Nagy dózisú transzplantáció utáni ciklofoszfamid, bortezomib és szitagliptin a GVHD megelőzésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alábbi rosszindulatú hematológiai daganatok bármelyikében szenvedő betegek:

   • Akut myeloid leukémia (AML) első remisszióban (CR1), ha közepes vagy magas kockázatú citogenetikai és/vagy molekuláris jellemzőkkel rendelkezik, vagy második vagy azt követő teljes remisszióban szenvedő betegek (CR2, CR3 stb.). A teljes remissziót úgy definiálják, ha a csontvelőben <5% blasztok jelennek meg, leukémia morfológiai bizonyítéka nélkül. A CR-ben szenvedő betegek, akiknek a száma nem teljesen felépült, beszámíthatók.
   • Akut limfoblasztos leukémia (ALL) a következők bármelyikével a CR1-ben vagy az azt követő teljes remisszióban (CR2, CR3 stb.). A teljes remissziót úgy definiálják, ha a csontvelőben <5% blasztok jelennek meg, leukémia morfológiai bizonyítéka nélkül. A CR-ben szenvedő betegek, akiknek a száma nem teljesen felépült, beszámíthatók.
   • Myelodysplasiás rendellenesség (MDS), amelynek felülvizsgált nemzetközi prognosztikus rendszer pontszáma (IPSS-R)104 3-nál nagyobb a diagnóziskor. A betegeknél a csontvelőben a transzplantációt követő 30 napon belül <10%-os blasztot kell dokumentálni.*
   • Terápiával kapcsolatos mielodiszpláziás rendellenesség (t-MDS). A betegeknél a csontvelőben a transzplantációt követő 30 napon belül <10%-os blasztot kell dokumentálni.*
   • Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML), 1. vagy 2. típusú. A betegek csontvelői blasztjainak <10%-át dokumentálni kell a transzplantációt követő 30 napon belül.* *Az MDS-ben, t-MDS-ben és CMML-ben szenvedő betegek csak a vizsgálat I. fázisában vesznek részt.
2. A beteg életkora ≥ 18 év
3. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%
4. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük arra is, hogy a kezelőorvos döntése alapján csökkentett intenzitású (RIC) kondicionáló kezelésben részesüljenek. Bár nincsenek általánosan elfogadott vagy validált küszöbkritériumok az életkor, a teljesítőképesség vagy a hematopoetikus sejttranszplantációs-komorbiditási index (HCT-CI) tekintetében a RIC-re való alkalmasság szempontjából, a RIC-transzplantációt meg kell fontolni a 60 éves és idősebb betegek, valamint a betegek esetében. 60 évnél fiatalabbak, akik „kevésbé fittek”, például a KPS <90% és/vagy a HCT-CI ≥ 3 a RIC-hez kapcsolódó alacsonyabb nem-relapszus mortalitás miatt.
5. Azok a betegek, akik allogén perifériás vér őssejt (PBSC) graftot kapnak HLA-egyezésű (5/6 és 6/6 egyezésű) testvérektől vagy nem rokon donoroktól (7/8 vagy 8/8 egyezés HLA-A, B, C, DRB1 esetén nagy felbontású gépelés) tartalmazzák. Minden graft nem lesz manipulálva (azaz nincsenek T-sejt-kimerültek vagy CD34-szelektált graftok). Ezen túlmenően a donoroknak meg kell felelniük a PBSC adományozására vonatkozó intézményi kritériumoknak, valamint a National Marrow Donor Program (NMDP) szűrési és alkalmassági kritériumainak a nem rokon donorok számára, valamint az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának emberi sejtekkel és szövetekkel foglalkozó hatósága követelményeinek. vagy Cellular vagy Tissue-based Products (HCT/P) (21 CFR Part 1271).

6. Szükséges laboratóriumi alapértékek a felvételt megelőző 16 napon belül:

   • Becsült kreatinin-clearance >60 ml/perc/1,72 m2
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ a normálérték felső határának 2-szerese (kivéve a Gilbert-kórt)
   • AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa
   • Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 250 NE/l

7. Szükséges alapértékek a felvételt megelőző 60 napon belül:

   • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >40% Verzió 2022.09.30. 26
   • Beállított szén-monoxid-diffúzor kapacitás (DLCO) >50%
8. Nincs bizonyíték HIV-fertőzésre (az immunrendszeri zavarban szenvedő betegeknél lényegesen nagyobb a fertőzés kockázata az intenzív immunszuppresszív terápiák miatt).
9. Nem terhes és nem szoptató
10. Aláírt írásos beleegyezés
11. A betegeknek egyébként meg kell felelniük a csökkentett intenzitású allogén őssejt-transzplantációra való jogosultság intézményi kritériumainak.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők vagy szaporodási képességű nők, akik nem hajlandók teljesen tartózkodni a heteroszexuális szextől, vagy nem alkalmaznak 2 hatékony fogamzásgátlási módszert a kondicionálás kezdetétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 90 napig.
2. Férfi alanyok, akik a kondicionálás kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig nem alkalmazzák a hatékony fogamzásgátlást, vagy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.
3. Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására.
4. A betegnek szívinfarktusa volt a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka van.
5. Aktív központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek
6. Korábbi allogén HSCT vagy autológ hematopoetikus őssejt-transzplantáció az elmúlt 12 hónapban
7. Cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknek inzulinszekréciót fokozó szerre és/vagy inzulinra van szükségük a felvétel időpontjában.
8. Betegek, akiknek anamnézisében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel
9. Tünetekkel járó cholelithiasisban szenvedő betegek
10. Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelési rend bármely összetevőjével szemben.
11. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
12. A felvételt követő 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, az in situ rosszindulatú daganat vagy az alacsony kockázatú prosztatarák teljes reszekcióját gyógyító terápia után.
13. Részvétel más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a vizsgálat kezdetétől számított 14 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
14. Foglyok