Terapia podtrzymująca daratumumabem w celu poprawy przeżycia u pacjentów z amyloidozą łańcuchów lekkich, badanie EMILIA

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Histologiczne potwierdzenie amyloidozy AL z odpowiednim typowaniem (spektrometria mas, immunohistochemia, immunofluorescencja, immunogold)

• Amyloidoza AL z chorobą narządową wymagającą leczenia

  • UWAGA: Choroba wymagająca leczenia odnosi się do momentu rozpoznania. Nie ma ograniczeń co do podstawowych mierzalnych parametrów choroby

• Pacjenci muszą mieć wykonane badania białek monoklonalnych (test wolnych łańcuchów lekkich w surowicy, immunofiksacja surowicy lub MASS-FIX w surowicy) uzyskane w momencie rozpoznania przed rozpoczęciem terapii indukcyjnej i dostępne do przeglądu w celu włączenia.

  • UWAGA: Pacjenci mogą uczestniczyć w tym badaniu, jeśli badanie immunofiksacji metodą elektroforezy moczu nie zostało wykonane w momencie rozpoznania lub nie można go uzyskać
• Pacjenci muszą ukończyć leczenie indukcyjne oparte na daratumumab (Dara)-CyBorD =< 84 dni przed rejestracją

• Pacjenci muszą osiągnąć pełną odpowiedź hematologiczną (CR) (niezależnie od osiągnięcia odpowiedzi narządowej) lub bardzo dobrą odpowiedź częściową hematologiczną (VGPR) (niezależnie od osiągnięcia odpowiedzi narządowej) lub niewielką różnicę hematologiczną w częściowym zaangażowaniu i niezaangażowanym wolnym łańcuchu lekkim (dFLC) odpowiedź (PR) (niezależnie od osiągnięcia odpowiedzi narządowej) lub hematologiczny PR z co najmniej odpowiedzią jednego narządu po otrzymaniu indukcji opartej na Dara-CyBorD.

  • UWAGA: Pacjenci z wyjściowym dFLC < 5 mg/dl muszą osiągnąć CR hematologiczne lub dFLC < 1 mg/dl lub uzyskać odpowiedź narządową przed randomizacją

• Pacjenci, u których bortezomib i/lub cyklofosfamid zostały pominięte w indukcji ze względu na toksyczność lub działania niepożądane, są dopuszczeni. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej daratumumab i deksametazon podczas indukcji, aby zakwalifikować się do badania

  • UWAGA: Stosowanie deksametazonu nie musi trwać do końca indukcji, aby można było rozważyć kwalifikowalność
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 lub 3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 50 000/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)

• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym.

  • UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Wyraź pisemną świadomą zgodę

  • UWAGA: Wymagana świadoma zgoda =< 90 dni przed rejestracją
• Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariusza (kwestionariuszy) lub z pomocą
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika, który może mieć działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym (oraz osoby zdolne do spłodzenia dziecka), które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

• Szpiczak mnogi w momencie rozpoznania zdefiniowany przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Hiperkalcemia: Stężenie wapnia w surowicy > 1 mg/dl powyżej górnej granicy normy lub > 11 mg/dl
  • Niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 40 ml na minutę lub stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl przypisywane dużej ilości krążących łańcuchów lekkich (tj. nefropatia odlewana) lub hiperkalcemia
  • Niedokrwistość: Hemoglobina > 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub < 10 g/dl, przypisana wysokiemu naciekowi szpiczaka szpikowego
  • Zmiany kostne: >= 1 zmiana osteolityczna na zdjęciu rentgenowskim szkieletu, tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-CT (obrazowanie kości nie jest obowiązkowe, ale opiera się na podejrzeniu klinicznym)
  • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego >= 60%
  • > 1 zmiana ogniskowa w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) (MRI nie jest obowiązkowe, ale opiera się na podejrzeniu klinicznym)

  • Jeśli obrazowanie kości (CT, MRI, PET-CT) nie zostało wykonane w momencie rozpoznania, nie ma potrzeby wykonywania go podczas rejestracji, aby wykluczyć chorobę kości

    • >= 40% BMPC niezależnie od powyższego
  • Badanie umożliwi pacjentom z zajętym: niezajętym stosunkiem łańcuchów lekkich wolnych od surowicy (sFLC) >= 100, jeśli jest to jedyne kryterium definiujące amyloidozę, jeśli wszystkie powyższe kryteria nie są spełnione
• Stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub stwierdzono lub podejrzewano czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe.

  • UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania