ピマバンセリンと攻撃性と社会的認知。
2025年3月26日 更新者：Emil Coccaro、Ohio State University
攻撃性と社会的認知に対するピマバンセリンの効果。
研究者らは、特定の薬が怒りの問題を抱える人々の怒りの爆発をどのように軽減できるかを研究している。
この研究では、研究者らは、実験室で5-HT2a受容体拮抗薬ピマバンセリンを34mg（17mg錠2錠）経口投与すると、衝動的攻撃性（間欠性爆発性障害：IED）を持つ個人の攻撃的反応が軽減されるかどうかを判定しようとしている。攻撃性を評価するタスク (テイラー攻撃パラダイム: TAP)。
また、この薬が敵対的な社会的認知（敵対的帰属など）にどのような影響を与えるかについても調査する予定です。
この研究でピムバンセリンが攻撃性を軽減するのであれば、次のステップはIEDの研究参加者を対象としたピマバンセリンのプラセボ対照治療試験となるだろう。
参加には、まずリモート (TEAMS など) での審査セッションが含まれます。
潜在的な研究参加者が適格であると思われる場合は、直接のセッションのために研究室に来て、参加者はインタビューとアンケートに記入し、医学的評価（身体検査、心電図、アルコールと薬物使用の検査を含む）を受けます。
次の勉強会では、参加者は診断面接と一連のアンケートに回答します。これらはすべてオンラインで行うことができます。
次の 2 つのセッション (対面式) で、参加者は 2 つの研究セッションを受け、その間に研究参加者には治験薬が (経口) 投与されます。
投与された薬剤ピマバンセリンは現在入手可能で、怒りの制御に関与すると考えられるセロトニン受容体をブロックすることが知られている。
参加者が治験薬を服用した後、研究参加者は攻撃性と敵対的な社会的認知を評価するためのアンケートとコンピュータータスクに回答します。
これら 2 つの対面学習セッションにはそれぞれ少なくとも 8 時間かかります。
最終的なオンラインセッションは、研究者が研究プロトコルで必要なすべてのデータを確実に入手していることを確認するために行われます。
調査の概要
詳細な説明
人間の攻撃性は、他者 (または物体) に傷害をもたらす、他者 (または物体) に対する言語的および/または身体的行動です。 それは人間の多くの苦しみの核心であり、非常に一般的です。 米国人口の約4パーセントが「怒りの発作」を繰り返しており、問題を抱えた衝動的な攻撃性を繰り返す障害である間欠性爆発性障害（IED）の生涯基準を満たしている。 さらに、さらに 4 パーセントの人が、IED の DSM-5 基準を完全に満たしていない可能性のある「怒りの発作」を繰り返しています。 神経化学的な脳の研究では、人間の攻撃性におけるさまざまな中枢神経伝達物質、特にセロトニン (5-HT) の調節的役割が指摘されています。 攻撃的および自殺行動における 5-HT の役割に関する証拠は、1970 年代後半以来人文文献に記載されています。 脳脊髄液 (CSF) 内の 5-HT 代謝物 (5-HIAA) レベルは、暴力的な自殺行動や、殺人や殺人未遂などの深刻な攻撃的行為を行った人々では低いことが報告されています。 さらに、5-HT アゴニストに対するホルモン反応は、攻撃的な人では鈍くなり、攻撃性や自殺行動の測定値と逆相関しています。 この提案に関連するデータは、暴力的手段による自殺をした人の脳の5-HT-2a受容体の数が増加しており、脳と血小板の5-HT-2a受容体が攻撃性の尺度とプラスの方向に相関していることを報告している。 。 さらに、攻撃的な人の 5-HT-2a 受容体の PET 神経画像に関しても同様の所見が報告されています。 ほとんどの 5-HT 受容体の刺激は行動抑制を増加させますが、5-HT-2a 受容体の刺激はその逆を行うようです。 もしそうであれば、5-HT-2a 受容体拮抗薬で 5-HT-2a 受容体活性を遮断すると、攻撃的な人の攻撃的な反応が軽減されるのではないかと仮説を立てます。 この研究では、ピマバンセリンを単回投与し（別の日にはプラセボ）、攻撃的な人に「攻撃的な反応」というアナログのコンピュータータスクを完了させることを提案します。 攻撃性は敵対的な社会的認知と深く関連しているため、研究参加者に社会的認知タスクを完了させ、ピマバンセリンが敵対的な社会的認知も低下させる可能性があるという関連仮説を検証します。 このプロジェクトは、セロトニン 5-HT-2a 受容体の選択的逆アゴニストおよびアンタゴニストであるピマバンセリンの潜在的な抗攻撃性効果をテストするための実験医学研究として設計されています。 したがって、これは臨床治療試験を実施する前の初期の「概念実証」研究であり、費用はかかりません。
研究の仮説。
- プラセボではなくピマバンセリンによる前治療は、ヒト被験者のテイラー攻撃パラダイム（TAP）における攻撃的な反応を軽減します。 TAP における攻撃的な反応の減少は、TAP の文脈で事前にプログラムされたショック レベルへの挑発に応じて被験者が選択する「高」および「非常に高い」電気ショック レベルの数が少ないことによって反映されます。
- プラセボではなくピマバンセリンによる前治療は、攻撃的な人の敵対的な社会的認知を軽減します。 敵対的な社会的認知の低下は、2 人の間の社会的にあいまいなやり取りの短い (約 10 秒) ビデオ クリップを視聴した際の、社会的に関連した情報のコード化の増加、敵対的な帰属の減少、および否定的な感情反応の減少によって反映されます。 関係するタスクは、ビデオ-ソーシャル-感情情報処理 (V-SEIP) タスクです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Matthew A. Timmins, PhD
- 電話番号：614-257-2119
- メール：matthew.timmins@osumc.edu
研究場所
