Daratumumab fenntartó terápia a könnyűlánc-amiloidózisban szenvedő betegek túlélésének javítására, EMILIA-próba

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Az AL amiloidózis szövettani igazolása megfelelő tipizálással (tömegspektrometria, immunhisztokémia, immunfluoreszcencia, immunarany)

• AL amiloidózis terápiát igénylő szervi betegséggel

  • MEGJEGYZÉS: A terápiát igénylő betegség a diagnózis idejére vonatkozik. Nincsenek korlátozások az alapvonal mérhető betegségparaméterei tekintetében

• A betegeknek monoklonális fehérjevizsgálatokkal (szérummentes könnyűlánc-vizsgálat, szérum immunofixáció vagy szérum MASS-FIX) kell rendelkezniük a diagnózis felállítása előtt, mielőtt az indukciós terápiát megkezdenék, és rendelkezésre kell állniuk felülvizsgálatra a felvételhez.

  • MEGJEGYZÉS: A betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban, ha a vizelet elektroforézises immunfixációs vizsgálatot a diagnózis felállításakor nem végezték el, vagy nem szerezhető be.
• A betegeknek be kell fejezniük a daratumumab (Dara)-CyBorD-alapú indukciós kezelést =< 84 nappal a regisztráció előtt

• A betegeknek teljes hematológiai választ (CR) kell elérniük (a szervi válasz elérésétől függetlenül) vagy hematológiailag nagyon jó részleges választ (VGPR) (a szervi válasz elérésétől függetlenül) vagy hematológiailag alacsony különbséget kell elérniük az érintett és nem érintett szabad könnyű lánc (dFLC) részleges között. válasz (PR) (függetlenül a szervi válasz elérésétől) vagy hematológiai PR legalább egy szervreakcióval a Dara-CyBorD alapú indukció után.

  • MEGJEGYZÉS: Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási dFLC < 5 mg/dl, hematológiai CR vagy dFLC < 1 mg/dl értéknek kell lenniük, vagy szervi választ kell elérniük a randomizálás előtt

• Azok a betegek, akiknél a bortezomibot és/vagy a ciklofoszfamidot toxicitási aggályok vagy mellékhatások miatt kihagyták az indukcióból. A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek legalább daratumumabot és dexametazont kell kapniuk az indukciókor

  • MEGJEGYZÉS: A dexametazon-használatot nem kell az indukció végéig folytatni a jogosultság megfontolásához
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1, 2 vagy 3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
• Thrombocytaszám >= 50 000/mm^3 (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)

• Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára.

  • MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot

  • MEGJEGYZÉS: Tájékozott hozzájárulás szükséges =< 90 nappal a regisztráció előtt
• Kérdőív(ek) önálló vagy segítséggel történő kitöltésének képessége
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan ágensről van szó, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatásai lehetnek:

  • Terhes személyek
  • Ápoló személyek
  • Fogamzóképes korú személyek (és gyermeknemzésre képes személyek), akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni

• Mielóma multiplex a diagnózis idején, az alábbiak bármelyike ​​szerint:

  • Hiperkalcémia: A szérum kalcium > 1 mg/dl magasabb, mint a normál felső határ, vagy > 11 mg/dl
  • Veseelégtelenség: a kreatinin-clearance < 40 ml/perc vagy a szérum kreatinin > 2 mg/dl, ami a nagy keringésű könnyű láncoknak tulajdonítható (pl. gipsz nephropathia) vagy hypercalcaemia
  • Vérszegénység: A hemoglobin > 2 g/dl a normál alsó határa alatt, vagy < 10 g/dl, ami a magas csontvelői myeloma infiltrációnak tulajdonítható
  • Csont elváltozások: >= 1 oszteolitikus elváltozás csontváz röntgenen, komputertomográfián (CT) vagy pozitronemissziós tomográfián (PET)-CT (a csontképalkotás nem kötelező, de klinikai gyanú alapján)
  • Klonális csontvelő plazmasejtek >= 60%
  • > 1 fokális elváltozás mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) (az MRI nem kötelező, de klinikai gyanú alapján)

  • Ha a csontképalkotást (CT, MRI, PET-CT) nem végezték el a diagnózis idején, akkor a csontbetegség kizárása érdekében nem szükséges a regisztrációkor elvégezni.

    • >= 40% BMPC, a fentiektől függetlenül
  • A vizsgálat lehetővé teszi olyan betegek számára, akiknél érintett: nem érintett szérummentes könnyű lánc (sFLC) aránya >= 100, ha ez az egyetlen kritérium, amely meghatározza az amiloidózist, ha a fenti kritériumok nem teljesülnek.
• Ismert, hogy hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) jelenléte van a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül, vagy ismert vagy gyanított aktív hepatitis C fertőzés

• Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek.

  • MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, de nem rendelkeznek immunhiányos állapot klinikai bizonyítékával, jogosultak a vizsgálatra.

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Instabil angina pectoris
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését