Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pimavanserin ja Aggression and Social Cognition.

keskiviikko 26. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Emil Coccaro, Ohio State University

Pimavanseriinin vaikutus aggressiivisuuteen ja sosiaaliseen kognitioon.

Tutkijat tutkivat, kuinka tietyt lääkkeet voivat vähentää vihanpurkauksia ihmisissä, joilla on vihaongelmia. Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät määrittämään, vähentääkö yksittäinen 34 mg:n (kaksi 17 mg:n tablettia) oraalinen annos 5-HT2a-reseptorin salpaajaa, pimavanseriinia, aggressiivista vastetta yksilöillä, joilla on impulsiivinen aggressio (intermittant explosive Disorder: IED) laboratoriossa. tehtävä, joka arvioi aggressiota (Taylor Aggression Paradigm: TAP). Tutkimme myös, kuinka tämä huume vaikuttaa vihamieliseen sosiaaliseen kognitioon, kuten vihamieliseen attribuutioon). Jos pimvanseriini vähentää aggressiota tässä tutkimuksessa, seuraava vaihe olisi lumelääkekontrolloitu pimavanseriinihoitokoe tutkimukseen osallistuneilla, joilla on IED. Osallistuminen sisältää ensin etäseulontaistunnon (esim. TEAMIT). Jos potentiaaliset tutkimuksen osallistujat vaikuttavat kelvollisilta, he tulevat laboratorioon henkilökohtaiseen istuntoon, jossa osallistujat täyttävät haastattelut ja kyselylomakkeet ja saavat lääketieteellisen arvioinnin (mukaan lukien fyysisen kokeen, EKG:n ja alkoholin ja huumeiden käytön seulonnan). Seuraavan tutkimusistunnon aikana osallistujat täyttävät diagnostisen haastattelun ja sarjan kyselylomakkeita, jotka kaikki voivat tapahtua verkossa. Kahden seuraavan istunnon aikana (jotka ovat henkilökohtaisesti) osallistujat käyvät läpi kaksi (2) opintojaksoa, joiden aikana tutkimukseen osallistuneille annetaan tutkimuslääkettä (suullisesti). Annettu lääke, pimavanseriini, on tällä hetkellä saatavilla ja sen tiedetään estävän serotoniinireseptoreita, joiden uskotaan osallistuvan vihan säätelyyn. Kun osallistujat ovat ottaneet tutkimuslääkkeen, tutkimuksen osallistujat täyttävät kyselylomakkeet ja tietokonetehtävät arvioidakseen aggressiivisuutta ja vihamielistä sosiaalista kognitiota. Kumpikin näistä kahdesta henkilökohtaisesta opintojaksosta kestää vähintään kahdeksan (8) tuntia. Viimeinen online-istunto tehdään sen varmistamiseksi, että tutkijoilla on kaikki tutkimusprotokollan edellyttämät tiedot.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ihmisen aggressio on sanallista ja/tai fyysistä käyttäytymistä, joka on suunnattu muihin (tai esineisiin), joka johtaa muiden (tai esineiden) vammautumiseen. Se on monen inhimillisen kärsimyksen ydin ja se on melko yleistä. Noin neljällä prosentilla Yhdysvaltain väestöstä on toistuvia "vihakohtauksia" ja ne täyttävät elinikäiset kriteerit Intermittent Explosive Disorder (IED) -häiriölle, joka on toistuvan, ongelmallisen, impulsiivisen aggression häiriö. Lisäksi toisella neljällä prosentilla henkilöistä on toistuvia "vihakohtauksia", jotka eivät ehkä täysin täytä DSM-5:n IED-kriteerejä. Neurokemialliset aivotutkimukset ovat osoittaneet moduloivan roolin ihmisen aggressiossa useiden keskushermoston välittäjäaineiden, erityisesti serotoniinin (5-HT) suhteen. Todisteita 5-HT:n roolista aggressiivisessa ja itsemurhakäyttäytymisessä on ollut ihmiskirjallisuudessa 1970-luvun lopulta lähtien. Aivo-selkäydinnesteen (CSF) 5-HT-metaboliittien (5-HIAA) tasojen on raportoitu olevan alhainen väkivaltaisessa itsemurhakäyttäytymisessä ja niillä, jotka ovat syyllistyneet vakavasti aggressiivisiin tekoihin, kuten henkirikokseen tai murhan yritykseen. Lisäksi hormonaaliset vasteet 5-HT-agonisteille ovat tylsistyneet aggressiivisilla yksilöillä ja korreloivat käänteisesti aggressiivisuuden ja itsemurhakäyttäytymisen mittareiden kanssa. Tämän ehdotuksen kannalta olennaisia ​​ovat tiedot, jotka kertovat, että aivojen 5-HT-2a-reseptorien määrä on lisääntynyt niillä, jotka ovat tehneet itsemurhan väkivaltaisin keinoin ja että aivojen ja verihiutaleiden 5-HT-2a-reseptorit korreloivat positiivisessa suunnassa aggressiivisuuden kanssa. . Lisäksi samankaltaisia ​​löydöksiä on raportoitu koskien 5-HT-2a-reseptorien PET-hermokuvausta aggressiivisilla yksilöillä. Vaikka useimpien 5-HT-reseptorien stimulointi lisää käyttäytymisen estoa, 5-HT-2a-reseptorien stimulaatio näyttää tekevän päinvastaista. Jos näin on, oletamme, että 5-HT-2a-reseptorin toiminnan estäminen 5-HT-2a-reseptorin salpaajalla vähentää aggressiivista vastetta aggressiivisilla yksilöillä. Tässä tutkimuksessa ehdotamme, että annetaan yksi annos pimavanseriinia (ja lumelääkettä toisena päivänä) ja aggressiiviset henkilöt suorittavat analogisen tietokonetehtävän "aggressiivisesti reagoimalla". Koska aggressio liittyy vahvasti vihamieliseen sosiaaliseen kognitioon, teemme myös tutkimukseen osallistujia suorittamaan sosiaalisen kognition tehtävän testataksemme siihen liittyvää hypoteesia, jonka mukaan pimavanseriini voi myös vähentää vihamielistä sosiaalista kognitiota. Tämä projekti on suunniteltu kokeelliseksi lääketutkimukseksi pimavanseriinin, selektiivisen käänteisagonistin ja serotoniini 5-HT-2a -reseptorin antagonistin, mahdollisen aggressiivisen tehon testaamiseksi. Sellaisenaan se on varhainen "proof of concept" -tutkimus ennen kliinisen hoitotutkimuksen suorittamista ja ilman sen kustannuksia.