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- The Ohio State University College of Medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
参加者は、現在 (または過去) DSM-5 による間欠性爆発性障害 (IED) の診断を受けている必要があります。 さらに、すべての参加者は次の基準を満たしている必要があります。
- 参加者は21歳から55歳までであり、インフォームドコンセントを与えることができます。
- 参加者は病歴、身体的評価、心電図によって確認されたように身体的に健康であり、（女性の場合）妊娠検査結果が陰性である。
- 向精神薬を4週間服用しなくなります。 (スクリーニング対象者のわずか 10% のみが何らかの種類の向精神薬を服用していることに注意してください。これは、私たちが一般の地域社会から募集しており、そのような人々が募集時に精神科治療を受けている可能性がはるかに低いためです。私たちは、登録のために患者の投薬を中止することはありません研究ではそのような患者は臨床治療に紹介されます）。
除外基準:
以下のすべての被験者は研究から除外されます。
- 臨床的に重大な病状。
- QT 間隔の延長 (男性/女性で > 0.45 / > 0.47 秒)。
- 双極性障害/統合失調症/器質性精神症候群または知的障害の生活歴。
- BDIスコアが32を超える現在の大うつ病性障害。
- 現在軽度以上のアルコール/薬物使用障害がある。
- 現在の自殺願望。
- ピマバンセリンに対するアレルギーまたはその他の禁忌。
- アヘン剤または疼痛閾値に影響を与える薬剤による現在の治療。
- インフォームド・コンセント文書に署名したくない、または署名できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ピマバンセリン
ピマバンセリンを 1 回単回投与 (34 mg 経口)
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5HT-2a受容体拮抗薬
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボを 1 回投与
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非アクティブなコンパレータ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テイラー攻撃パラダイム (TAP) に基づく積極的な対応
時間枠：TAPは、ピマバンセリン投与後およびプラセボ投与後に約5時間行われます。
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TAP では、被験者は反応時間ゲームで架空の対戦相手と競い合います。このゲームでは、捜査官が「対戦相手」に増加する (軽度の) 電気ショック レベル (つまり、物理的に攻撃的な脅威) を選択させることで挑発を操作し、その後、攻撃に対する攻撃的な反応を引き出します。反応時間のタスクに負けたときの「同盟者」。
被験者はショックをレベル 1 からレベル 9 まで選択でき、ショックは「高」(10 レベル) または「非常に高い」(20 レベル) から選択できます。
この研究では、対戦相手に対して選択された「高」/「非常に高」(10/20) ショックの合計数が、攻撃性の向上の結果となります。
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TAPは、ピマバンセリン投与後およびプラセボ投与後に約5時間行われます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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社会感情情報処理 (ビデオ-SEIP)
時間枠：V-SEIP は、ピマバンセリン投与後およびプラセボ投与後に約 5 時間行われます。
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V-SEIPには、「俳優A」（対象者に同一視するよう指示されている）と「主要人物」を身体的または言葉で攻撃する「俳優B」との間で起こり得る（つまり、社会的に曖昧な）攻撃的な遭遇を提示する8つのビデオストーリーが含まれています。 。
各ビデオストーリーを視聴した後（約 10 秒）、被験者は思い出したビデオの要素をすべて記録するように求められます。これはエンコーディング (ENC) と呼ばれます。
次に、被験者は「俳優 B」が相手を物理的/感情的に傷つけたかったために「俳優 A」に対して行動した可能性を評価します (敵対的帰属: HA)。
最後に、被験者は、この「出来事」が自分に起こった場合にどの程度怒り/動揺する可能性を評価するように求められます (否定的感情反応: NER)。
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V-SEIP は、ピマバンセリン投与後およびプラセボ投与後に約 5 時間行われます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Emil F. Coccaro、Ohio State University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Asberg M, Traskman L, Thoren P. 5-HIAA in the cerebrospinal fluid. A biochemical suicide predictor? Arch Gen Psychiatry. 1976 Oct;33(10):1193-7. doi: 10.1001/archpsyc.1976.01770100055005.
