Vysoké dávky potransplantačního cyklofosfamidu, bortezomibu a sitagliptinu pro prevenci GVHD

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s některým z následujících hematologických malignit:

   • Akutní myeloidní leukémie (AML) v první remisi (CR1), pokud mají středně nebo vysoce rizikové cytogenetické a/nebo molekulární rysy, nebo pacienti v druhé nebo následné kompletní remisi (CR2, CR3 atd.). Kompletní remise je definována jako přítomnost < 5 % blastů v kostní dřeni bez morfologického průkazu leukémie. Mohou být zahrnuti pacienti v CR s neúplným obnovením počtu.
   • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) s některou z následujících v CR1 nebo následná kompletní remise (CR2, CR3 atd.). Kompletní remise je definována jako přítomnost < 5 % blastů v kostní dřeni bez morfologického průkazu leukémie. Mohou být zahrnuti pacienti v CR s neúplným obnovením počtu.
   • Myelodysplastická porucha (MDS) s revidovaným mezinárodním skóre prognostického systému (IPSS-R)104 vyšším než 3 při diagnóze. Pacienti musí mít <10 % blastů v kostní dřeni zdokumentovaných do 30 dnů po transplantaci.*
   • Myelodysplastická porucha související s léčbou (t-MDS). Pacienti musí mít <10 % blastů v kostní dřeni zdokumentovaných do 30 dnů po transplantaci.*
   • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) typu 1 nebo 2. Pacienti musí mít <10 % blastů v kostní dřeni dokumentovaných do 30 dnů po transplantaci.* *Pacienti s MDS, t-MDS a CMML budou zahrnuti pouze do fáze I části studie.
2. Věk pacienta ≥ 18 let
3. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %
4. Pacienti musí být podle uvážení ošetřujícího lékaře také vhodní k tomu, aby dostávali kondicionační režim se sníženou intenzitou (RIC). I když neexistují všeobecně uznávaná nebo ověřená hraniční kritéria věku, výkonnostního stavu nebo indexu komorbidity transplantace krvetvorných buněk (HCT-CI) pro vhodnost pro RIC, transplantace RIC by měla být zvažována u pacientů ve věku 60 let a starších a u pacientů <60 let, kteří jsou „méně fit“, např. KPS <90 % a/nebo HCT-CI ≥ 3 v důsledku nižší mortality bez relapsu spojené s RIC.
5. Pacienti, kteří dostávají alogenní štěpy periferních krevních kmenových buněk (PBSC) od HLA-shodných (5/6 a 6/6 shod) sourozenců nebo shodných nepříbuzných dárců (7/8 nebo 8/8 shod v HLA-A, B, C, DRB1 od psaní ve vysokém rozlišení) jsou zahrnuty. Všechny štěpy budou nemanipulované (tj. žádné štěpy zbavené T buněk nebo štěpy vybrané CD34). Kromě toho by dárci měli splňovat institucionální kritéria pro darování PBSC, stejně jako screeningová a způsobilostní kritéria Národního programu dárců dřeně (NMDP) pro nepříbuzné dárce a požadavky Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států amerických pro lidské buňky a tkáně. nebo buněčných nebo tkáňových produktů (HCT/P) (21 CFR část 1271).

6. Požadované základní laboratorní hodnoty do 16 dnů před přijetím:

   • Odhadovaná clearance kreatininu >60 ml/min/1,72 m2
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 2 x horní hranice normální hodnoty (kromě Gilbertovy choroby)
   • AST a ALT ≤ 3 x horní hranice normální hodnoty
   • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 250 IU/l

7. Požadované základní hodnoty do 60 dnů před přijetím:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >40 % Verze 30. 9. 2022 26
   • Upravená kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) >50 %
8. Žádný důkaz infekce HIV (Pacienti s imunitní dysfunkcí jsou vystaveni významně vyššímu riziku infekce při intenzivní imunosupresivní léčbě.)
9. Netěhotná a nekojící
10. Podepsaný písemný informovaný souhlas
11. Pacienti musí jinak splňovat institucionální kritéria pro způsobilost podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk se sníženou intenzitou.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s reprodukční schopností, které se nechtějí úplně zdržet heterosexuálního sexu nebo praktikovat 2 účinné metody antikoncepce od začátku kondicionování až po dobu minimálně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
2. Muži, kteří odmítají praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci od začátku kondicionování minimálně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo se úplně zdrží heterosexuálního styku.
3. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
4. Pacient měl infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
5. Pacienti s aktivní leukémií centrálního nervového systému
6. Předchozí alogenní HSCT nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk v posledních 12 měsících
7. Pacienti s diabetes mellitus vyžadující sekretagogy inzulínu a/nebo inzulín v době zařazení.
8. Pacienti s anamnézou pankreatitidy
9. Pacienti se symptomatickou cholelitiázou
10. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumaného léčebného režimu.
11. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
12. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, in-situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
13. Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 14 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
14. Vězni