Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pimawanserin i agresja i poznanie społeczne.

26 marca 2025 zaktualizowane przez: Emil Coccaro, Ohio State University

Wpływ pimawanseryny na agresję i poznanie społeczne.

Badacze badają, w jaki sposób niektóre leki mogą zmniejszać wybuchy złości u osób z problemami z gniewem. W tym badaniu badacze starają się ustalić, czy pojedyncza doustna dawka 34 mg (dwie tabletki 17 mg) blokera receptora 5-HT2a, pimawanseryny, zmniejszy agresywną reakcję u osób z impulsywną agresją (Intermittent Explosive Disorder: IED) w laboratorium zadanie oceniające agresję (Taylor Aggression Paradigm: TAP). Będziemy również badać, w jaki sposób lek ten wpływa na wrogie poznanie społeczne, np. wrogą atrybucję). Jeśli pimvanserin zmniejszy agresję w tym badaniu, kolejnym krokiem będzie kontrolowana placebo próba leczenia pimvanserin u uczestników badania z IED. Uczestnictwo będzie najpierw obejmować zdalną (np. TEAMS) sesję przesiewową. Jeśli potencjalni uczestnicy badania okażą się kwalifikować, przyjdą do laboratorium na sesję osobistą, podczas której uczestnicy wypełnią wywiady i kwestionariusze oraz przejdą ocenę medyczną (w tym badanie fizykalne, elektrokardiogram i ekrany pod kątem używania alkoholu i narkotyków). Podczas kolejnej sesji badawczej uczestnicy wypełnią wywiad diagnostyczny oraz serię kwestionariuszy, z których wszystkie mogą odbywać się on-line. Podczas następnych dwóch sesji (które będą odbywać się osobiście) uczestnicy przejdą dwie (2) sesje badawcze, podczas których uczestnicy otrzymają badany lek (doustnie). Podawany lek, pimawanseryna, jest obecnie dostępny i wiadomo, że blokuje receptory serotoniny, o których sądzi się, że są zaangażowane w regulację gniewu. Po zażyciu badanego leku uczestnicy badania wypełnią kwestionariusze i zadania komputerowe w celu oceny agresji i wrogiego poznania społecznego. Każda z tych dwóch sesji nauki osobistej zajmie co najmniej osiem (8) godzin. Zostanie przeprowadzona końcowa sesja on-line, aby upewnić się, że badacze mają wszystkie dane wymagane przez protokół badania.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ludzka agresja to werbalne i/lub fizyczne zachowanie skierowane przeciwko innym (lub przedmiotom), które skutkuje zranieniem innych (lub przedmiotów). Leży u podstaw wielu ludzkich cierpień i jest dość powszechny. Około czterech procent populacji Stanów Zjednoczonych ma nawracające „napady złości” i spełnia życiowe kryteria okresowego zaburzenia wybuchowego (IED), zaburzenia polegającego na nawracającej, problematycznej, impulsywnej agresji. Ponadto kolejne cztery procent osób ma nawracające „napady złości”, które mogą nie w pełni spełniać kryteria DSM-5 dla IED. Neurochemiczne badania mózgu wykazały modulującą rolę w ludzkiej agresji różnych centralnych neuroprzekaźników, zwłaszcza serotoniny (5-HT). Dowody na rolę 5-HT w zachowaniach agresywnych i samobójczych pojawiają się w literaturze dotyczącej ludzi od późnych lat siedemdziesiątych. Poziomy metabolitów 5-HT (5-HIAA) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) były zgłaszane jako niskie w przypadku gwałtownych zachowań samobójczych oraz u osób, które popełniły poważnie agresywne akty, takie jak zabójstwo lub usiłowanie zabójstwa. Ponadto reakcje hormonalne na agonistów 5-HT są osłabione u osobników agresywnych i odwrotnie skorelowane z pomiarami agresji i zachowaniami samobójczymi. Istotne dla tej propozycji są dane, z których wynika, że ​​liczba receptorów 5-HT-2a w mózgu jest zwiększona u osób, które popełniły samobójstwo z użyciem przemocy, oraz że receptory 5-HT-2a w mózgu i płytkach krwi korelują w pozytywnym kierunku z miarami agresji . Ponadto podobne wyniki odnotowano w odniesieniu do neuroobrazowania PET receptorów 5-HT-2a u agresywnych osób. Podczas gdy stymulacja większości receptorów 5-HT zwiększa hamowanie behawioralne, wydaje się, że stymulacja receptorów 5-HT-2a działa odwrotnie. Jeśli tak, stawiamy hipotezę, że blokowanie aktywności receptora 5-HT-2a za pomocą blokera receptora 5-HT-2a zmniejszy agresywną reakcję u agresywnych osób. W tym badaniu proponujemy podanie pojedynczej dawki pimawanseryny (i placebo innego dnia) i poproszenie agresywnych osób o wykonanie analogowego zadania komputerowego „agresywnej odpowiedzi”. Ponieważ agresja jest silnie związana z wrogim poznaniem społecznym, poprosimy również uczestników badania o wykonanie zadania poznania społecznego, aby przetestować powiązaną hipotezę, że pimawanseryna może również zmniejszyć wrogie poznanie społeczne. Projekt ten ma być eksperymentalnym badaniem medycznym mającym na celu przetestowanie potencjalnej skuteczności przeciwagresywnej pimawanseryny, selektywnego odwrotnego agonisty i antagonisty receptora serotoninowego 5-HT-2a. Jako takie, jest to wczesne badanie „dowodu koncepcji” przed i bez kosztów przeprowadzenia próby klinicznej leczenia.

Hipotezy badania.

