Pimavanserin og Aggresjon og sosial kognisjon.

Menneskelig aggresjon er verbal og/eller fysisk atferd rettet mot andre (eller objekter) som resulterer i skade på andre (eller objekter). Det er kjernen i mye menneskelig lidelse, og det er ganske vanlig. Omtrent fire prosent av den amerikanske befolkningen har tilbakevendende "sinneangrep" og oppfyller livstidskriterier for Intermittent Explosive Disorder (IED), en lidelse av tilbakevendende, problematisk, impulsiv aggresjon. I tillegg har ytterligere fire prosent av individene tilbakevendende "sinneangrep" som kanskje ikke fullt ut oppfyller DSM-5-kriteriene for IED. Nevrokjemiske hjernestudier har pekt på en modulerende rolle i menneskelig aggresjon for en rekke sentrale nevrotransmittere, spesielt serotonin (5-HT). Bevis for en rolle for 5-HT i aggressiv og selvmordsatferd har vært i den menneskelige litteraturen siden slutten av 1970-tallet. Nivåer av cerebrospinalvæske (CSF) av 5-HT-metabolitter (5-HIAA) er rapportert som lave i voldelig selvmordsatferd og hos de som har begått alvorlig aggressive handlinger som drap eller forsøk på drap. I tillegg er hormonelle responser på 5-HT-agonister sløvet hos aggressive individer og er omvendt korrelert med mål på aggresjon og selvmordsatferd. Relevant for dette forslaget er data som rapporterer at antallet 5-HT-2a-reseptorer i hjernen øker hos de som har begått selvmord på voldelige måter, og at 5-HT-2a-reseptorer i hjernen og blodplater korrelerer i positiv retning med mål på aggresjon. . I tillegg er lignende funn rapportert angående PET-nevroavbildning av 5-HT-2a-reseptorer hos aggressive individer. Mens stimulering av de fleste 5-HT-reseptorer øker atferdshemming, ser stimulering av 5-HT-2a-reseptorer ut til å gjøre det motsatte. I så fall antar vi at blokkering av 5-HT-2a-reseptoraktivitet med en 5-HT-2a-reseptorblokker vil redusere aggressiv respons hos aggressive individer. I denne studien foreslår vi å gi en enkelt dose pimavanserin (og placebo en annen dag) og la aggressive individer fullføre en analog datamaskinoppgave med "aggressiv respons". Fordi aggresjon er sterkt relatert til fiendtlig sosial kognisjon, vil vi også la studiedeltakerne fullføre en sosial kognisjonsoppgave for å teste den relaterte hypotesen om at pimavanserin også kan redusere fiendtlig sosial kognisjon. Dette prosjektet er designet for å være en eksperimentell medisinstudie for å teste den potensielle anti-aggressive effekten av pimavanserin, en selektiv invers agonist og antagonist av serotonin 5-HT-2a reseptoren. Som sådan er det en tidlig "proof of concept"-studie før, og uten bekostning av, gjennomføring av en klinisk behandlingsstudie.

Studiens hypoteser.

1. Forbehandling med pimavanserin, men ikke placebo, vil redusere aggressiv respons i Taylor Aggression Paradigm (TAP) hos mennesker. Redusert aggressiv respons i TAP vil reflekteres ved at forsøkspersonene velger færre antall "høye" og "svært høye" elektriske sjokknivåer som svar på provokasjon til forhåndsprogrammerte sjokknivåer i sammenheng med TAP.
2. Forbehandling med Pimavanserin, men ikke placebo, vil redusere fiendtlig sosial kognisjon hos aggressive individer. Redusert fiendtlig sosial kognisjon gjenspeiles av en økning i kodingen av sosialt relevant informasjon, en reduksjon i fiendtlig attribusjon og en reduksjon i negativ emosjonell respons mens du ser på korte (~ 10 sekunder) videoklipp av sosialt tvetydige interaksjoner mellom to personer. Oppgaven som er involvert er oppgaven Video-Social-Emotional Information Processing (V-SEIP).