Alta dose de ciclofosfamida pós-transplante, bortezomibe e sitagliptina para a prevenção da DECH

Critério de inclusão:

1. Pacientes com qualquer uma das seguintes neoplasias hematológicas:

   • Leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão (CR1) se tiverem características citogenéticas e/ou moleculares de risco intermediário ou alto, ou pacientes em segunda ou subseqüente remissão completa (CR2, CR3, etc.). A remissão completa é definida como a presença de <5% de blastos na medula óssea Versão 30/09/2022 25 sem evidência morfológica de leucemia. Pacientes em CR com recuperação de contagem incompleta podem ser incluídos.
   • Leucemia linfoblástica aguda (ALL) com qualquer um dos seguintes em CR1 ou remissão completa subsequente (CR2, CR3, etc.). A remissão completa é definida como a presença de <5% de blastos na medula óssea sem evidência morfológica de leucemia. Pacientes em CR com recuperação de contagem incompleta podem ser incluídos.
   • Distúrbio mielodisplásico (MDS) com uma Pontuação do Sistema Prognóstico Internacional (IPSS-R)104 revisada superior a 3 no momento do diagnóstico. Os pacientes devem ter <10% de blastos na medula óssea documentados em até 30 dias após o transplante.*
   • Distúrbio mielodisplásico relacionado à terapia (t-MDS). Os pacientes devem ter <10% de blastos na medula óssea documentados em até 30 dias após o transplante.*
   • Leucemia mielomonocítica crônica (CMML) tipo 1 ou 2. Os pacientes devem ter <10% de blastos na medula óssea documentados em até 30 dias após o transplante.* *Pacientes com MDS, t-MDS e CMML serão incluídos apenas na fase I do estudo.
2. Idade do paciente ≥ 18 anos
3. Karnofsky Status de desempenho ≥ 70%
4. Os pacientes também devem ser adequados para receber um regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC), a critério do médico assistente. Embora não haja critérios de corte universalmente aceitos ou validados de idade, status de desempenho ou índice de comorbidade para transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) para adequação para RIC, os transplantes RIC devem ser considerados para pacientes com 60 anos ou mais e para pacientes <60 anos que são "menos aptos", por exemplo, KPS <90% e/ou HCT-CI ≥ 3 devido à menor mortalidade sem recaída associada ao RIC.
5. Pacientes recebendo enxertos alogênicos de células-tronco do sangue periférico (PBSC) de irmãos HLA compatíveis (5/6 e 6/6 compatíveis) ou doadores não aparentados compatíveis (7/8 ou 8/8 compatíveis em HLA-A, B, C, DRB1 por digitação de alta resolução) estão incluídos. Todos os enxertos não serão manipulados (ou seja, nenhuma célula T esgotada ou enxertos CD34 selecionados). Além disso, os doadores devem atender aos critérios institucionais para doação de PBSC, bem como aos critérios de triagem e elegibilidade do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) para doadores não aparentados e aos requisitos da Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos para Células, Tecidos Humanos , ou Produtos baseados em tecidos ou celulares (HCT/P) (21 CFR Parte 1271).

6. Valores laboratoriais basais exigidos dentro de 16 dias antes da admissão:

   • Depuração de creatinina estimada >60 ml/min/1,72 m2
   • Bilirrubina total sérica ≤ 2 x limite superior do valor normal (exceto para doença de Gilbert)
   • AST e ALT ≤ 3 x limite superior do valor normal
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 250 UI/l

7. Valores basais exigidos dentro de 60 dias antes da admissão:

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >40% Versão 30/09/2022 26
   • Capacidade de difusão de monóxido de carbono ajustada (DLCO) > 50%
8. Nenhuma evidência de infecção por HIV (pacientes com disfunção imunológica têm um risco significativamente maior de infecção por terapias imunossupressoras intensivas).
9. Não grávida e não amamentando
10. Consentimento informado por escrito assinado
11. Caso contrário, os pacientes devem preencher os critérios institucionais de elegibilidade para se submeter ao transplante alogênico de células-tronco de intensidade reduzida.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam se abster completamente de sexo heterossexual ou praticar 2 métodos eficazes de contracepção desde o início do condicionamento até um mínimo de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
2. Indivíduos do sexo masculino que se recusam a praticar contracepção de barreira efetiva desde o início do condicionamento até um mínimo de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou se abstêm completamente de relações sexuais heterossexuais.
3. Incapacidade de fornecer consentimento informado.
4. O paciente teve infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou tem insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
5. Pacientes com leucemia ativa do sistema nervoso central
6. TCTH alogênico prévio ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 12 meses
7. Pacientes com diabetes mellitus que necessitam de secretagogos de insulina e/ou insulina no momento da inscrição.
8. Pacientes com história de pancreatite
9. Pacientes com colelitíase sintomática
10. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do regime de tratamento experimental.
11. Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
12. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos após a inscrição, com exceção da ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
13. Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 14 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
14. Prisioneiros