GVHD 예방을 위한 이식 후 고용량 시클로포스파마이드, 보르테조밉 및 시타글립틴

포함 기준:

1. 다음 중 어느 하나에 해당하는 혈액학적 악성종양이 있는 환자:

   • 중간 또는 고위험 세포유전학적 및/또는 분자적 특징이 있는 경우 첫 번째 관해(CR1)의 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 두 번째 또는 후속 완전 관해(CR2, CR3 등) 환자. 완전한 관해는 백혈병의 형태학적 증거 없이 골수에서 5% 미만의 모세포가 존재하는 것으로 정의됩니다. 카운트 회복이 불완전한 CR 환자가 포함될 수 있습니다.
   • CR1 또는 이후의 완전 관해(CR2, CR3 등)에서 다음 중 하나가 있는 급성 림프구성 백혈병(ALL). 완전한 관해는 백혈병의 형태학적 증거 없이 골수에서 5% 미만의 모세포가 존재하는 것으로 정의됩니다. 카운트 회복이 불완전한 CR 환자가 포함될 수 있습니다.
   • 진단 시 수정된 국제 예후 시스템 점수(IPSS-R)104가 3보다 큰 골수이형성 장애(MDS). 환자는 이식 후 30일 이내에 기록된 골수 내 모세포가 10% 미만이어야 합니다.*
   • 치료 관련 골수이형성 장애(t-MDS). 환자는 이식 후 30일 이내에 기록된 골수 내 모세포가 10% 미만이어야 합니다.*
   • 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 유형 1 또는 2. 환자는 이식 후 30일 이내에 기록된 골수 내 모세포가 10% 미만이어야 합니다.* *MDS, t-MDS 및 CMML 환자는 연구의 1상 부분에만 포함됩니다.
2. 환자 연령 ≥ 18세
3. Karnofsky 성능 상태 ≥ 70%
4. 환자는 또한 치료 의사의 재량에 따라 강도 감소(RIC) 컨디셔닝 요법을 받기에 적합해야 합니다. 연령, 수행 상태 또는 RIC에 대한 적합성에 대한 HCT-CI(Hematopoietic Cell Transplantation-comorbidity Index)에 대한 보편적으로 허용되거나 검증된 컷오프 기준은 없지만 RIC 이식은 60세 이상의 환자와 환자에게 고려되어야 합니다. RIC와 관련된 더 낮은 비재발 사망률로 인해 "적합하지 않은" 60세 미만, 예를 들어 KPS <90% 및/또는 HCT-CI ≥ 3.
5. HLA 일치(5/6 및 6/6 일치) 형제자매 또는 일치하는 비혈연 기증자(HLA-A, B, C, DRB1에서 7/8 또는 8/8 일치)로부터 동종 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 이식편을 받은 환자 고해상도 타이핑)이 포함되어 있습니다. 모든 이식편은 조작되지 않습니다(즉, T 세포가 고갈되지 않았거나 CD34 선택 이식편). 또한 기증자는 PBSC 기증을 위한 제도적 기준과 비혈연 기증자를 위한 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP)의 선별 및 적격성 기준, 인간 세포, 조직에 대한 미국 식품의약국의 요건을 충족해야 합니다. , 또는 세포 또는 조직 기반 제품(HCT/P)(21 CFR Part 1271).

6. 입원 전 16일 이내에 필요한 기본 실험실 값:

   • 예상 크레아티닌 청소율 >60 ml/min/1.72 m2
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한치(길버트병 제외)
   • AST 및 ALT ≤ 3 x 정상 값의 상한
   • 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 250 IU/l

7. 입학 전 60일 이내에 필요한 기본 값:

   • 좌심실 박출률(LVEF) >40% 버전 2022/09/30 26
   • 조정된 일산화탄소 확산 용량(DLCO) >50%
8. HIV 감염의 증거 없음(면역 기능 장애가 있는 환자는 집중적인 면역 억제 요법으로 인해 감염 위험이 상당히 더 높습니다.)
9. 비임신 및 비수유
10. 서명된 서면 동의서
11. 그렇지 않으면 환자는 저강도 동종 줄기 세포 이식을 받을 수 있는 적격성에 대한 제도적 기준을 충족해야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 이성애를 완전히 금하거나 2가지 효과적인 피임법을 시행하고 싶지 않은 가임 여성 또는 컨디셔닝 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지.
2. 컨디셔닝 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 거부하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 남성 피험자.
3. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
4. 환자는 등록 전 6개월 이내에 심근 경색이 있거나 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 제어되지 않는 협심증, 심각한 제어되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있습니다.
5. 활동성 중추신경계 백혈병 환자
6. 지난 12개월 동안 이전 동종 조혈모세포이식 또는 자가 조혈모세포 이식
7. 등록 시점에 인슐린 분비촉진제 및/또는 인슐린이 필요한 진성 당뇨병 환자.
8. 췌장염 병력이 있는 환자
9. 증상이 있는 담석증 환자
10. 연구 치료 요법의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
11. 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
12. 등록 후 3년 이내에 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종의 완전 절제, 제자리 악성 종양 또는 근치 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료.
13. 본 임상시험 시작 후 14일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 임상시험용 제제와의 임상시험 참여.
14. 죄수