Højdosis post-transplantation cyclophosphamid, Bortezomib og Sitagliptin til forebyggelse af GVHD

Inklusionskriterier:

1. Patienter med en af ​​følgende hæmatologiske maligniteter:

   • Akut myeloid leukæmi (AML) i første remission (CR1), hvis de har med mellemliggende eller højrisiko cytogenetiske og/eller molekylære træk, eller patienter i anden eller efterfølgende fuldstændig remission (CR2, CR3, etc.). Fuldstændig remission er defineret som tilstedeværelse af <5 % blaster i knoglemarven Version 30/09/2022 25 uden morfologiske tegn på leukæmi. Patienter i CR med ufuldstændig opsving kan inkluderes.
   • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) med en eller flere af følgende i CR1 eller efterfølgende fuldstændig remission (CR2, CR3 osv.). Fuldstændig remission er defineret som tilstedeværelse af <5 % blaster i knoglemarven uden morfologiske tegn på leukæmi. Patienter i CR med ufuldstændig opsving kan inkluderes.
   • Myelodysplastisk lidelse (MDS) med en revideret International Prognostic System Score (IPSS-R)104 på mere end 3 ved diagnose. Patienterne skal have <10 % blaster i knoglemarven dokumenteret inden for 30 dage efter transplantationen.*
   • Terapi-relateret myelodysplastisk lidelse (t-MDS). Patienterne skal have <10 % blaster i knoglemarven dokumenteret inden for 30 dage efter transplantationen.*
   • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) type 1 eller 2. Patienterne skal have <10 % blaster i knoglemarven dokumenteret inden for 30 dage efter transplantationen.* *Patienter med MDS, t-MDS og CMML vil kun blive inkluderet i fase I-delen af ​​undersøgelsen.
2. Patientalder ≥ 18 år
3. Karnofsky Performance status ≥ 70 %
4. Patienter skal også være egnede til at modtage et konditioneringsregime med reduceret intensitet (RIC) efter den behandlende læges skøn. Selvom der ikke er universelt accepterede eller validerede afskæringskriterier for alder, præstationsstatus eller hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks (HCT-CI) for egnethed til RIC, bør RIC-transplantationer overvejes for patienter på 60 år og ældre og for patienter <60 år, som er "mindre fit", fx KPS <90% og/eller HCT-CI ≥ 3 på grund af lavere ikke-tilbagefaldsdødelighed forbundet med RIC.
5. Patienter, der modtager allogene perifere blodstamcelle (PBSC)-transplantater fra HLA-matchede (5/6 og 6/6 matches) søskende eller matchede ikke-beslægtede donorer (7/8 eller 8/8 matches ved HLA-A, B, C, DRB1 ved at indtastning i høj opløsning) er inkluderet. Alle transplantater vil være umanipulerede (dvs. ingen T-celleudtømte eller CD34-udvalgte transplantater). Derudover bør donorer opfylde institutionelle kriterier for donation af PBSC samt screenings- og berettigelseskriterierne i National Marrow Donor Program (NMDP) for ikke-beslægtede donorer og kravene fra United States Food and Drug Administration for Human Cell, Tissue , eller cellulære eller vævsbaserede produkter (HCT/P) (21 CFR Part 1271).

6. Nødvendige baseline laboratorieværdier inden for 16 dage før indlæggelse:

   • Estimeret kreatininclearance >60 ml/min/1,72 m2
   • Serum total bilirubin ≤ 2 x øvre grænse for normal værdi (bortset fra Gilberts sygdom)
   • AST og ALT ≤ 3 x øvre grænse for normalværdi
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 250 IE/l

7. Påkrævede basislinjeværdier inden for 60 dage før indlæggelse:

   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >40 % Version 30/09/2022 26
   • Justeret kulilte diffusionskapacitet (DLCO) >50 %
8. Ingen tegn på HIV-infektion (patienter med immundysfunktion har en signifikant højere risiko for infektion fra intensiv immunsuppressiv behandling.)
9. Ikke-gravide og ikke-ammende
10. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
11. Patienter skal ellers opfylde institutionelle kriterier for berettigelse til at gennemgå en allogen stamcelletransplantation med reduceret intensitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med reproduktionsevne, som er uvillige til fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuel sex eller praktisere 2 effektive præventionsmetoder fra starten af ​​konditioneringen til mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Mandlige forsøgspersoner, der nægter at praktisere effektiv barriereprævention fra starten af ​​konditioneringen gennem minimum 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afstår fra heteroseksuelt samleje.
3. Manglende evne til at give informeret samtykke.
4. Patienten havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
5. Patienter med aktiv leukæmi i centralnervesystemet
6. Tidligere allogen HSCT eller en autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de seneste 12 måneder
7. Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinsekretagoger og/eller insulin på tidspunktet for indskrivning.
8. Patienter med en historie med pancreatitis
9. Patienter med symptomatisk kolelithiasis
10. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingsregimet.
11. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
12. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom, en in-situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
13. Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
14. Fanger