Tutkimuksen hypoteesit.

  1. Esihoito pimavanseriinilla, mutta ei lumelääke, vähentää aggressiivista vastetta Taylor Aggression Paradigm (TAP) ihmisillä. Vähentynyt aggressiivinen vaste TAP:ssa heijastuisi siihen, että koehenkilöt valitsevat vähemmän "korkeita" ja "erittäin korkeita" sähköiskutasoja vastauksena provokaatioon ennalta ohjelmoituihin iskutasoihin TAP:n yhteydessä.
  2. Esihoito Pimavanserinilla, mutta ei lumelääkkeellä, vähentää vihamielistä sosiaalista kognitiota aggressiivisilla yksilöillä. Vähentynyt vihamielinen sosiaalinen kognitio heijastuu sosiaalisesti merkityksellisen tiedon koodauksen lisääntymisenä, vihamielisen attribuution vähenemisenä ja negatiivisen tunnereaktion vähenemisenä katseltaessa lyhyitä (noin 10 sekuntia) videoleikkeitä sosiaalisesti moniselitteisistä kahden ihmisen välisistä vuorovaikutuksista. Tehtävä on Video-Sosiaalinen-Emotional Information Processing (V-SEIP) -tehtävä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

35

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • The Ohio State University College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujilla on nykyinen (tai aikaisempi) DSM-5-diagnoosi IED (Intermittent Explosive Disorder). Lisäksi kaikkien osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Osallistuja on 21-55-vuotias ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
  2. Osallistuja on fyysisesti terve sairaushistorian, fyysisen arvioinnin ja EKG:n mukaan, ja (naisilla) raskaustesti on negatiivinen.
  3. Neljä viikkoa ilman psykotrooppisia lääkkeitä. (Huomaa, että vain 10 % tutkituista ottaa kaikenlaisia ​​psykotrooppisia lääkkeitä, koska rekrytoimme yleisestä yhteisöstä ja tällaiset henkilöt ovat paljon harvemmin psykiatrisessa hoidossa rekrytointihetkellä; emme ota potilaita pois heidän lääkitystään ilmoittautuaksemme tutkimuksissa; tällaiset potilaat lähetetään sen sijaan kliiniseen hoitoon).

