Pimavanserin et agression et cognition sociale.

L'agressivité humaine est un comportement verbal et/ou physique dirigé contre d'autres (ou des objets) qui entraîne des blessures pour d'autres (ou des objets). Elle est au cœur de nombreuses souffrances humaines et elle est assez courante. Environ quatre pour cent de la population américaine ont des "attaques de colère" récurrentes et répondent aux critères à vie du trouble explosif intermittent (IED), un trouble d'agressivité récurrente, problématique et impulsive. En outre, quatre pour cent supplémentaires des individus ont des "attaques de colère" récurrentes qui peuvent ne pas répondre pleinement aux critères du DSM-5 pour les IED. Des études neurochimiques sur le cerveau ont mis en évidence un rôle modulateur dans l'agressivité humaine pour une variété de neurotransmetteurs centraux, en particulier la sérotonine (5-HT). La preuve d'un rôle de la 5-HT dans les comportements agressifs et suicidaires a été dans la littérature humaine depuis la fin des années 1970. Les niveaux de liquide céphalo-rachidien (LCR) des métabolites 5-HT (5-HIAA) ont été signalés comme étant faibles dans les comportements suicidaires violents et chez ceux qui ont commis des actes gravement agressifs tels que l'homicide ou la tentative d'homicide. De plus, les réponses hormonales aux agonistes 5-HT sont émoussées chez les individus agressifs et sont inversement corrélées avec les mesures d'agressivité et de comportement suicidaire. Des données pertinentes pour cette proposition indiquent que le nombre de récepteurs cérébraux 5-HT-2a est augmenté chez ceux qui se sont suicidés par des moyens violents et que les récepteurs cérébraux et plaquettaires 5-HT-2a sont corrélés dans un sens positif avec des mesures d'agressivité. . De plus, des résultats similaires ont été rapportés concernant la neuroimagerie TEP des récepteurs 5-HT-2a chez des individus agressifs. Alors que la stimulation de la plupart des récepteurs 5-HT augmente l'inhibition comportementale, la stimulation des récepteurs 5-HT-2a semble faire le contraire. Si tel est le cas, nous émettons l'hypothèse que le blocage de l'activité des récepteurs 5-HT-2a avec un bloqueur des récepteurs 5-HT-2a réduira la réponse agressive chez les individus agressifs. Dans cette étude, nous proposons de donner une dose unique de pimavansérine (et un placebo un autre jour) et de faire remplir aux individus agressifs une tâche informatique analogique de "réponse agressive". Étant donné que l'agressivité est fortement liée à la cognition sociale hostile, nous demanderons également aux participants à l'étude de remplir une tâche de cognition sociale pour tester l'hypothèse connexe selon laquelle la pimavansérine peut également réduire la cognition sociale hostile. Ce projet est conçu comme une étude de médecine expérimentale pour tester l'efficacité anti-agressive potentielle de la pimavansérine, un agoniste inverse sélectif et antagoniste du récepteur de la sérotonine 5-HT-2a. En tant que tel, il s'agit d'une première étude de "preuve de concept" avant et sans les frais de la réalisation d'un essai de traitement clinique.

Hypothèses de l'étude.

1. Un prétraitement avec de la pimavansérine, mais pas avec un placebo, réduira la réponse agressive dans le paradigme d'agression de Taylor (TAP) chez les sujets humains. Une réponse agressive réduite dans le TAP serait reflétée par les sujets sélectionnant moins de niveaux de chocs électriques "élevés" et "très élevés" en réponse à la provocation à des niveaux de chocs préprogrammés dans le contexte du TAP.
2. Un prétraitement avec Pimavanserin, mais pas avec un placebo, réduira la cognition sociale hostile chez les individus agressifs. La réduction de la cognition sociale hostile se traduit par une augmentation de l'encodage d'informations socialement pertinentes, une réduction de l'attribution hostile et une réduction de la réponse émotionnelle négative lors de la visualisation de courts clips vidéo (~ 10 secondes) d'interactions socialement ambiguës entre deux personnes. La tâche impliquée est la tâche de traitement de l'information vidéo-sociale-émotionnelle (V-SEIP).