Hochdosiertes Cyclophosphamid, Bortezomib und Sitagliptin nach der Transplantation zur Vorbeugung von GVHD

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit einer der folgenden hämatologischen Malignomen:

   • Akute myeloische Leukämie (AML) in erster Remission (CR1), wenn sie zytogenetische und/oder molekulare Merkmale mit mittlerem oder hohem Risiko aufweisen, oder Patienten in zweiter oder nachfolgender vollständiger Remission (CR2, CR3 usw.). Eine vollständige Remission ist definiert als das Vorhandensein von <5 % Blasten im Knochenmark ohne morphologische Anzeichen einer Leukämie. Patienten in CR mit unvollständiger Zählwiederherstellung können eingeschlossen werden.
   • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) mit einem der folgenden Symptome in CR1 oder nachfolgender vollständiger Remission (CR2, CR3 usw.). Eine vollständige Remission ist definiert als das Vorhandensein von <5 % Blasten im Knochenmark ohne morphologische Anzeichen einer Leukämie. Patienten in CR mit unvollständiger Zählwiederherstellung können eingeschlossen werden.
   • Myelodysplastische Störung (MDS) mit einem überarbeiteten International Prognostic System Score (IPSS-R)104 von mehr als 3 zum Zeitpunkt der Diagnose. Bei den Patienten müssen innerhalb von 30 Tagen nach der Transplantation <10 % Blasten im Knochenmark dokumentiert sein.*
   • Therapiebedingte myelodysplastische Störung (t-MDS). Bei den Patienten müssen innerhalb von 30 Tagen nach der Transplantation <10 % Blasten im Knochenmark dokumentiert sein.*
   • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) Typ 1 oder 2. Bei den Patienten müssen innerhalb von 30 Tagen nach der Transplantation <10 % Blasten im Knochenmark dokumentiert sein.* *Patienten mit MDS, t-MDS und CMML werden nur in den Phase-I-Teil der Studie einbezogen.
2. Patientenalter ≥ 18 Jahre
3. Karnofsky Leistungsstatus ≥ 70 %
4. Patienten müssen außerdem geeignet sein, nach Ermessen des behandelnden Arztes ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität (RIC) zu erhalten. Obwohl es keine allgemein akzeptierten oder validierten Ausschlusskriterien für Alter, Leistungsstatus oder hämatopoetischen Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) für die Eignung für RIC gibt, sollten RIC-Transplantationen für Patienten ab 60 Jahren sowie für Patienten in Betracht gezogen werden <60 Jahre, die „weniger fit“ sind, z. B. KPS <90 % und/oder HCT-CI ≥ 3 aufgrund der geringeren Nicht-Rückfall-Mortalität im Zusammenhang mit RIC.
5. Patienten, die allogene periphere Blutstammzelltransplantate (PBSC) von HLA-passenden (5/6 und 6/6 Übereinstimmungen) Geschwistern oder passenden nicht verwandten Spendern (7/8 oder 8/8 Übereinstimmungen bei HLA-A, B, C, DRB1) erhalten hochauflösendes Tippen) sind enthalten. Alle Transplantate werden unmanipuliert sein (d. h. keine T-Zellen-abgereicherten oder CD34-selektierten Transplantate). Darüber hinaus sollten Spender die institutionellen Kriterien für die Spende von PBSC sowie die Screening- und Auswahlkriterien des National Marrow Donor Program (NMDP) für unabhängige Spender sowie die Anforderungen der US-amerikanischen Food and Drug Administration für menschliche Zellen und Gewebe erfüllen oder zell- oder gewebebasierte Produkte (HCT/P) (21 CFR Teil 1271).

6. Erforderliche Basislaborwerte innerhalb von 16 Tagen vor der Aufnahme:

   • Geschätzte Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,72 m2
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (außer Morbus Gilbert)
   • AST und ALT ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 250 IU/l

7. Erforderliche Ausgangswerte innerhalb von 60 Tagen vor der Aufnahme:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >40 % Version 30.09.2022 26
   • Angepasste Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) >50 %
8. Keine Hinweise auf eine HIV-Infektion (Patienten mit Immunschwäche haben ein deutlich höheres Infektionsrisiko durch intensive immunsuppressive Therapien.)
9. Nicht schwanger und nicht stillend
10. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
11. Ansonsten müssen die Patienten die institutionellen Kriterien für die Berechtigung zur Durchführung einer allogenen Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit Fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, vom Beginn der Konditionierung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vollständig auf heterosexuellen Sex zu verzichten oder zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
2. Männliche Probanden, die sich vom Beginn der Konditionierung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weigern, eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden, oder vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr verzichten.
3. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
4. Der Patient hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt oder leidet an Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
5. Patienten mit aktiver Leukämie des Zentralnervensystems
6. Vorherige allogene HSCT oder eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation in den letzten 12 Monaten
7. Patienten mit Diabetes mellitus, die zum Zeitpunkt der Aufnahme Insulinsekretagoga und/oder Insulin benötigen.
8. Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte
9. Patienten mit symptomatischer Cholelithiasis
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Prüfbehandlungsschemas.
11. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
12. Innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms, einer in situ-bösartigen Erkrankung oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
13. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
14. Gefangene