Cyclophosphamide post-transplantation à haute dose, bortézomib et sitagliptine pour la prévention de la GVHD

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de l'une des hémopathies malignes suivantes :

   • Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en première rémission (CR1) s'ils présentent des caractéristiques cytogénétiques et/ou moléculaires à risque intermédiaire ou élevé, ou des patients en deuxième rémission complète ou ultérieure (CR2, CR3, etc.). La rémission complète est définie comme la présence de <5 % de blastes dans la moelle osseuse sans signe morphologique de leucémie. Les patients en RC avec récupération incomplète du décompte peuvent être inclus.
   • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) avec l'un des éléments suivants en CR1 ou en rémission complète ultérieure (CR2, CR3, etc.). La rémission complète est définie comme la présence de <5 % de blastes dans la moelle osseuse sans signe morphologique de leucémie. Les patients en RC avec récupération incomplète du décompte peuvent être inclus.
   • Trouble myélodysplasique (MDS) avec un score révisé du système pronostique international (IPSS-R)104 supérieur à 3 au moment du diagnostic. Les patients doivent avoir <10 % de blastes dans la moelle osseuse documentés dans les 30 jours suivant la greffe.*
   • Trouble myélodysplasique lié au traitement (t-MDS). Les patients doivent avoir <10 % de blastes dans la moelle osseuse documentés dans les 30 jours suivant la greffe.*
   • Leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) de type 1 ou 2. Les patients doivent avoir <10 % de blastes dans la moelle osseuse documentés dans les 30 jours suivant la greffe.* *Les patients atteints de SMD, de t-MDS et de LMMC ne seront inclus que dans la partie de phase I de l'étude.
2. Âge du patient ≥ 18 ans
3. Etat des performances de Karnofsky ≥ 70%
4. Les patients doivent également être aptes à recevoir un régime de conditionnement à intensité réduite (RIC) à la discrétion du médecin traitant. Bien qu'il n'y ait pas de critères de coupure universellement acceptés ou validés d'âge, d'état de performance ou d'indice de comorbidité de la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) pour l'adéquation au RIC, les greffes de RIC doivent être envisagées pour les patients de 60 ans et plus, et pour les patients < 60 ans qui sont « moins en forme », par exemple, KPS < 90 % et/ou HCT-CI ≥ 3 en raison d'une mortalité sans rechute plus faible associée au RIC.
5. Patients recevant des greffes allogéniques de cellules souches du sang périphérique (PBSC) provenant de frères et sœurs HLA compatibles (5/6 et 6/6 appariements) ou de donneurs non apparentés appariés (7/8 ou 8/8 appariements HLA-A, B, C, DRB1 par typage haute résolution) sont inclus. Tous les greffons ne seront pas manipulés (c'est-à-dire qu'il n'y aura pas de greffons appauvris en lymphocytes T ou sélectionnés CD34). En outre, les donneurs doivent répondre aux critères institutionnels de don de PBSC, ainsi qu'aux critères de sélection et d'éligibilité du National Marrow Donor Program (NMDP) pour les donneurs non apparentés, et aux exigences de la Food and Drug Administration des États-Unis pour les cellules et tissus humains. , ou Produits cellulaires ou à base de tissus (HCT/P) (21 CFR Part 1271).

6. Valeurs de laboratoire de base requises dans les 16 jours précédant l'admission :

   • Clairance estimée de la créatinine > 60 ml/min/1,72 m2
   • Bilirubine totale sérique ≤ 2 x limite supérieure de la valeur normale (sauf pour la maladie de Gilbert)
   • AST et ALT ≤ 3 x limite supérieure de la valeur normale
   • Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 250 UI/l

7. Valeurs de référence requises dans les 60 jours précédant l'admission :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >40% Version 30/09/2022 26
   • Capacité ajustée de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >50%
8. Aucune preuve d'infection par le VIH (les patients présentant un dysfonctionnement immunitaire courent un risque significativement plus élevé d'infection par des thérapies immunosuppressives intensives.)
9. Non enceinte et non allaitante
10. Consentement éclairé écrit signé
11. Les patients doivent par ailleurs remplir les critères institutionnels d'éligibilité pour subir une allogreffe de cellules souches à intensité réduite.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en capacité de procréer qui ne veulent pas s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels ou qui pratiquent 2 méthodes de contraception efficaces depuis le début du conditionnement jusqu'à un minimum de 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
2. - Sujets masculins qui refusent de pratiquer une contraception barrière efficace depuis le début du conditionnement jusqu'à un minimum de 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstiennent complètement de rapports hétérosexuels.
3. Incapacité à donner un consentement éclairé.
4. Le patient a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou a une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
5. Patients atteints de leucémie active du système nerveux central
6. GCSH allogénique antérieure ou greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques au cours des 12 derniers mois
7. Patients atteints de diabète sucré nécessitant des sécrétagogues d'insuline et / ou de l'insuline au moment de l'inscription.
8. Patients ayant des antécédents de pancréatite
9. Patients atteints de lithiase biliaire symptomatique
10. Hypersensibilité connue à l'un des composants du schéma thérapeutique expérimental.
11. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
12. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après un traitement curatif.
13. Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
14. Les prisonniers