- Berman ME, McCloskey MS, Fanning JR, Schumacher JA, Coccaro EF. Serotonin augmentation reduces response to attack in aggressive individuals. Psychol Sci. 2009 Jun;20(6):714-20. doi: 10.1111/j.1467-9280.2009.02355.x. Epub 2009 May 5.
- Brown GL, Ebert MH, Goyer PF, Jimerson DC, Klein WJ, Bunney WE, Goodwin FK. Aggression, suicide, and serotonin: relationships to CSF amine metabolites. Am J Psychiatry. 1982 Jun;139(6):741-6. doi: 10.1176/ajp.139.6.741.
- Coccaro EF. Intermittent explosive disorder as a disorder of impulsive aggression for DSM-5. Am J Psychiatry. 2012 Jun;169(6):577-88. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11081259.
- Coccaro EF, Lee RJ. Disordered Aggression and Violence in the United States. J Clin Psychiatry. 2020 Mar 17;81(2):19m12937. doi: 10.4088/JCP.19m12937.
- Coccaro EF, Fanning JR, Fisher E, Couture L, Lee RJ. Social emotional information processing in adults: Development and psychometrics of a computerized video assessment in healthy controls and aggressive individuals. Psychiatry Res. 2017 Feb;248:40-47. doi: 10.1016/j.psychres.2016.11.004. Epub 2016 Nov 8.
- Coccaro EF, Fanning JR, Keedy SK, Lee RJ. Social cognition in Intermittent Explosive Disorder and aggression. J Psychiatr Res. 2016 Dec;83:140-150. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.07.010. Epub 2016 Jul 16.
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- Coccaro EF, Siever LJ, Klar HM, Maurer G, Cochrane K, Cooper TB, Mohs RC, Davis KL. Serotonergic studies in patients with affective and personality disorders. Correlates with suicidal and impulsive aggressive behavior. Arch Gen Psychiatry. 1989 Jul;46(7):587-99. doi: 10.1001/archpsyc.1989.01810070013002. Erratum In: Arch Gen Psychiatry 1990 Feb;47(2):124.
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- Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin FK. Low cerebrospinal fluid 5-hydroxyindoleacetic acid concentration differentiates impulsive from nonimpulsive violent behavior. Life Sci. 1983 Dec 26;33(26):2609-14. doi: 10.1016/0024-3205(83)90344-2.
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- Rosell DR, Thompson JL, Slifstein M, Xu X, Frankle WG, New AS, Goodman M, Weinstein SR, Laruelle M, Abi-Dargham A, Siever LJ. Increased serotonin 2A receptor availability in the orbitofrontal cortex of physically aggressive personality disordered patients. Biol Psychiatry. 2010 Jun 15;67(12):1154-62. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.03.013.
- Underwood MD, Kassir SA, Bakalian MJ, Galfalvy H, Dwork AJ, Mann JJ, Arango V. Serotonin receptors and suicide, major depression, alcohol use disorder and reported early life adversity. Transl Psychiatry. 2018 Dec 14;8(1):279. doi: 10.1038/s41398-018-0309-1.
- Stanley M, Mann JJ. Increased serotonin-2 binding sites in frontal cortex of suicide victims. Lancet. 1983 Jan 29;1(8318):214-6. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92590-4. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年8月1日
一次修了 (推定)
2027年1月1日
研究の完了 (推定)
2028年1月1日
試験登録日
最初に提出
2023年5月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月31日
最初の投稿 (実際)
2023年6月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月26日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023H0014
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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