Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pimavanserin és agresszió és társadalmi megismerés.

2023. november 1. frissítette: Emil Coccaro, Ohio State University

A Pimavanserin hatása az agresszióra és a társadalmi megismerésre.

A nyomozók azt tanulmányozzák, hogy bizonyos gyógyszerek hogyan csökkenthetik a dühkitöréseket a haragproblémákkal küzdő emberekben. Ebben a vizsgálatban a kutatók arra törekednek, hogy meghatározzák, hogy az 5-HT2a receptor blokkoló, a pimavanszerin egyszeri 34 mg-os (két 17 mg-os tabletta) orális adagja csökkenti-e az agresszív reakciót az impulzív agresszióval (IED) szenvedő egyénekben laboratóriumban. az agressziót felmérő feladat (Taylor Agresszió Paradigma: TAP). Azt is megvizsgáljuk, hogy ez a drog hogyan hat az ellenséges társadalmi megismerésre, például az ellenséges attribúcióra). Ha ebben a vizsgálatban a pimvanszerin csökkenti az agressziót, a következő lépés egy placebo-kontrollos pimavanszerin-kezelési vizsgálat lenne IED-ben szenvedő résztvevők körében. A részvétel először távoli (pl. CSAPATOK) szűrést foglal magában. Ha a vizsgálat potenciális résztvevői alkalmasnak tűnnek, bejönnek a laborba egy személyes ülésre, ahol a résztvevők interjúkat és kérdőíveket töltenek ki, és orvosi értékelésen vesznek részt (beleértve a fizikális vizsgálatot, az elektrokardiogramot, valamint az alkohol- és kábítószer-használat szűrését). A következő tanulmányi ülés során a résztvevők egy diagnosztikai interjút és egy sor kérdőívet töltenek ki, amelyek mindegyike online is megtörténhet. A következő két ülés során (amelyek személyesen zajlanak) a résztvevők két (2) tanulmányi ülésen vesznek részt, amelyek során a résztvevők vizsgálati gyógyszert kapnak (szájon át). Az adott gyógyszer, a pimavanszerin jelenleg elérhető, és ismert, hogy blokkolja a szerotonin receptorokat, amelyekről úgy gondolják, hogy részt vesznek a harag szabályozásában. Miután a résztvevők bevették a vizsgálati szert, a vizsgálat résztvevői kérdőíveket töltenek ki, és számítógépes feladatokat töltenek ki az agresszió és az ellenséges társadalmi megismerés értékelésére. E két személyes tanulmányi ülés mindegyike legalább nyolc (8) órát vesz igénybe. Egy utolsó on-line munkamenetre kerül sor annak biztosítására, hogy a vizsgálók rendelkezzenek a vizsgálati protokoll által megkövetelt összes adattal.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az emberi agresszió másokra (vagy tárgyakra) irányuló verbális és/vagy fizikai viselkedés, amely mások (vagy tárgyak) sérülését eredményezi. Ez a sok emberi szenvedés középpontjában áll, és meglehetősen gyakori. Az Egyesült Államok lakosságának körülbelül négy százalékának vannak visszatérő "dührohamai", és megfelelnek az Intermittent Explosive Disorder (IED), a visszatérő, problémás, impulzív agresszió zavarának élethosszig tartó kritériumainak. Ezen túlmenően az egyének további négy százalékának vannak visszatérő "dührohamai", amelyek nem feltétlenül felelnek meg teljes mértékben az IED DSM-5 kritériumainak. A neurokémiai agyi vizsgálatok rámutattak az emberi agresszió moduláló szerepére számos központi neurotranszmitter, különösen a szerotonin (5-HT) esetében. Az 5-HT szerepére az agresszív és öngyilkos magatartásban az 1970-es évek vége óta van bizonyíték az emberi irodalomban. Az 5-HT metabolitok (5-HIAA) agy-gerincvelői folyadék (CSF) szintjéről számoltak be alacsonynak az erőszakos öngyilkos viselkedésben és azoknál, akik súlyosan agresszív cselekedeteket, például emberölést vagy emberölési kísérletet követtek el. Ezenkívül az 5-HT agonistákra adott hormonális válaszok tompulnak az agresszív egyénekben, és fordítottan korrelálnak az agresszió és az öngyilkos viselkedés mértékével. A javaslat szempontjából relevánsak azok az adatok, amelyek arról számolnak be, hogy az agyi 5-HT-2a-receptorok száma megnövekedett az erőszakos öngyilkosságot elkövetőkben, és hogy az agy és a vérlemezke 5-HT-2a-receptorok pozitív irányban korrelálnak az agresszió mértékével. . Ezenkívül hasonló eredményekről számoltak be az 5-HT-2a-receptorok PET neuroimaging vizsgálatával kapcsolatban agresszív egyénekben. Míg a legtöbb 5-HT-receptor stimulálása fokozza a viselkedési gátlást, addig az 5-HT-2a-receptorok stimulálása ennek ellenkezőjét eredményezi. Ha igen, akkor azt feltételezzük, hogy az 5-HT-2a receptor aktivitásának blokkolása 5-HT-2a receptor blokkolóval csökkenti az agresszív egyének agresszív reakcióját. Ebben a tanulmányban azt javasoljuk, hogy adjunk be egyetlen adag pimavanszerint (és placebót egy másik napon), és az agresszív egyéneket végezzenek el egy analóg számítógépes feladatot, az „agresszív reagálást”. Mivel az agresszió szorosan összefügg az ellenséges társadalmi kognícióval, a vizsgálat résztvevőivel egy szociális kogníciós feladatot is el kell végeznünk, hogy teszteljék azt a kapcsolódó hipotézist, hogy a pimavanszerin csökkentheti az ellenséges társadalmi megismerést is. Ezt a projektet kísérleti orvostudományi tanulmányként tervezték a pimavanszerin, a szerotonin 5-HT-2a receptor szelektív inverz agonistája és antagonistája potenciális antiagresszív hatékonyságának tesztelésére. Mint ilyen, ez egy korai "proof of concept" tanulmány a klinikai kezelési vizsgálat elvégzése előtt, és annak költsége nélkül.

A tanulmány hipotézisei.

  1. A pimavanszerinnel végzett előkezelés, de nem a placebóval, csökkenti az agresszív reakciót a Taylor Aggression Paradigm (TAP) szerint humán alanyoknál. A csökkent agresszív reakció a TAP-ban abban mutatkozik meg, hogy az alanyok kevesebb „magas” és „nagyon magas” áramütési szintet választanak a TAP összefüggésében előre beprogramozott sokkszintek provokációjára válaszul.
  2. A Pimavanserinnel végzett előkezelés, de nem a placebóval, csökkenti az ellenséges szociális kogníciót az agresszív egyénekben. Az ellenséges társadalmi kogníció csökkenése a társadalmilag releváns információk kódolásának növekedésében, az ellenséges attribúció csökkenésében és a negatív érzelmi reakciók csökkenésében nyilvánul meg, miközben rövid (kb. 10 másodperces) videóklipeket nézünk két ember közötti társadalmilag kétértelmű interakciókról. Az érintett feladat a Video-Social-Emotional Information Processing (V-SEIP) feladat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

35

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University College of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

A résztvevők jelenlegi (vagy múltbeli) DSM-5-ös diagnózisa időszakos robbanásveszélyes zavarral (IED) lesz. Ezenkívül minden résztvevőnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  1. A résztvevő 21 és 55 év közötti, és képes tájékozott beleegyezését adni.
  2. A résztvevő fizikailag egészséges, amit a kórelőzmény, a fizikális értékelés, az EKG megerősített, és (nőknél) negatív terhességi tesztje van.
  3. Négy hét pszichotróp gyógyszerek nélkül. (Kérjük, vegye figyelembe, hogy a szűrt alanyoknak csak 10%-a szed bármilyen pszichotróp szert, mert az általános közösségből toborozunk, és az ilyen személyek sokkal kisebb valószínűséggel kerülnek pszichiátriai gondozás alatt a felvétel időpontjában; nem szedjük le a betegeket a gyógyszeres kezelésről a felvételhez. ezeket a betegeket klinikai kezelésre utalják).

