Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pimavanserin a agrese a sociální kognice.

26. března 2025 aktualizováno: Emil Coccaro, Ohio State University

Vliv pimavanserinu na agresi a sociální kognici.

Vyšetřovatelé zkoumají, jak mohou některé drogy snížit výbuchy hněvu u lidí s problémy se vztekem. V této studii se výzkumníci snaží zjistit, zda jediná perorální dávka 34 mg (dvě 17 mg tablety) blokátoru 5-HT2a receptorů, pimavanserinu, sníží agresivní reakci u jedinců s impulzivní agresí (intermittentní výbušná porucha: IED) v laboratoři. úkol, který hodnotí agresi (Taylor Aggression Paradigm: TAP). Budeme také zkoumat, jak tato droga ovlivňuje nepřátelskou sociální kognici, např. nepřátelskou atribuci). Pokud by pimvanserin v této studii snížil agresivitu, dalším krokem by byla placebem kontrolovaná studie léčby pimavanserinem u účastníků studie s IED. Účast bude nejprve zahrnovat vzdálené (např. TEAMS) screeningové sezení. Pokud se potenciální účastníci studie jeví jako způsobilí, přijdou do laboratoře na osobní sezení, kde účastníci vyplní rozhovory a dotazníky a podstoupí lékařské vyšetření (včetně fyzického vyšetření, elektrokardiogramu a screeningu na užívání alkoholu a drog). Během příštího studijního sezení účastníci absolvují diagnostický rozhovor a sérii dotazníků, přičemž všechny mohou probíhat on-line. Během následujících dvou sezení (která budou osobně) účastníci podstoupí dvě (2) studijní sezení, během kterých dostanou účastníci studie studijní lék (orálně). Podávaný lék, pimavanserin, je v současné době dostupný a je známo, že blokuje serotoninové receptory, o kterých se předpokládá, že se podílejí na regulaci hněvu. Poté, co účastníci užijí zkoumanou drogu, vyplní účastníci studie dotazníky a počítačové úkoly pro posouzení agresivity a nepřátelského sociálního poznání. Každé z těchto dvou osobních studijních sezení bude trvat nejméně osm (8) hodin. Bude provedeno závěrečné on-line sezení, aby se zajistilo, že zkoušející mají všechna data požadovaná protokolem studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidská agrese je verbální a/nebo fyzické chování zaměřené na ostatní (nebo předměty), které vede ke zranění ostatních (nebo předmětů). Je jádrem mnoha lidských utrpení a je zcela běžná. Asi čtyři procenta americké populace mají opakující se „záchvaty vzteku“ a splňují celoživotní kritéria pro intermitentní výbušnou poruchu (IED), poruchu opakující se problematické, impulzivní agrese. Navíc další čtyři procenta jednotlivců mají opakované „útoky hněvu“, které nemusí plně splňovat kritéria DSM-5 pro IED. Neurochemické studie mozku poukázaly na modulační roli v lidské agresi pro různé centrální neurotransmitery, zejména serotonin (5-HT). Důkazy o roli 5-HT v agresivním a sebevražedném chování jsou v lidské literatuře od konce 70. let 20. století. Hladiny 5-HT metabolitů (5-HIAA) v mozkomíšním moku (CSF) byly hlášeny jako nízké u násilného sebevražedného chování au těch, kteří spáchali vážně agresivní činy, jako je vražda nebo pokus o vraždu. Kromě toho jsou hormonální reakce na 5-HT agonisty u agresivních jedinců otupeny a nepřímo korelují s mírou agrese a sebevražedného chování. Pro tento návrh jsou relevantní údaje, které uvádějí, že počet mozkových 5-HT-2a receptorů je zvýšený u těch, kteří spáchali sebevraždu násilnými prostředky, a že mozkové a krevní destičkové 5-HT-2a receptory korelují v pozitivním směru s mírou agrese. . Kromě toho byly hlášeny podobné nálezy týkající se PET neurozobrazení 5-HT-2a receptorů u agresivních jedinců. Zatímco stimulace většiny 5-HT receptorů zvyšuje inhibici chování, zdá se, že stimulace 5-HT-2a receptorů působí opačně. Pokud ano, předpokládáme, že blokování aktivity 5-HT-2a receptoru blokátorem 5-HT-2a receptoru sníží agresivní reakci u agresivních jedinců. V této studii navrhujeme podat jednu dávku pimavanserinu (a placeba v jiný den) a nechat agresivní jedince, aby dokončili analogový počítačový úkol „agresivní reakce“. Protože agrese velmi souvisí s nepřátelskou sociální kognicí, necháme účastníky studie, aby dokončili úkol sociální kognice, aby otestovali související hypotézu, že pimavanserin může také snížit nepřátelskou sociální kognici. Tento projekt je navržen jako experimentální lékařská studie k testování potenciální antiagresivní účinnosti pimavanserinu, selektivního inverzního agonisty a antagonisty serotoninového 5-HT-2a receptoru. Jako taková se jedná o ranou studii „proof of concept“ před provedením klinické studie léčby a bez nákladů na ni.

Hypotézy studie.