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet, joilla on seuraavat asiat, suljetaan pois tutkimuksesta:

  1. Kliinisesti merkittävä sairaus.
  2. Pidentynyt QT-aika (> 0,45 / > 0,47 sekuntia miehillä/naisilla).
  3. Kaksisuuntainen mielialahäiriö / skitsofrenia / orgaaninen mielenterveysoireyhtymä tai kehitysvamma.
  4. Nykyinen vakava masennushäiriö, jonka BDI-pistemäärä > 32.
  5. Nykyinen alkoholin/huumeiden käytön häiriö, joka on vakavampi kuin lievä.
  6. Nykyinen itsemurha-ajatukset.
  7. Allergia tai muu vasta-aihe pimavanseriinille.
  8. Nykyinen hoito opiaateilla tai muilla kipukynnykseen vaikuttavilla aineilla.
  9. Ei halua/ei pysty allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pimavanseriini
Yksi kerta-annos pimavanseriinia (34 mg suun kautta)
Lääke: Pimavanseriini 34 mg
5HT-2a-reseptorin antagonisti
Muut nimet:
  • Nuplazid
Placebo Comparator: Plasebo
Yksi annos vastaavaa lumelääkettä
Lääke: Plasebo
Ei-aktiivinen vertailu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aggressiivinen reagointi Taylorin aggressioparadigmaan (TAP)
Aikaikkuna: TAP tehdään noin viisi (5) tuntia pimavanseriinin annon jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen.
TAP:ssa koehenkilö kilpailee kuvitteellista vastustajaa vastaan ​​reaktioaikapelissä, jonka aikana tutkija manipuloi provokaatiota pyytämällä "vastustajaa" valitsemaan nousevia (lieviä) sähköiskun tasoja (eli fyysisesti aggressiivista uhkaa), joka sitten saa aikaan aggressiivisen vastauksen "liittovaltio", kun hän menettää reaktioaikatehtävän. Kohdehenkilöt voivat valita iskun tasolta 1 tasolle 9 ja valita "korkean" (10-tason) tai "erittäin korkean" (20-tason) iskun. Vastustajalle valittujen "High" / "Very High" (10/20) sokkien kokonaismäärä on tulos kohonneesta aggressiivisuudesta tässä tutkimuksessa.
TAP tehdään noin viisi (5) tuntia pimavanseriinin annon jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sosiaali-emotionaalinen tiedonkäsittely (Video-SEIP)
Aikaikkuna: V-SEIP tehdään noin viisi (5) tuntia pimavanseriinin annon jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen.
V-SEIP sisältää kahdeksan videotarinaa, jotka esittelevät mahdollisia (eli sosiaalisesti moniselitteisiä) aggressiivisia kohtaamisia "näyttelijä A" (jonka kohteen käsketään samaistumaan) ja "näyttelijä B" välillä, joka hyökkää fyysisesti tai sanallisesti "ensisijaista yksilöä" vastaan. . Kunkin videotarinan (n. 10 sekuntia) katselun jälkeen koehenkilöä pyydetään tallentamaan kaikki videon elementit, jotka he muistavat; tätä kutsutaan koodaukseksi (ENC). Sitten koehenkilö arvioi todennäköisyyden, että "näyttelijä B" toimi "näyttelijä A" kohtaan, koska hän halusi satuttaa toista henkilöä fyysisesti/emotionaalisesti (Vihallinen attribuutio: HA). Lopuksi koehenkilöä pyydetään arvioimaan todennäköisyyttä, kuinka vihaisia ​​/ järkyttynyt hän olisi, jos tämä "tapahtuma" tapahtuisi hänelle (negatiivinen tunnereaktio: NER).
V-SEIP tehdään noin viisi (5) tuntia pimavanseriinin annon jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ohio State University

Yhteistyökumppanit

ACADIA Pharmaceuticals Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Emil F. Coccaro, Ohio State University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2023H0014

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa