匹莫范色林与攻击和社会认知。
2023年11月1日 更新者：Emil Coccaro、Ohio State University
匹莫范色林对攻击性和社会认知的影响。
研究人员正在研究某些药物如何减少有愤怒问题的人的愤怒爆发。
在这项研究中，研究人员试图确定单次 34 毫克（两片 17 毫克片剂）口服剂量的 5-HT2a 受体阻滞剂匹莫范色林是否会在实验室中降低具有冲动攻击（间歇性爆炸性障碍：IED）的个体的攻击性反应评估攻击性的任务（Taylor Aggression Paradigm：TAP）。
我们还将研究这种药物如何影响敌意的社会认知，例如敌意归因）。
如果匹莫范色林在这项研究中减少了攻击性，下一步将是在患有 IED 的研究参与者中进行匹莫范色林的安慰剂对照治疗试验。
参与将首先涉及远程（例如，TEAMS）筛选会议。
如果潜在的研究参与者符合条件，他们将进入实验室进行面对面的会议，参与者将完成访谈和问卷调查并进行医学评估（包括体检、心电图以及酒精和药物使用筛查）。
在下一次学习期间，参与者将完成诊断性访谈和一系列问卷调查，所有这些都可以在线进行。
在接下来的两个会议期间（将亲自进行），参与者将接受两 (2) 次研究会议，在此期间研究参与者将被给予研究药物（口服）。
给予的药物匹莫范色林目前是可用的，并且已知可以阻断被认为参与调节愤怒的血清素受体。
参与者服用研究药物后，研究参与者将完成问卷调查和计算机任务，以评估攻击性和敌对的社会认知。
这两个面对面的学习课程中的每一个都需要至少八 (8) 小时。
将进行最后一次在线会议，以确保研究人员拥有研究方案所需的所有数据。
研究概览
详细说明
人类攻击是针对他人（或物体）导致他人（或物体）受伤的口头和/或身体行为。 它是许多人类苦难的核心，而且很普遍。 大约 4% 的美国人口有反复发作的“愤怒发作”，并符合间歇性爆发性障碍 (IED) 的终生标准，这是一种反复发作的、有问题的、冲动的攻击性障碍。 此外，另有 4% 的人反复出现“愤怒发作”，可能不完全符合 DSM-5 的简易爆炸装置标准。 大脑神经化学研究指出，多种中枢神经递质，尤其是血清素 (5-HT) 在人类攻击行为中具有调节作用。 自 20 世纪 70 年代后期以来，人类文献中一直有证据表明 5-HT 在攻击性和自杀行为中的作用。 据报道，5-HT 代谢物 (5-HIAA) 的脑脊液 (CSF) 水平在暴力自杀行为和实施严重攻击行为（如杀人或杀人未遂）的人中较低。 此外，攻击性个体对 5-HT 激动剂的激素反应减弱，并且与攻击性和自杀行为的测量呈负相关。 与该建议相关的数据报告说，那些以暴力方式自杀的人大脑 5-HT-2a 受体的数量增加，并且大脑和血小板 5-HT-2a 受体与攻击性措施呈正相关. 此外，关于攻击性个体中 5-HT-2a 受体的 PET 神经影像学，也有类似的发现。 虽然刺激大多数 5-HT 受体会增加行为抑制，但刺激 5-HT-2a 受体似乎起到相反的作用。 如果是这样，我们假设用 5-HT-2a 受体阻滞剂阻断 5-HT-2a 受体活性将减少攻击性个体的攻击性反应。 在这项研究中，我们建议给予单剂量的匹莫范色林（另一天给予安慰剂），并让具有攻击性的个体完成“攻击性反应”的模拟计算机任务。 由于攻击性与敌对社会认知高度相关，我们还将让研究参与者完成一项社会认知任务，以检验匹莫范色林也可以减少敌对社会认知的相关假设。 该项目旨在成为一项实验医学研究，以测试 pimavanserin 的潜在抗攻击功效，pimavanserin 是一种选择性反向激动剂和 5-羟色胺 5-HT-2a 受体拮抗剂。 因此，它是一项早期的“概念验证”研究，在进行临床治疗试验之前无需花费任何费用。
研究假设。
- 用匹莫范色林预处理，但不是安慰剂，将减少人类受试者在泰勒攻击范式 (TAP) 中的攻击性反应。 TAP 中攻击性反应的减少反映在受试者选择较少数量的“高”和“非常高”电击水平以响应 TAP 背景下对预编程电击水平的挑衅。
- 用匹莫范色林预处理，而不是安慰剂，将减少攻击性个体的敌对社会认知。 减少敌意社会认知反映在观看两个人之间社会模糊互动的简短（约 10 秒）视频剪辑时，社会相关信息编码的增加、敌意归因的减少以及负面情绪反应的减少。 涉及的任务是视频-社会-情感信息处理（V-SEIP）任务。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
35
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Matthew A. Timmins, PhD
- 电话号码：614-257-2119
- 邮箱：matthew.timmins@osumc.edu
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University College of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
参与者将有一个当前（或过去）的 DSM-5 间歇性爆炸性障碍 (IED) 诊断。 此外，所有参与者必须满足以下条件：
- 参与者年龄在 21 至 55 岁之间，并且能够给予知情同意。
- 参与者身体健康，经病史、身体评估、心电图证实，并且（女性）妊娠试验呈阴性。
- 四个星期没有服用精神药物。 （请注意，只有 10% 的筛选对象服用任何类型的精神药物，因为我们从普通社区招募，并且这些人在招募时接受精神病治疗的可能性要小得多；我们不会让患者停止服药来注册他们在研究中；这些患者被转诊接受临床治疗）。
排除标准：
所有具有以下特征的受试者都被排除在研究之外：
- 具有临床意义的医疗状况。
- QT 间期延长（男性/女性 > 0.45 / > 0.47 秒）。
- 双相情感障碍/精神分裂症/器质性精神综合症或智力障碍的生活史。
- BDI 评分 > 32 的当前重度抑郁症。
- 当前严重程度超过轻度的酒精/药物使用障碍。
- 目前有自杀意念。
- 对匹莫范色林过敏，或其他禁忌症。
- 目前使用阿片类药物或任何影响痛阈的药物进行治疗。
- 不愿意/不能签署知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：匹莫范色林
一剂匹莫范色林（口服 34 毫克）
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5HT-2a受体拮抗剂
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
一剂匹配的安慰剂
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无效比较器
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对泰勒侵略范式 (TAP) 的积极回应
大体时间：TAP 将在匹莫范色林给药后和安慰剂给药后约五 (5) 小时进行。
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在 TAP 中，受试者在反应时间游戏中与虚拟对手竞争，在此期间，调查员通过让“对手”选择增加（温和的）电击水平（即身体攻击性威胁）来操纵挑衅，然后引发攻击性反应当他/她失去反应时间任务时的“同盟者”。
受试者可以选择从 1 级到 9 级的电击，并选择“高”（10 级）或“非常高”（20 级）电击。
为对手选择的“高”/“非常高”(10/20) 电击总数是本研究中攻击性增强的结果。
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TAP 将在匹莫范色林给药后和安慰剂给药后约五 (5) 小时进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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社会情感信息处理（视频-SEIP）
大体时间：V-SEIP 将在匹莫范色林给药后和安慰剂给药后约五 (5) 小时进行。
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V-SEIP 包含八个视频故事，展示了“演员 A”（受试者被告知认同的人）和“演员 B”之间可能的（即，社会模棱两可的）攻击性遭遇，他们在身体上或言语上攻击“主要个体” .
在观看每个视频故事（约 10 秒）后，要求受试者记录他们回忆的视频的所有元素；这称为编码 (ENC)。
然后，受试者评估“演员 B”对“演员 A”采取行动的可能性，因为他/她想在身体上/情感上伤害对方（敌对归因：HA）。
最后，受试者被要求评估如果这个“事件”发生在他们身上他们会有多生气/沮丧的可能性（负面情绪反应：NER）。
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V-SEIP 将在匹莫范色林给药后和安慰剂给药后约五 (5) 小时进行。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Emil F. Coccaro、Ohio State University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Asberg M, Traskman L, Thoren P. 5-HIAA in the cerebrospinal fluid. A biochemical suicide predictor? Arch Gen Psychiatry. 1976 Oct;33(10):1193-7. doi: 10.1001/archpsyc.1976.01770100055005.
- Berman ME, McCloskey MS, Fanning JR, Schumacher JA, Coccaro EF. Serotonin augmentation reduces response to attack in aggressive individuals. Psychol Sci. 2009 Jun;20(6):714-20. doi: 10.1111/j.1467-9280.2009.02355.x. Epub 2009 May 5.
- Brown GL, Ebert MH, Goyer PF, Jimerson DC, Klein WJ, Bunney WE, Goodwin FK. Aggression, suicide, and serotonin: relationships to CSF amine metabolites. Am J Psychiatry. 1982 Jun;139(6):741-6. doi: 10.1176/ajp.139.6.741.
- Coccaro EF. Intermittent explosive disorder as a disorder of impulsive aggression for DSM-5. Am J Psychiatry. 2012 Jun;169(6):577-88. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11081259.
- Coccaro EF, Lee RJ. Disordered Aggression and Violence in the United States. J Clin Psychiatry. 2020 Mar 17;81(2):19m12937. doi: 10.4088/JCP.19m12937.