  1. Předběžná léčba pimavanserinem, ale ne placebem, sníží u lidských subjektů agresivní reakci podle Taylorova agresivního paradigmatu (TAP). Snížená agresivní reakce v TAP by se projevila tím, že subjekty zvolily menší počet "vysokých" a "velmi vysokých" úrovní elektrického šoku v reakci na provokaci k předem naprogramovaným úrovním šoku v kontextu TAP.
  2. Předběžná léčba Pimavanserinem, ale ne placebem, sníží nepřátelské sociální poznávání u agresivních jedinců. Snížená nepřátelská sociální kognice se projevuje zvýšením kódování společensky relevantních informací, snížením nepřátelské atribuce a snížením negativní emocionální reakce při sledování krátkých (~ 10 sekund) videoklipů sociálně nejednoznačných interakcí mezi dvěma lidmi. Jedná se o úkol zpracování video-sociálně-emocionálních informací (V-SEIP).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • The Ohio State University College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci budou mít aktuální (nebo minulou) diagnózu intermitentní výbušné poruchy (IED) DSM-5. Kromě toho musí všichni účastníci splňovat následující kritéria:

  1. Účastník je ve věku od 21 do 55 let a je schopen dát informovaný souhlas.
  2. Účastnice je fyzicky zdravá, což potvrdila anamnéza, fyzické vyšetření, EKG a (u žen) má negativní těhotenský test.
  3. Čtyři týdny bez psychofarmak. (Upozorňujeme, že pouze 10 % vyšetřovaných subjektů užívá psychofarmaka jakéhokoli druhu, protože se rekrutujeme z obecné komunity a tito jedinci jsou mnohem méně pravděpodobné, že budou v době náboru v psychiatrické péči; pacientům při registraci nevysazujeme léky. tito pacienti jsou místo toho odesíláni ke klinické léčbě).

Kritéria vyloučení:

Ze studie jsou vyloučeny všechny předměty s následujícím:

  1. Klinicky významný zdravotní stav.
  2. Prodloužený QT interval (> 0,45 / > 0,47 sekund pro muže/ženy).
  3. Životní anamnéza bipolární poruchy / schizofrenie / organického duševního syndromu nebo mentálního postižení.
  4. Současná velká depresivní porucha se skóre BDI > 32.
  5. Současná porucha související s užíváním alkoholu / drog vyšší než mírné závažnosti.
  6. Současné sebevražedné myšlenky.
  7. Alergie nebo jiná kontraindikace na pimavanserin.
  8. Současná léčba opiáty nebo jakýmikoli látkami, které ovlivňují práh bolesti.
  9. Neochota/neschopnost podepsat dokument informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pimavanserin
Jedna jednotlivá dávka pimavanserinu (34 mg perorálně)
Lék: Pimavanserin 34 mg
Antagonista 5HT-2a receptoru
Ostatní jména:
  • Nuplazid
Komparátor placeba: Placebo
Jedna jediná dávka odpovídajícího placeba
Lék: Placebo
Neaktivní komparátor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Agresivní reakce na Taylorovo agresivní paradigma (TAP)
Časové okno: TAP se provede asi pět (5) hodin po podání pimavanserinu a po placebu.
V TAP subjekt soutěží s fiktivním protivníkem ve hře s reakčním časem, během níž vyšetřovatel manipuluje s provokací tím, že nechá „oponenta“ vybrat zvyšující se (mírnou) úroveň elektrického šoku (tj. fyzicky agresivní hrozbu), která pak vyvolá agresivní reakci na „konfederace“, když ztratí úkol na reakční dobu. Subjekty si mohou vybrat šok od úrovně 1 do úrovně 9 a vybrat si „vysoký“ (10 úrovní) nebo „velmi vysoký“ (20 úrovní) šok. Celkový počet „vysokých“ / „velmi vysokých“ (10/20) šoků vybraných pro soupeře je výsledkem zvýšené agrese v této studii.
TAP se provede asi pět (5) hodin po podání pimavanserinu a po placebu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zpracování sociálně-emocionálních informací (Video-SEIP)
Časové okno: V-SEIP se provede asi pět (5) hodin po podání pimavanserinu a po placebu.
V-SEIP obsahuje osm videopříběhů představujících možná (tj. společensky nejednoznačná) agresivní setkání mezi „Aktérem A“ (se kterým je subjektu řečeno, aby se identifikoval) a „Aktérem B“, který fyzicky nebo slovně napadá „primárního jedince“ . Po zhlédnutí každého videopříběhu (~ 10 sekund) je subjekt požádán, aby zaznamenal všechny prvky videa, které si vybaví; toto se nazývá kódování (ENC). Poté subjekt hodnotí pravděpodobnost, že „herec B“ jednal vůči „herci A“, protože chtěl fyzicky/emocionálně ublížit druhé osobě (nepřátelská atribuce: HA). Nakonec je subjekt požádán, aby ohodnotil pravděpodobnost toho, jak by byl naštvaný/rozrušený, kdyby se mu tato „událost“ stala (Negativní emocionální odpověď: NER).
V-SEIP se provede asi pět (5) hodin po podání pimavanserinu a po placebu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ohio State University

Spolupracovníci

ACADIA Pharmaceuticals Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emil F. Coccaro, Ohio State University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023H0014

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pimavanserin 34 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit