Пимавансерин и агрессия и социальное познание.

Человеческая агрессия — это вербальное и/или физическое поведение, направленное на других (или объекты), которое приводит к причинению вреда другим (или объектам). Это лежит в основе многих человеческих страданий, и это довольно распространено. Около четырех процентов населения США имеют повторяющиеся «приступы гнева» и соответствуют пожизненным критериям перемежающегося взрывного расстройства (СВУ), расстройства повторяющейся, проблематичной, импульсивной агрессии. Кроме того, еще четыре процента людей имеют повторяющиеся «приступы гнева», которые могут не полностью соответствовать критериям DSM-5 для СВУ. Нейрохимические исследования мозга указали на модулирующую роль различных центральных нейротрансмиттеров, особенно серотонина (5-НТ), в человеческой агрессии. Доказательства роли 5-HT в агрессивном и суицидальном поведении были в литературе о людях с конца 1970-х годов. Сообщалось, что уровни метаболитов 5-HT (5-HIAA) в спинномозговой жидкости (CSF) были низкими при насильственном суицидальном поведении и у тех, кто совершил серьезные агрессивные действия, такие как убийство или покушение на убийство. Кроме того, гормональные реакции на агонисты 5-НТ-рецепторов притуплены у агрессивных индивидуумов и обратно коррелируют с показателями агрессии и суицидального поведения. С этим предложением связаны данные, свидетельствующие о том, что количество 5-НТ-2а-рецепторов мозга увеличивается у тех, кто покончил жизнь самоубийством насильственным путем, и что 5-НТ-2а-рецепторы мозга и тромбоцитов положительно коррелируют с показателями агрессии. . Кроме того, аналогичные результаты были получены в отношении ПЭТ-нейровизуализации рецепторов 5-HT-2a у агрессивных людей. В то время как стимуляция большинства 5-HT-рецепторов усиливает поведенческое торможение, стимуляция 5-HT-2a-рецепторов, по-видимому, делает противоположное. Если это так, мы предполагаем, что блокирование активности рецептора 5-HT-2a с помощью блокатора рецептора 5-HT-2a уменьшит агрессивную реакцию у агрессивных людей. В этом исследовании мы предлагаем дать разовую дозу пимавансерина (и плацебо в другой день) и предложить агрессивным людям выполнить аналоговое компьютерное задание «агрессивное реагирование». Поскольку агрессия тесно связана с враждебным социальным познанием, мы также попросим участников исследования выполнить задание на социальное познание, чтобы проверить соответствующую гипотезу о том, что пимавансерин также может снижать враждебное социальное познание. Этот проект разработан как экспериментальное медицинское исследование для проверки потенциальной антиагрессивной эффективности пимавансерина, селективного обратного агониста и антагониста рецептора серотонина 5-HT-2a. Таким образом, это раннее исследование «доказательства концепции» до проведения клинического испытания лечения и без затрат.

Гипотезы исследования.

1. Предварительное лечение пимавансерином, но не плацебо, уменьшит агрессивную реакцию в парадигме агрессии Тейлора (TAP) у людей. Снижение агрессивной реакции в TAP будет отражаться тем, что субъекты выберут меньшее количество «высоких» и «очень высоких» уровней электрошока в ответ на провокацию на заранее запрограммированные уровни шока в контексте TAP.
2. Предварительное лечение пимавансерином, но не плацебо, уменьшит враждебное социальное познание у агрессивных людей. Снижение враждебного социального познания отражается в увеличении кодирования социально значимой информации, снижении враждебной атрибуции и уменьшении отрицательного эмоционального отклика при просмотре коротких (~ 10 секунд) видеоклипов социально неоднозначных взаимодействий между двумя людьми. Задействованной задачей является задача обработки видеосоциально-эмоциональной информации (V-SEIP).