- Coccaro EF, Fanning JR, Fisher E, Couture L, Lee RJ. Social emotional information processing in adults: Development and psychometrics of a computerized video assessment in healthy controls and aggressive individuals. Psychiatry Res. 2017 Feb;248:40-47. doi: 10.1016/j.psychres.2016.11.004. Epub 2016 Nov 8.
- Coccaro EF, Fanning JR, Keedy SK, Lee RJ. Social cognition in Intermittent Explosive Disorder and aggression. J Psychiatr Res. 2016 Dec;83:140-150. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.07.010. Epub 2016 Jul 16.
- Coccaro EF, Kavoussi RJ, Sheline YI, Berman ME, Csernansky JG. Impulsive aggression in personality disorder correlates with platelet 5-HT2A receptor binding. Neuropsychopharmacology. 1997 Mar;16(3):211-6. doi: 10.1016/S0893-133X(96)00194-7.
- Coccaro EF, Lee R, Kavoussi RJ. Aggression, suicidality, and intermittent explosive disorder: serotonergic correlates in personality disorder and healthy control subjects. Neuropsychopharmacology. 2010 Jan;35(2):435-44. doi: 10.1038/npp.2009.148.
- Coccaro EF, Lee RJ, Kavoussi RJ. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of fluoxetine in patients with intermittent explosive disorder. J Clin Psychiatry. 2009 Apr 21;70(5):653-62. doi: 10.4088/JCP.08m04150.
- Coccaro EF, Noblett KL, McCloskey MS. Attributional and emotional responses to socially ambiguous cues: validation of a new assessment of social/emotional information processing in healthy adults and impulsive aggressive patients. J Psychiatr Res. 2009 Jul;43(10):915-25. doi: 10.1016/j.jpsychires.2009.01.012. Epub 2009 Apr 3.
- Coccaro EF, Siever LJ, Klar HM, Maurer G, Cochrane K, Cooper TB, Mohs RC, Davis KL. Serotonergic studies in patients with affective and personality disorders. Correlates with suicidal and impulsive aggressive behavior. Arch Gen Psychiatry. 1989 Jul;46(7):587-99. doi: 10.1001/archpsyc.1989.01810070013002. Erratum In: Arch Gen Psychiatry 1990 Feb;47(2):124.
- Lee R, Coccaro, E.F. Neurotransmitters and Intermittent Explosive Disorder. In: Intermittent Explosive Disorder, EF Coccaro and MS McCloskey (eds). 2019:87-110.
- Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin FK. Low cerebrospinal fluid 5-hydroxyindoleacetic acid concentration differentiates impulsive from nonimpulsive violent behavior. Life Sci. 1983 Dec 26;33(26):2609-14. doi: 10.1016/0024-3205(83)90344-2.
- McCloskey MS, Berman ME. Laboratory measures of aggression: The Taylor Aggression Paradigm. In: EF C, ed. Aggression: Psychiatric Assessment and Treatment. Marcel Dekker; 2003:397.
- Meyer JH, Wilson AA, Rusjan P, Clark M, Houle S, Woodside S, Arrowood J, Martin K, Colleton M. Serotonin2A receptor binding potential in people with aggressive and violent behaviour. J Psychiatry Neurosci. 2008 Nov;33(6):499-508.
- Oquendo MA, Russo SA, Underwood MD, Kassir SA, Ellis SP, Mann JJ, Arango V. Higher postmortem prefrontal 5-HT2A receptor binding correlates with lifetime aggression in suicide. Biol Psychiatry. 2006 Feb 1;59(3):235-43. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.06.037. Epub 2005 Sep 2.
- Rosell DR, Thompson JL, Slifstein M, Xu X, Frankle WG, New AS, Goodman M, Weinstein SR, Laruelle M, Abi-Dargham A, Siever LJ. Increased serotonin 2A receptor availability in the orbitofrontal cortex of physically aggressive personality disordered patients. Biol Psychiatry. 2010 Jun 15;67(12):1154-62. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.03.013.
- Underwood MD, Kassir SA, Bakalian MJ, Galfalvy H, Dwork AJ, Mann JJ, Arango V. Serotonin receptors and suicide, major depression, alcohol use disorder and reported early life adversity. Transl Psychiatry. 2018 Dec 14;8(1):279. doi: 10.1038/s41398-018-0309-1.
- Stanley M, Mann JJ. Increased serotonin-2 binding sites in frontal cortex of suicide victims. Lancet. 1983 Jan 29;1(8318):214-6. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92590-4. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年1月1日
初级完成 (估计的)
2026年1月1日
研究完成 (估计的)
2026年1月1日
研究注册日期
首次提交
2023年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月31日
首次发布 (实际的)
2023年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月1日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2023H0014
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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