  1. Wstępne leczenie pimawanseryną, ale nie placebo, zmniejszy agresywną reakcję w paradygmacie agresji Taylora (TAP) u ludzi. Zmniejszona agresywna reakcja w TAP byłaby odzwierciedlona przez osoby badane wybierające mniejszą liczbę „wysokich” i „bardzo wysokich” poziomów porażenia prądem w odpowiedzi na prowokację do zaprogramowanych wcześniej poziomów porażenia w kontekście TAP.
  2. Wstępne leczenie pimawanseryną, ale nie placebo, zmniejszy wrogie poznanie społeczne u agresywnych osób. Zmniejszone wrogie poznanie społeczne odzwierciedla się we wzroście kodowania społecznie istotnych informacji, zmniejszeniu wrogiej atrybucji i zmniejszeniu negatywnej reakcji emocjonalnej podczas oglądania krótkich (~ 10 sekund) klipów wideo przedstawiających społecznie niejednoznaczne interakcje między dwojgiem ludzi. Zadanie to dotyczy zadania przetwarzania informacji wideo-społeczno-emocjonalnego (V-SEIP).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • The Ohio State University College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy będą mieli obecną (lub przeszłą) diagnozę DSM-5 dotyczącą przerywanego zaburzenia wybuchowego (IED). Ponadto wszyscy uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Uczestnik ma od 21 do 55 lat i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.
  2. Uczestnik jest zdrowy fizycznie, co potwierdza wywiad lekarski, ocena fizykalna, EKG oraz (w przypadku kobiet) ma negatywny wynik testu ciążowego.
  3. Cztery tygodnie bez leków psychotropowych. (Należy pamiętać, że tylko 10% przebadanych osób przyjmuje leki psychotropowe jakiegokolwiek rodzaju, ponieważ rekrutujemy z ogólnej społeczności, a takie osoby są znacznie mniej podatne na opiekę psychiatryczną w czasie rekrutacji; nie rezygnujemy z przyjmowania leków przez pacjentów w celu zapisania w badaniach; tacy pacjenci są kierowani do leczenia klinicznego).

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie przedmioty z następującymi cechami są wykluczone z badania:

  1. Klinicznie istotny stan chorobowy.
  2. Wydłużony odstęp QT (> 0,45 / > 0,47 sekundy dla mężczyzn/kobiet).
  3. Historia życiowa choroby afektywnej dwubiegunowej / schizofrenii / organicznego zespołu psychicznego lub niepełnosprawności intelektualnej.
  4. Obecne duże zaburzenie depresyjne z wynikiem BDI > 32.
  5. Obecne zaburzenie związane z używaniem alkoholu/narkotyków o nasileniu większym niż łagodny.
  6. Obecne myśli samobójcze.
  7. Alergia lub inne przeciwwskazania do pimawanseryny.
  8. Obecne leczenie opiatami lub innymi środkami, które wpływają na próg bólu.
  9. Nie chce/nie może podpisać dokumentu świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pimawanseryna
Jedna pojedyncza dawka pimawanseryny (34 mg doustnie)
Lek: Pimawanseryna 34 mg
Antagonista receptora 5HT-2a
Inne nazwy:
  • Nuplazid
Komparator placebo: Placebo
Jedna pojedyncza dawka pasującego placebo
Lek: Placebo
Nieaktywny komparator

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Agresywne reagowanie według paradygmatu agresji Taylora (TAP)
Ramy czasowe: TAP zostanie przeprowadzony około pięciu (5) godzin po podaniu pimawanseryny i po placebo.
W TAP podmiot rywalizuje z fikcyjnym przeciwnikiem w grze polegającej na czasie reakcji, podczas której badacz manipuluje prowokacją, każąc „przeciwnikowi” wybrać zwiększający się (łagodny) poziom porażenia prądem (tj. fizycznie agresywne zagrożenie), które następnie wywołuje agresywną reakcję na „konfederat”, gdy przegrywa zadanie wymagające czasu reakcji. Badani mogą wybrać wstrząs od poziomu 1 do poziomu 9 oraz wybrać wstrząs „wysoki” (poziom 10) lub „bardzo wysoki” (poziom 20). Całkowita liczba wstrząsów „wysokich” / „bardzo wysokich” (10/20) wybranych dla przeciwnika jest wynikiem podwyższonej agresji w tym badaniu.
TAP zostanie przeprowadzony około pięciu (5) godzin po podaniu pimawanseryny i po placebo.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetwarzanie informacji społeczno-emocjonalnych (Video-SEIP)
Ramy czasowe: V-SEIP zostanie przeprowadzony około pięciu (5) godzin po podaniu pimawanseryny i po placebo.
V-SEIP zawiera osiem historii wideo przedstawiających możliwe (tj. społecznie niejednoznaczne) agresywne spotkania między „aktorem A” (z którym badany ma się identyfikować) a „aktorem B”, który fizycznie lub werbalnie atakuje „główną osobę” . Po obejrzeniu każdej historii wideo (~ 10 sekund) badany jest proszony o nagranie wszystkich elementów filmu, które sobie przypomina; jest to określane jako kodowanie (ENC). Następnie badany ocenia prawdopodobieństwo, że „aktor B” działał w stosunku do „aktora A”, ponieważ chciał fizycznie/emocjonalnie skrzywdzić drugą osobę (atrybucja wroga: HA). Na koniec badany jest proszony o ocenę prawdopodobieństwa, jak bardzo byłby zły/zdenerwowany, gdyby przydarzyło mu się to „zdarzenie” (negatywna reakcja emocjonalna: NER).
V-SEIP zostanie przeprowadzony około pięciu (5) godzin po podaniu pimawanseryny i po placebo.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ohio State University

Współpracownicy

ACADIA Pharmaceuticals Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Emil F. Coccaro, Ohio State University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023H0014

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj