Pimavanserin y Agresión y Cognición Social.

La agresión humana es un comportamiento verbal y/o físico dirigido a otros (u objetos) que resulta en daño a otros (u objetos). Está en el centro de gran parte del sufrimiento humano y es bastante común. Alrededor del cuatro por ciento de la población de EE. UU. tiene "ataques de ira" recurrentes y cumple con los criterios de por vida para el trastorno explosivo intermitente (IED, por sus siglas en inglés), un trastorno de agresión impulsiva, problemática y recurrente. Además, otro cuatro por ciento de las personas tienen "ataques de ira" recurrentes que pueden no cumplir completamente con los criterios del DSM-5 para IED. Los estudios neuroquímicos del cerebro han señalado un papel modulador en la agresión humana para una variedad de neurotransmisores centrales, particularmente la serotonina (5-HT). La evidencia del papel de la 5-HT en el comportamiento agresivo y suicida ha estado en la literatura humana desde finales de la década de 1970. Se ha informado que los niveles de metabolitos de 5-HT (5-HIAA) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) son bajos en conductas suicidas violentas y en personas que han cometido actos de agresión graves, como homicidio o intento de homicidio. Además, las respuestas hormonales a los agonistas de 5-HT se atenúan en individuos agresivos y se correlacionan inversamente con medidas de agresión y comportamiento suicida. Son relevantes para esta propuesta los datos que informan que el número de receptores cerebrales 5-HT-2a aumenta en aquellos que se han suicidado por medios violentos y que los receptores cerebrales y plaquetarios 5-HT-2a se correlacionan en una dirección positiva con las medidas de agresión. . Además, se han informado hallazgos similares con respecto a la neuroimagen PET de los receptores 5-HT-2a en individuos agresivos. Mientras que la estimulación de la mayoría de los receptores 5-HT aumenta la inhibición del comportamiento, la estimulación de los receptores 5-HT-2a parece hacer lo contrario. Si es así, suponemos que el bloqueo de la actividad del receptor 5-HT-2a con un bloqueador del receptor 5-HT-2a reducirá la respuesta agresiva en individuos agresivos. En este estudio, proponemos administrar una dosis única de pimavanserina (y placebo otro día) y hacer que las personas agresivas completen una tarea de computadora analógica de "respuesta agresiva". Debido a que la agresión está altamente relacionada con la cognición social hostil, también haremos que los participantes del estudio completen una tarea de cognición social para probar la hipótesis relacionada de que la pimavanserina también puede reducir la cognición social hostil. Este proyecto está diseñado para ser un estudio de medicina experimental para probar la posible eficacia antiagresiva de la pimavanserina, un agonista inverso y antagonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT-2a. Como tal, es un estudio temprano de "prueba de concepto" antes y sin el costo de realizar un ensayo de tratamiento clínico.

Hipótesis del estudio.

1. El pretratamiento con pimavanserin, pero no con placebo, reducirá la respuesta agresiva en el Paradigma de Agresión de Taylor (TAP) en sujetos humanos. La reducción de la respuesta agresiva en el TAP se reflejaría en que los sujetos seleccionaran menos números de niveles de descarga eléctrica "altos" y "muy altos" en respuesta a la provocación a niveles de descarga preprogramados en el contexto del TAP.
2. El pretratamiento con Pimavanserin, pero no con placebo, reducirá la cognición social hostil en individuos agresivos. La reducción de la cognición social hostil se refleja en un aumento en la codificación de información socialmente relevante, una reducción en la atribución hostil y una reducción en la respuesta emocional negativa al ver videos breves (~ 10 segundos) de interacciones socialmente ambiguas entre dos personas. La tarea involucrada es la Tarea de Procesamiento de Información Video-Social-Emocional (V-SEIP).