軽鎖アミロイドーシス患者の生存率を改善するダラツムマブ維持療法、EMILIA試験
軽鎖アミロイドーシスの維持を評価する第 II 相研究 (EMILIA)
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. 新たに診断されたALアミロイドーシスにおけるダラツムマブ-シクロホスファミド-ボルテゾミブ-デキサメタゾン（CyBorD）の6サイクル誘導後のダラツムマブ維持療法の3～6サイクル後と18サイクル後の無イベント生存期間（EFS）を決定する。
第二の目的:
I. 各アームのメンテナンス終了時の血液学的反応率を決定する。
II. 研究登録時および最終維持時に次世代マルチパラメトリックフローサイトメトリーにより最小残存病変率を評価する。
Ⅲ． 各群の登録から 6、12、18、24、および 36 か月後の臓器反応率を決定します (臓器反応は、診断時の臓器関連の値に基づいて評価されます)。
IV. 3～6サイクルと18サイクルのダラツムマブ維持療法後の次の治療までの時間（TTNT）を決定する。
V. 治験登録時に臓器反応が得られなかった患者の臓器反応までの時間を決定する。
VI. 心臓および腎臓の改訂された臓器反応基準に基づいて深部臓器反応までの時間を決定する。
VII. 臓器進行までの時間を決定するため、臓器進行基準ごとの登録から臓器進行日までの時間として定義されます。
Ⅷ. 登録から 3 年以内の両腕における肺炎、敗血症、上気道感染症、およびグレード 3 以上の感染症の発生率を判定するため。
IX. ダラツムマブ維持療法の 3 ～ 6 サイクルと 18 サイクル後の全生存期間を決定します。
相関研究の目的:
I. 患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS)-29 健康アンケートおよび患者報告アウトカム (PRO)-有害事象共通用語基準 (CTCAE) アンケートの選択項目によって測定される、全体的な健康関連の生活の質を評価する。登録時、および登録から 3、6、12、18、および 36 か月後。
概要: 患者は 2 つのアームのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は各サイクルの 1 日目にダラツムマブを皮下 (SC) 投与されます。 研究では、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに 6 サイクルまで繰り返されます。 患者はまた、スクリーニング時に X 線画像検査を受け、研究全体を通じて骨髄生検および血液サンプルの採取も行われます。 心臓病変のある患者は試験期間中、心エコー検査も受けます。
ARM II: 患者は各サイクルの 1 日目にダラツムマブ皮下注射を受けます。 研究では、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに 18 サイクルまで繰り返されます。 患者はまた、スクリーニング時に X 線画像検査を受け、研究全体を通じて骨髄生検および血液サンプルの採取も行われます。 心臓病変のある患者は試験期間中、心エコー検査も受けます。
研究治療の完了後、患者は登録から最長36か月まで6か月ごとに追跡調査され、その後は研究開始から最長5年間生存状況が追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Clinical Trials Referral Office
- 電話番号：855-776-0015
- メール：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
研究場所
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- 募集
- Mayo Clinic in Arizona
-
コンタクト：
- Clincal Trials Referral Office
- 電話番号：855-776-0015
- メール：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
主任研究者：
- Udit Yadav, MBBS
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic in Rochester
-
コンタクト：
- Clinical Trials Referral Office
- 電話番号：855-776-0015
- メール：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
主任研究者：
- Taxiarchis Kourelis, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
- 適切なタイピングによる AL アミロイドーシスの組織学的確認 (質量分析、免疫組織化学、免疫蛍光、免疫金)
治療を必要とする臓器疾患を伴うALアミロイドーシス
- 注: 治療を必要とする疾患は、診断時点で言及されます。 ベースラインの測定可能な疾患パラメーターに制限はありません
患者は、導入療法開始前の診断時にモノクローナルタンパク質研究（無血清軽鎖アッセイ、血清免疫固定または血清MASS-FIX）を取得し、登録のための審査に利用できる必要があります。
- 注: 診断時に尿電気泳動免疫固定研究が行われていない場合、または尿電気泳動免疫固定研究を入手できない場合、患者はこの研究に参加することができます。
- 患者はダラツムマブ (Dara)-CyBorD ベースの導入治療を完了している必要があります = < 登録の 84 日前
患者は、血液学的完全寛解（CR）（臓器反応の達成に関係なく）、血液学的非常に良好な部分寛解（VGPR）（臓器反応の達成に関係なし）、または関与および関与していない遊離軽鎖（dFLC）の部分的差異における血液学的低差を達成していなければなりません。反応（PR）（臓器反応の達成に関係なく）、またはDara-CyBorDベースの誘導を受けた後に少なくとも1つの臓器反応を伴う血液学的PR。
- 注: ベースライン dFLC < 5 mg/dL の患者は、無作為化前に血液学的 CR または dFLC < 1 mg/dL を達成しているか、臓器反応を達成している必要があります。
毒性の懸念または副作用のため、ボルテゾミブおよび/またはシクロホスファミドが導入から省略された患者は許可されます。 研究の参加資格を得るためには、患者は導入時に少なくともダラツムマブとデキサメタゾンの投与を受けなければならない
- 注: デキサメタゾンの使用は、適格性を考慮して導入終了まで継続する必要はありません。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、2、または 3
- ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (登録の 28 日前以降に取得)
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (登録の 28 日前に取得)
- 血小板数 >= 50,000/mm^3 (登録の 28 日前に取得)
妊娠検査が陰性である場合 = 登録前 7 日前に行われ、妊娠の可能性のある人のみが対象。
- 注: 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
書面によるインフォームドコンセントの提供
- 注: インフォームド・コンセントが必要 = 登録の 90 日前まで
- 自力で、または支援を受けてアンケートに回答する能力
- フォローアップのために登録施設に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階中）
除外基準:
この研究には、遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響がある可能性のある薬剤が含まれるため、以下のいずれか:
- 妊娠中の方
- 介護者
- 適切な避妊をしたくないが、妊娠する可能性がある人（および子どもを産むことができる人）
診断時の多発性骨髄腫は以下のいずれかによって定義されます。
- 高カルシウム血症: 血清カルシウムが正常の上限値よりも 1 mg/dL より高い、または 11 mg/dL を超える
- 腎不全：循環軽鎖の増加に起因するクレアチニンクリアランス < 40 mL/分、または血清クレアチニン > 2 mg/dL キャスト腎症）または高カルシウム血症
- 貧血: ヘモグロビンが正常の下限より 2 g/dL を超えるか、または 10 g/dL 未満で、骨髄骨髄腫の高度浸潤が原因と考えられます。
- 骨病変：骨格X線、コンピュータ断層撮影（CT）、または陽電子放出断層撮影（PET）-CTで溶骨性病変が1つ以上（骨画像診断は必須ではありませんが、臨床的疑いに基づいています）
- クローン骨髄形質細胞 >= 60%
- 磁気共鳴画像法 (MRI) で > 1 つの限局性病変 (MRI は必須ではありませんが、臨床上の疑いに基づいています)
診断時に骨画像検査（CT、MRI、PET-CT）が実施されなかった場合、骨疾患を除外するために登録時に実施する必要はありません。
- 上記に関係なく、BMPC が 40% 以上
- この研究では、上記の基準がすべて満たされない場合、これがアミロイドーシスを定義する唯一の基準である場合、関与：非関与の無血清軽鎖（sFLC）比が100以上の患者を許可します。
- -スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内にB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在が知られている、または活動性C型肝炎感染が既知または疑われている
免疫不全患者、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることが知られ、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。
- 注: HIV 陽性であることがわかっているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験の対象となります。
制御不能な併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 進行中の感染または活動性の感染
- 不安定狭心症
- 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームI（ダラツムマブの6サイクル）
患者は、各サイクルの1日目にダラツムマブを皮下（sc）します。
サイクルは、研究で最大6サイクルの疾患進行または容認できない毒性がない場合に28日ごとに繰り返します。
患者はまた、スクリーニング時にX線イメージングを受け、研究全体を通して骨髄吸引、血液サンプルの収集、およびオプションの骨髄生検を受けます。
心臓病の患者も、試験中エコー検査を受けます。
|
補助研究
採血を受ける
他の名前：
X線撮影を受ける
他の名前：
骨髄吸引を受ける
与えられた SC
他の名前：
心エコー検査を受けます
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：アームII（ダラツムマブの18サイクル）
患者は、各サイクルの1日目にダラツムマブSCを受け取ります。
サイクルは、研究で最大18サイクルの疾患進行または容認できない毒性がない場合に28日ごとに繰り返されます。
患者はまた、スクリーニング時にX線イメージングを受け、研究全体を通して骨髄吸引、血液サンプルの収集、およびオプションの骨髄生検を受けます。
心臓病の患者も、試験中エコー検査を受けます。
|
補助研究
採血を受ける
他の名前：
X線撮影を受ける
他の名前：
骨髄吸引を受ける
与えられた SC
他の名前：
心エコー検査を受けます
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
イベントフリーサバイバル
時間枠：登録から36ヶ月まで
|
ハザード比の点推定値および対応する片側 85% 信頼区間は、治療群を探索変数とする層別コックス回帰 (試験の層別係数を使用) を使用して生成されます。
|
登録から36ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血液学的反応
時間枠：メンテナンス治療終了後
|
成功は、完全応答 (CR)、非常に良好な部分応答 (VGPR)、および部分応答 (PR) として定義されます。
メンテナンス中に血液学的反応を維持または改善する必要があります。
血液学的反応レベルの低下（つまり、CR から VGPR/PR/進行性疾患 [PD]、VGPR から PR/PD、または PR から PD）は失敗とみなされます。
血液学的反応率は、成功数を評価可能な患者の総数で割ったものとして定義されます。
真の成功率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
すべての反応が評価され、診断時の値と比較されます（治験登録時ではありません）。
|
メンテナンス治療終了後
|
|
微小残存病変（MRD）陰性率
時間枠：最長36ヶ月
|
成功数を MRD 評価に同意した評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。
真の成功率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
|
最長36ヶ月
|
|
臓器反応率
時間枠：登録から6、12、18、24、36か月後
|
心臓、腎臓、肝臓の反応率は個別に評価されます。
臓器反応率は、成功数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。
真の成功率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
すべての反応は評価され、診断時の値と比較されます（治験登録時ではありません）。
|
登録から6、12、18、24、36か月後
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：登録から何らかの原因で死亡するまでの期間、最長 5 年と評価される
|
OS 中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
研究中に死亡を経験しなかった患者は、判明している最後の生存日で検閲される。
OS 中央値および対応する 95% 信頼区間は、群ごとに報告されます (ダラツムマブ維持療法の 6 サイクル対 18 サイクル)。
|
登録から何らかの原因で死亡するまでの期間、最長 5 年と評価される
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Taxiarchis Kourelis, MD、Mayo Clinic in Rochester
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC220802 (Mayo Clinic)
- 22-011048 (その他の識別子：Mayo Clinic Institutional Review Board)
- R21CA288898 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。