Kizárási kritériumok:

Minden olyan alanyt kizárnak a vizsgálatból, akiknél a következők vannak:

  1. Klinikailag jelentős egészségügyi állapot.
  2. Megnyúlt QT-intervallum (> 0,45 / > 0,47 másodperc férfiaknál/nőknél).
  3. Bipoláris zavar / skizofrénia / organikus mentális szindróma vagy értelmi fogyatékosság élettörténete.
  4. Jelenlegi súlyos depressziós rendellenesség, BDI pontszám > 32.
  5. Jelenlegi, enyhébb súlyosságú alkohol-/kábítószer-használati zavar.
  6. Jelenlegi öngyilkossági gondolatok.
  7. Allergia vagy egyéb ellenjavallat a pimavanszerinre.
  8. Jelenlegi kezelés opiátokkal vagy bármilyen, a fájdalomküszöböt befolyásoló szerrel.
  9. Nem hajlandó/nem tudja aláírni a tájékozott beleegyező dokumentumot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pimavanserin
Egyetlen adag pimavanszerin (34 mg szájon át)
Drog: Pimavanserin 34 mg
5HT-2a receptor antagonista
Más nevek:
  • Nuplazid
Placebo Comparator: Placebo
Egyetlen adag megfelelő placebo
Drog: Placebo
Inaktív Összehasonlító

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Agresszív reagálás a Taylor Agresszió Paradigmára (TAP)
Időkeret: A TAP-ra körülbelül öt (5) órával a pimavanszerin beadása után és a placebo után kerül sor.
A TAP-ban az alany egy fiktív ellenféllel versenyez egy reakcióidős játékban, amelynek során a nyomozó manipulálja a provokációt azáltal, hogy az "ellenfél" növekvő (enyhe) áramütési szintet választ (azaz fizikailag agresszív fenyegetést), amely aztán agresszív választ vált ki a "szövetséges", amikor elveszíti a reakcióidős feladatot. Az alanyok választhatnak sokkot az 1-es szinttől a 9-es szintig, valamint a "magas" (10-es fokozat) vagy a "nagyon magas" (20-as szintű) sokkot. Az ellenfél számára kiválasztott "nagy" / "nagyon magas" (10/20) sokkok teljes száma a fokozott agresszió eredménye ebben a tanulmányban.
A TAP-ra körülbelül öt (5) órával a pimavanszerin beadása után és a placebo után kerül sor.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Társadalmi-érzelmi információfeldolgozás (Video-SEIP)
Időkeret: A V-SEIP-t körülbelül öt (5) órával a pimavanszerin beadása után és a placebo után kell elvégezni.
A V-SEIP nyolc videótörténetet tartalmaz, amelyek lehetséges (azaz társadalmilag kétértelmű) agresszív találkozásokat mutatnak be "A színész" (akivel az alanynak azonosulnia kell) és "B színész" között, aki fizikailag vagy verbálisan támadja meg az "elsődleges egyént". . Az egyes videotörténetek megtekintése után (~ 10 másodperc) az alany felkérést kap, hogy rögzítse a videó összes elemét, amelyre visszaemlékezik; ezt kódolásnak (ENC) nevezik. Ezután az alany értékeli annak valószínűségét, hogy "B színész" azért cselekedett "A színész" felé, mert fizikailag/érzelmileg bántani akarta a másik személyt (ellenséges attribúció: HA). Végül az alanynak értékelnie kell annak valószínűségét, hogy mennyire dühösek/feldúltak lennének, ha ez az "esemény" megtörténne vele (negatív érzelmi válasz: NER).
A V-SEIP-t körülbelül öt (5) órával a pimavanszerin beadása után és a placebo után kell elvégezni.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ohio State University

Együttműködők

ACADIA Pharmaceuticals Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Emil F. Coccaro, Ohio State University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. január 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. május 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 31.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 1.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2023H0014

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Időszakos robbanásveszélyes zavar

Klinikai vizsgálatok a Pimavanserin 34 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel