCT eller en autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon de siste 12 månedene
7. Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulinsekretagoger og/eller insulin på tidspunktet for registrering.
8. Pasienter med en historie med pankreatitt
9. Pasienter med symptomatisk kolelithiasis
10. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesbehandlingsregimet.
11. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
12. Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, en in-situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
13. Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 14 dager etter starten av denne undersøkelsen og under hele denne undersøkelsens varighet.
14. Fanger