Dosis altas de ciclofosfamida, bortezomib y sitagliptina postrasplante para la prevención de la EICH

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cualquiera de las siguientes neoplasias hematológicas:

   • Leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión (CR1) si tienen características citogenéticas y/o moleculares de riesgo intermedio o alto, o pacientes en segunda o posteriores remisiones completas (CR2, CR3, etc.). La remisión completa se define como la presencia de <5% de blastos en la médula ósea Versión 30/09/2022 25 sin evidencia morfológica de leucemia. Se pueden incluir pacientes en RC con recuperación incompleta del recuento.
   • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cualquiera de los siguientes en CR1 o remisión completa posterior (CR2, CR3, etc.). La remisión completa se define como la presencia de <5% de blastos en la médula ósea sin evidencia morfológica de leucemia. Se pueden incluir pacientes en RC con recuperación incompleta del recuento.
   • Trastorno mielodisplásico (MDS) con una puntuación revisada del Sistema Pronóstico Internacional (IPSS-R)104 de más de 3 en el momento del diagnóstico. Los pacientes deben tener <10 % de blastos en la médula ósea documentados dentro de los 30 días posteriores al trasplante.*
   • Trastorno mielodisplásico relacionado con la terapia (t-MDS). Los pacientes deben tener <10 % de blastos en la médula ósea documentados dentro de los 30 días posteriores al trasplante.*
   • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) tipo 1 o 2. Los pacientes deben tener <10 % de blastos en la médula ósea documentados dentro de los 30 días posteriores al trasplante.* *Los pacientes con MDS, t-MDS y CMML se incluirán solo en la parte de la fase I del estudio.
2. Edad del paciente ≥ 18 años
3. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %
4. Los pacientes también deben ser aptos para recibir un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) a discreción del médico tratante. Si bien no existen criterios de corte universalmente aceptados o validados de edad, estado funcional o índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) para la idoneidad para RIC, los trasplantes de RIC deben considerarse para pacientes de 60 años o más, y para pacientes <60 años que están "menos en forma", por ejemplo, KPS <90% y/o HCT-CI ≥ 3 debido a una menor mortalidad sin recaída asociada con RIC.
5. Pacientes que reciben injertos alogénicos de células madre de sangre periférica (PBSC) de hermanos HLA compatibles (5/6 y 6/6 compatibles) o de donantes compatibles no relacionados (7/8 u 8/8 compatibles en HLA-A, B, C, DRB1 por tipeo de alta resolución) están incluidos. Todos los injertos no serán manipulados (es decir, no habrá injertos seleccionados para CD34 o agotados de células T). Además, los donantes deben cumplir con los criterios institucionales para la donación de PBSC, así como con los criterios de selección y elegibilidad del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) para donantes no emparentados, y los requisitos de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para células y tejidos humanos. o Productos basados ​​en tejidos o celulares (HCT/P) (21 CFR Parte 1271).

6. Valores de laboratorio de referencia requeridos dentro de los 16 días anteriores a la admisión:

   • Aclaramiento de creatinina estimado > 60 ml/min/1,72 m2
   • Bilirrubina sérica total ≤ 2 x límite superior del valor normal (excepto para la enfermedad de Gilbert)
   • AST y ALT ≤ 3 x límite superior del valor normal
   • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 250 UI/l

7. Valores de referencia requeridos dentro de los 60 días anteriores a la admisión:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >40% Versión 30/09/2022 26
   • Capacidad de difusión de monóxido de carbono ajustada (DLCO) >50 %
8. No hay evidencia de infección por VIH (los pacientes con disfunción inmunológica tienen un riesgo significativamente mayor de infección por terapias inmunosupresoras intensivas).
9. No embarazada y no lactante
10. Consentimiento informado por escrito firmado
11. De lo contrario, los pacientes deben cumplir con los criterios institucionales de elegibilidad para someterse a un alotrasplante de células madre de intensidad reducida.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres con capacidad reproductiva que no estén dispuestas a abstenerse por completo del sexo heterosexual o practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde el inicio del acondicionamiento hasta un mínimo de 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
2. Sujetos masculinos que se nieguen a practicar una anticoncepción de barrera eficaz desde el inicio del acondicionamiento hasta un mínimo de 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o que se abstengan por completo de tener relaciones heterosexuales.
3. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
4. El paciente tuvo un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
5. Pacientes con leucemia activa del sistema nervioso central
6. HSCT alogénico previo o un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en los últimos 12 meses
7. Pacientes con diabetes mellitus que requieran secretagogos de insulina y/o insulina en el momento de la inscripción.
8. Pacientes con antecedentes de pancreatitis.
9. Pacientes con colelitiasis sintomática
10. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del régimen de tratamiento en investigación.
11. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
12. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
13. Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
14. Prisioneros