Högdos cyklofosfamid, bortezomib och sitagliptin efter transplantation för att förebygga GVHD

Inklusionskriterier:

1. Patienter med någon av följande hematologiska maligniteter:

   • Akut myeloid leukemi (AML) i första remission (CR1) om de har med mellanliggande eller högrisk cytogenetiska och/eller molekylära egenskaper, eller patienter i andra eller efterföljande fullständig remission (CR2, CR3, etc.). Fullständig remission definieras som förekomst av <5 % blaster i benmärgen Version 30/09/2022 25 utan morfologiska tecken på leukemi. Patienter i CR med ofullständig återhämtning av antalet kan inkluderas.
   • Akut lymfatisk leukemi (ALL) med något av följande i CR1 eller efterföljande fullständig remission (CR2, CR3, etc.). Fullständig remission definieras som förekomst av <5 % blaster i benmärgen utan morfologiska tecken på leukemi. Patienter i CR med ofullständig återhämtning av antalet kan inkluderas.
   • Myelodysplastisk sjukdom (MDS) med ett reviderat International Prognostic System Score (IPSS-R)104 på mer än 3 vid diagnos. Patienterna måste ha <10 % blaster i benmärgen dokumenterade inom 30 dagar efter transplantationen.*
   • Terapi-relaterad myelodysplastisk störning (t-MDS). Patienterna måste ha <10 % blaster i benmärgen dokumenterade inom 30 dagar efter transplantationen.*
   • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) typ 1 eller 2. Patienter måste ha <10 % blaster i benmärgen dokumenterade inom 30 dagar efter transplantationen.* *Patienter med MDS, t-MDS och CMML kommer endast att inkluderas i fas I-delen av studien.
2. Patientålder ≥ 18 år
3. Karnofsky Prestandastatus ≥ 70 %
4. Patienter måste också vara lämpliga att få en konditionering med reducerad intensitet (RIC) enligt den behandlande läkarens gottfinnande. Även om det inte finns universellt accepterade eller validerade gränskriterier för ålder, prestationsstatus eller hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex (HCT-CI) för lämplighet för RIC, bör RIC-transplantationer övervägas för patienter 60 år och äldre och för patienter <60 år som är "mindre vältränade", t.ex. KPS <90 % och/eller HCT-CI ≥ 3 på grund av lägre icke-återfallsmortalitet i samband med RIC.
5. Patienter som får allogena perifera blodstamcellstransplantat (PBSC) från HLA-matchade (5/6 och 6/6 matchningar) syskon eller matchade orelaterade donatorer (7/8 eller 8/8 matchningar vid HLA-A, B, C, DRB1 av högupplöst typning) ingår. Alla transplantat kommer att vara omanipulerade (dvs inga T-cellutarmade eller CD34-valda transplantat). Dessutom bör donatorer uppfylla institutionella kriterier för donation av PBSC, såväl som screenings- och behörighetskriterierna i National Marrow Donor Program (NMDP) för icke-närstående donatorer, och kraven från United States Food and Drug Administration för mänskliga celler, vävnader , eller cellulära eller vävnadsbaserade produkter (HCT/P) (21 CFR Part 1271).

6. Nödvändiga laboratorievärden inom 16 dagar före intagning:

   • Beräknad kreatininclearance >60 ml/min/1,72 m2
   • Totalt serumbilirubin ≤ 2 x övre gräns för normalvärdet (förutom Gilberts sjukdom)
   • AST och ALT ≤ 3 x övre gräns för normalvärdet
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 250 IE/l

7. Nödvändiga baslinjevärden inom 60 dagar före antagning:

   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >40 % Version 2022-09-30 26
   • Justerad kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) >50 %
8. Inga tecken på HIV-infektion (patienter med nedsatt immunförsvar löper en betydligt högre risk för infektion från intensiv immunsuppressiv behandling.)
9. Icke gravid och icke ammande
10. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
11. Patienter måste annars uppfylla institutionella kriterier för att få genomgå allogen stamcellstransplantation med reducerad intensitet.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att helt avstå från heterosexuellt sex eller utöva två effektiva preventivmetoder från början av konditioneringen till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
2. Manliga försökspersoner som vägrar att utöva effektiv barriärprevention från början av konditioneringen till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller helt avstår från heterosexuellt samlag.
3. Oförmåga att ge informerat samtycke.
4. Patienten hade hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet.
5. Patienter med aktiv leukemi i centrala nervsystemet
6. Tidigare allogen HSCT eller en autolog hematopoetisk stamcellstransplantation under de senaste 12 månaderna
7. Patienter med diabetes mellitus som kräver insulinsekretagoger och/eller insulin vid tidpunkten för inskrivningen.
8. Patienter med en historia av pankreatit
9. Patienter med symptomatisk kolelithiasis
10. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i undersökningsbehandlingsregimen.
11. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
12. Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer, en in-situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
13. Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 14 dagar efter prövningens början och under hela prövningens varaktighet.
14. Fångar