Suuriannoksinen siirroksen jälkeinen syklofosfamidi, bortetsomibi ja sitagliptiini GVHD:n ehkäisyyn

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jokin seuraavista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista:

   • Akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä remissiossa (CR1), jos heillä on keskitason tai korkean riskin sytogeneettisiä ja/tai molekulaarisia piirteitä, tai potilaat toisessa tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR2, CR3 jne.). Täydellinen remissio määritellään alle 5 %:n blastien esiintymisenä luuytimessä ilman morfologisia todisteita leukemiasta. Mukaan voidaan ottaa CR-potilaita, joiden lukumäärä ei ole täysin palautunut.
   • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jolla on jokin seuraavista oireista CR1:ssä tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR2, CR3 jne.). Täydellinen remissio määritellään alle 5 %:n blastien esiintymisenä luuytimessä ilman morfologisia todisteita leukemiasta. Mukaan voidaan ottaa CR-potilaita, joiden lukumäärä ei ole täysin palautunut.
   • Myelodysplastinen häiriö (MDS), jonka tarkistettu International Prognostic System Score (IPSS-R)104 on suurempi kuin 3 diagnoosin yhteydessä. Potilailla on oltava < 10 % blasteja luuytimessä 30 päivän kuluessa siirrosta.*
   • Hoitoon liittyvä myelodysplastinen häiriö (t-MDS). Potilailla on oltava < 10 % blasteja luuytimessä 30 päivän kuluessa siirrosta.*
   • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), tyyppi 1 tai 2. Potilailla on oltava < 10 % blasteja luuytimessä 30 päivän kuluessa siirrosta.* *Potilaat, joilla on MDS, t-MDS ja CMML, otetaan mukaan vain tutkimuksen vaiheen I osaan.
2. Potilaan ikä ≥ 18 vuotta
3. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %
4. Potilaiden tulee myös olla sopivia saamaan alennetun intensiteetin (RIC) hoito-ohjelmaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Vaikka ei ole olemassa yleisesti hyväksyttyjä tai validoituja iän, suorituskyvyn tilan tai hematopoieettisten solujen siirron komorbiditeettiindeksin (HCT-CI) raja-kriteerejä soveltumiselle RIC:iin, RIC-siirtoja tulisi harkita 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille. <60-vuotiaat, jotka ovat "vähemmän kunnossa", esim. KPS <90 % ja/tai HCT-CI ≥ 3, koska RIC:hen liittyy pienempi ei-relapsikuolleisuus.
5. Potilaat, jotka saavat allogeenisiä perifeerisen veren kantasolusiirteitä (PBSC) HLA-vastaavista (5/6 ja 6/6) sisaruksista tai vastaavista ei-sukulaisista luovuttajista (7/8 tai 8/8 osumaa HLA-A, B, C, DRB1 korkearesoluutioinen kirjoitus) ovat mukana. Kaikki siirteet ovat manipuloimattomia (eli T-soluja ei ole tyhjennetty tai CD34-selektiivisiä siirteitä). Lisäksi luovuttajien on täytettävä PBSC-luovutuksen institutionaaliset kriteerit sekä kansallisen luuytimenluovuttajaohjelman (NMDP) seulonta- ja kelpoisuusvaatimukset riippumattomille luovuttajille sekä Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkeviraston ihmissoluja ja kudoksia koskevat vaatimukset. tai solu- tai kudospohjaiset tuotteet (HCT/P) (21 CFR Part 1271).

6. Vaaditut laboratorioarvot 16 päivän sisällä ennen vastaanottoa:

   • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min/1,72 m2
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaaliarvon yläraja (paitsi Gilbertin tauti)
   • AST ja ALT ≤ 3 x normaaliarvon yläraja
   • Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 250 IU/l

7. Vaaditut perusarvot 60 päivän sisällä ennen maahanpääsyä:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >40 % Versio 30.9.2022 26
   • Säädetty hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 50 %
8. Ei todisteita HIV-infektiosta (Potilailla, joilla on immuunivaste, on huomattavasti suurempi infektioriski intensiivisten immunosuppressiivisten hoitojen seurauksena.)
9. Ei-raskaana ja ei-imettävänä
10. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
11. Potilaiden on muutoin täytettävä laitoksen kriteerit kelpoisuudeltaan vähätehoiseen allogeeniseen kantasolusiirtoon.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät halua täysin pidättäytyä heteroseksuaalisesta seksistä tai harjoittavat kahta tehokasta ehkäisymenetelmää kuntoutuksen alkamisesta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
2. Miespuoliset koehenkilöt, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokasta esteehkäisyä kuntoutuksen alusta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai pidättyvät täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
3. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
4. Potilaalla oli sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai hänellä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
5. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia
6. Aikaisempi allogeeninen HSCT tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisten 12 kuukauden aikana
7. Diabetes mellitusta sairastavat potilaat, jotka tarvitsevat insuliinin eritystä lisääviä aineita ja/tai insuliinia ilmoittautumisen yhteydessä.
8. Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus
9. Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti
10. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkittavan hoito-ohjelman aineosista.
11. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
12. Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvisolusyövän tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
13. Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muiden tutkimusaineiden kanssa, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 14 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
14. vangit