Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pimavanserin og Aggression og social kognition.

26. marts 2025 opdateret af: Emil Coccaro, Ohio State University

Effekt af Pimavanserin på aggression og social kognition.

Efterforskerne undersøger, hvordan visse stoffer kan reducere vredesudbrud hos mennesker med vredesproblemer. I denne undersøgelse søger efterforskerne at afgøre, om en enkelt 34 mg (to 17 mg tabletter) oral dosis af 5-HT2a-receptorblokkeren, pimavanserin, vil reducere aggressiv respons hos individer med impulsiv aggression (Intermittent Explosive Disorder: IED) på et laboratorium opgave, der vurderer aggression (Taylor Aggression Paradigm: TAP). Vi vil også undersøge, hvordan dette stof påvirker fjendtlig social kognition, f.eks. fjendtlig tilskrivning). Hvis pimvanserin reducerer aggression i denne undersøgelse, ville et næste skridt være et placebokontrolleret behandlingsforsøg med pimavanserin hos deltagere i undersøgelsen med IED. Deltagelse vil først involvere en fjernscreeningssession (f.eks. TEAMS). Hvis potentielle undersøgelsesdeltagere ser ud til at være kvalificerede, vil de komme ind i laboratoriet til en personlig session, hvor deltagerne vil udfylde interviews og spørgeskemaer og have en medicinsk evaluering (inklusive en fysisk undersøgelse, elektrokardiogram og skærme for alkohol- og stofbrug). Under den næste studiesession vil deltagerne gennemføre et diagnostisk interview og en række spørgeskemaer, som alle kan foregå online. I løbet af de næste to sessioner (som vil være personligt) vil deltagerne gennemgå to (2) undersøgelsessessioner, hvor undersøgelsesdeltagerne vil få et studielægemiddel (mundtligt). Det givne lægemiddel, pimavanserin, er i øjeblikket tilgængeligt og er kendt for at blokere serotoninreceptorer, der menes at være involveret i at regulere vrede. Efter at deltagerne har taget studielægemidlet, vil deltagerne i undersøgelsen udfylde spørgeskemaer og computeropgaver til vurdering af aggression og fjendtlig social kognition. Hver af disse to personlige studiesessioner vil tage mindst otte (8) timer. En sidste online session vil blive udført for at sikre, at efterforskerne har alle de data, der kræves af undersøgelsesprotokollen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Menneskelig aggression er verbal og/eller fysisk adfærd rettet mod andre (eller genstande), som resulterer i skade på andre (eller genstande). Det er kernen i megen menneskelig lidelse, og det er ret almindeligt. Omkring fire procent af den amerikanske befolkning har tilbagevendende "vredeangreb" og opfylder livstidskriterier for Intermittent Explosive Disorder (IED), en lidelse af tilbagevendende, problematisk, impulsiv aggression. Derudover har yderligere fire procent af individerne tilbagevendende "vredeangreb", som muligvis ikke fuldt ud opfylder DSM-5-kriterierne for IED. Neurokemiske hjerneundersøgelser har peget på en modulerende rolle i menneskelig aggression for en række centrale neurotransmittere, især serotonin (5-HT). Beviser for en rolle for 5-HT i aggressiv og selvmordsadfærd har været i den menneskelige litteratur siden slutningen af ​​1970'erne. Cerebrospinalvæskeniveauer (CSF) af 5-HT-metabolitter (5-HIAA) er blevet rapporteret som lave i voldelig selvmordsadfærd og hos dem, der har begået alvorligt aggressive handlinger såsom mord eller forsøg på mord. Derudover er hormonelle reaktioner på 5-HT-agonister sløvede hos aggressive individer og er omvendt korreleret med mål for aggression og selvmordsadfærd. Relevante for dette forslag er data, der rapporterer, at antallet af hjerne-5-HT-2a-receptorer er øget hos dem, der havde begået selvmord på voldelige midler, og at hjerne- og blodplade-5-HT-2a-receptorer korrelerer i positiv retning med mål for aggression . Derudover er lignende resultater blevet rapporteret vedrørende PET-neuroimaging af 5-HT-2a-receptorer hos aggressive individer. Mens stimulering af de fleste 5-HT-receptorer øger adfærdshæmning, ser stimulering af 5-HT-2a-receptorer ud til at gøre det modsatte. Hvis det er tilfældet, antager vi, at blokering af 5-HT-2a-receptoraktivitet med en 5-HT-2a-receptorblokker vil reducere aggressiv respons hos aggressive individer. I denne undersøgelse foreslår vi at give en enkelt dosis pimavanserin (og placebo en anden dag) og lade aggressive personer udføre en analog computeropgave med "aggressiv respons". Fordi aggression er stærkt relateret til fjendtlig social kognition, vil vi også få studiedeltagere til at udføre en social kognitionsopgave for at teste den relaterede hypotese om, at pimavanserin også kan reducere fjendtlig social kognition. Dette projekt er designet til at være et eksperimentelt medicinstudie for at teste den potentielle anti-aggressive effektivitet af pimavanserin, en selektiv invers agonist og antagonist af serotonin 5-HT-2a receptoren. Som sådan er det et tidligt "proof of concept"-studie før, og uden omkostningerne ved at gennemføre et klinisk behandlingsforsøg.

Undersøgelsens hypoteser.

  1. Forbehandling med pimavanserin, men ikke placebo, vil reducere aggressiv respons i Taylor Aggression Paradigm (TAP) hos mennesker. Reduceret aggressiv reaktion i TAP vil blive afspejlet ved, at forsøgspersonerne vælger færre antal "høje" og "meget høje" elektriske stødniveauer som reaktion på provokation til forudprogrammerede stødniveauer i forbindelse med TAP.
  2. Forbehandling med Pimavanserin, men ikke placebo, vil reducere fjendtlig social kognition hos aggressive individer. Reduceret fjendtlig social kognition afspejles af en stigning i kodningen af ​​socialt relevant information, en reduktion i fjendtlig tilskrivning og en reduktion i negativ følelsesmæssig respons, mens man ser korte (~ 10 sekunder) videoklip af socialt tvetydige interaktioner mellem to personer. Den involverede opgave er Video-Social-Emotional Information Processing (V-SEIP) opgaven.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagerne vil have en nuværende (eller tidligere) DSM-5-diagnose af Intermittent Explosive Disorder (IED). Derudover skal alle deltagere opfylde følgende kriterier:

  1. Deltageren er mellem 21 og 55 år og er i stand til at give informeret samtykke.
  2. Deltageren er fysisk rask som bekræftet af sygehistorie, fysisk evaluering, EKG, og (hos kvinder) har en negativ graviditetstest.
  3. Fire uger fri for psykofarmaka. (Bemærk venligst, at kun 10 % af de screenede forsøgspersoner tager psykotrope midler af enhver art, fordi vi rekrutterer fra det generelle samfund, og sådanne personer er meget mindre tilbøjelige til at være under psykiatrisk pleje på rekrutteringstidspunktet; vi tager ikke patienter fra deres medicin for at tilmelde sig dem i undersøgelser; sådanne patienter henvises til klinisk behandling i stedet).

Ekskluderingskriterier:

Alle fag med følgende er udelukket fra studiet:

  1. Klinisk signifikant medicinsk tilstand.
  2. Forlænget QT-interval (> 0,45 / > 0,47 sekunder for mænd/hun).
  3. Livshistorie med bipolar lidelse / skizofreni / organisk mentalt syndrom eller intellektuelt handicap.
  4. Aktuel svær depressiv lidelse med en BDI-score > 32.
  5. Nuværende alkohol-/stofmisbrugsforstyrrelse af større end mild sværhedsgrad.
  6. Aktuelle selvmordstanker.
  7. Allergi eller anden kontraindikation over for pimavanserin.
  8. Nuværende behandling med opiater eller andre midler, der påvirker smertetærsklen.
  9. Vil/kan ikke underskrive et informeret samtykkedokument.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pimavanserin
En enkelt dosis pimavanserin (34 mg oral)
Medicin: Pimavanserin 34 mg
5HT-2a-receptorantagonist
Andre navne:
  • Nuplazid
Placebo komparator: Placebo
En enkelt dosis af matchende placebo
Medicin: Placebo
Inaktiv komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Aggressiv reaktion på Taylor Aggression Paradigm (TAP)
Tidsramme: TAP vil blive udført omkring fem (5) timer efter administration af pimavanserin og efter placebo.
I TAP konkurrerer forsøgspersonen mod en fiktiv modstander i et reaktionstidsspil, hvor efterforskeren manipulerer provokation ved at få "modstanderen" til at vælge stigende (milde) elektriske stødniveauer (dvs. en fysisk aggressiv trussel), som derefter fremkalder aggressiv reaktion på "konføderationen", når han/hun mister en reaktionstidsopgave. Forsøgspersoner kan vælge stød fra niveau 1 til niveau 9, og at vælge et "højt" (10 niveau) eller et "meget højt" (20 niveau) stød. Det samlede antal "Høj" / "Meget høj" (10/20) stød valgt for modstanderen er resultatet for øget aggression i denne undersøgelse.
TAP vil blive udført omkring fem (5) timer efter administration af pimavanserin og efter placebo.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Social-emotionel informationsbehandling (Video-SEIP)
Tidsramme: V-SEIP vil blive udført omkring fem (5) timer efter administration af pimavanserin og efter placebo.
V-SEIP indeholder otte videohistorier, der præsenterer mulige (dvs. socialt tvetydige) aggressive møder mellem "skuespiller A" (som forsøgspersonen får besked på at identificere sig med) og "skuespiller B", der fysisk eller verbalt overfalder det "primære individ" . Efter at have set hver videohistorie (~ 10 sekunder), bliver personen bedt om at optage alle de elementer i videoen, de husker; dette kaldes kodning (ENC). Derefter vurderer forsøgspersonen sandsynligheden for, at "skuespiller B" handlede over for "skuespiller A", fordi han/hun ønskede at såre den anden person fysisk/følelsesmæssigt (fjendtlig tilskrivning: HA). Til sidst bliver forsøgspersonen bedt om at vurdere sandsynligheden for, hvor vred/køre de ville blive, hvis denne "begivenhed" skete for dem (Negative Emotional Response: NER).
V-SEIP vil blive udført omkring fem (5) timer efter administration af pimavanserin og efter placebo.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ohio State University

Samarbejdspartnere

ACADIA Pharmaceuticals Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emil F. Coccaro, Ohio State University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

8. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023H0014

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intermitterende eksplosiv lidelse

Kliniske forsøg med Pimavanserin 34 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner