Высокие дозы посттрансплантационного циклофосфамида, бортезомиба и ситаглиптина для профилактики РТПХ

Критерии включения:

1. Пациенты с любым из следующих гематологических злокачественных новообразований:

   • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в первой ремиссии (CR1), если они имеют цитогенетические и/или молекулярные признаки промежуточного или высокого риска, или больные во второй или последующей полной ремиссии (CR2, CR3 и т. д.). Полная ремиссия определяется как наличие <5% бластов в костном мозге. Версия от 30.09.2022 25 при отсутствии морфологических признаков лейкемии. Могут быть включены пациенты в CR с неполным восстановлением счета.
   • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с любым из следующих признаков в CR1 или последующей полной ремиссии (CR2, CR3 и т. д.). Полная ремиссия определяется как наличие <5% бластов в костном мозге без морфологических признаков лейкемии. Могут быть включены пациенты в CR с неполным восстановлением счета.
   • Миелодиспластическое расстройство (МДС) с пересмотренной шкалой Международной прогностической системы (IPSS-R)104 выше 3 на момент постановки диагноза. У пациентов должно быть <10% бластов в костном мозге, зарегистрированных в течение 30 дней после трансплантации.*
   • Связанное с терапией миелодиспластическое расстройство (t-MDS). У пациентов должно быть <10% бластов в костном мозге, зарегистрированных в течение 30 дней после трансплантации.*
   • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) типа 1 или 2. У пациентов должно быть <10% бластов в костном мозге, зарегистрированных в течение 30 дней после трансплантации.* *Пациенты с МДС, t-МДС и ХММЛ будут включены только в фазу I исследования.
2. Возраст пациента ≥ 18 лет
3. Статус производительности Karnofsky ≥ 70%
4. Пациенты также должны быть пригодны для получения режима кондиционирования пониженной интенсивности (RIC) по усмотрению лечащего врача. Хотя не существует общепринятых или утвержденных пороговых критериев возраста, функционального состояния или индекса коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) для пригодности для RIC, трансплантацию RIC следует рассматривать для пациентов 60 лет и старше, а также для пациентов <60 лет, которые «менее здоровы», например, KPS <90% и/или HCT-CI ≥ 3 из-за более низкой безрецидивной смертности, связанной с RIC.
5. Пациенты, получающие трансплантаты аллогенных стволовых клеток периферической крови (PBSC) от HLA-совместимых (5/6 и 6/6 совпадений) братьев и сестер или совместимых неродственных доноров (7/8 или 8/8 совпадений по HLA-A, B, C, DRB1 по печать с высоким разрешением). Все трансплантаты не будут подвергаться манипуляциям (т. е. нет трансплантатов с истощением Т-клеток или CD34-селектированных трансплантатов). Кроме того, доноры должны соответствовать институциональным критериям для донорства PBSC, а также критериям отбора и приемлемости Национальной программы доноров костного мозга (NMDP) для неродственных доноров, а также требованиям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в отношении человеческих клеток, тканей. или Продукты на основе клеток или тканей (HCT/P) (21 CFR, часть 1271).

6. Необходимые исходные лабораторные показатели в течение 16 дней до госпитализации:

   • Расчетный клиренс креатинина >60 мл/мин/1,72 м2
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 2 x верхняя граница нормы (за исключением болезни Жильбера)
   • АСТ и АЛТ ≤ 3 x верхний предел нормального значения
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 250 МЕ/л

7. Требуемые исходные значения в течение 60 дней до госпитализации:

   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >40% Версия от 30.09.2022 26
   • Скорректированная диффузионная способность угарного газа (DLCO) >50%
8. Нет признаков ВИЧ-инфекции (пациенты с иммунной дисфункцией подвержены значительно более высокому риску инфицирования в результате интенсивной иммуносупрессивной терапии).
9. Не беременные и не кормящие грудью
10. Подписанное письменное информированное согласие
11. В противном случае пациенты должны соответствовать институциональным критериям для получения права на аллогенную трансплантацию стволовых клеток с уменьшенной интенсивностью.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают полностью воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов или применять 2 эффективных метода контрацепции с момента начала кондиционирования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
2. Субъекты мужского пола, которые отказываются практиковать эффективную барьерную контрацепцию с начала кондиционирования в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаются от гетеросексуальных контактов.
3. Невозможность дать информированное согласие.
4. У пациента был инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
5. Пациенты с активным лейкозом центральной нервной системы
6. Предыдущая аллогенная ТГСК или аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 12 месяцев
7. Пациенты с сахарным диабетом, нуждающиеся в средствах, стимулирующих секрецию инсулина, и/или инсулине на момент включения в исследование.
8. Пациенты с панкреатитом в анамнезе
9. Пациенты с симптоматической желчнокаменной болезнью
10. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемой схемы лечения.
11. Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
12. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
13. Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
14. Заключенные