Terapia di mantenimento con daratumumab per migliorare la sopravvivenza nei pazienti con amiloidosi a catene leggere, studio EMILIA

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Conferma istologica dell'amiloidosi AL con tipizzazione adeguata (spettrometria di massa, immunoistochimica, immunofluorescenza, immunogold)

• Amiloidosi AL con malattia d'organo che richiede terapia

  • NOTA: la malattia che richiede terapia è riferita al momento della diagnosi. Non ci sono limitazioni nei parametri di malattia misurabili al basale

• I pazienti devono avere studi sulle proteine ​​monoclonali (analisi delle catene leggere libere nel siero, immunofissazione nel siero o MASS-FIX nel siero) ottenuti al momento della diagnosi prima dell'inizio della terapia di induzione e disponibili per la revisione da arruolare.

  • NOTA: i pazienti possono partecipare a questo studio se lo studio di immunofissazione dell'elettroforesi delle urine non è stato eseguito al momento della diagnosi o non può essere ottenuto
• I pazienti devono aver completato il trattamento di induzione basato su daratumumab (Dara)-CyBorD = < 84 giorni prima della registrazione

• I pazienti devono aver ottenuto una risposta ematologica completa (CR) (indipendentemente dal raggiungimento della risposta d'organo) o una risposta ematologica molto buona parziale (VGPR) (indipendentemente dal raggiungimento della risposta d'organo) o bassa differenza ematologica nelle catene leggere libere coinvolte e non (dFLC) parziali risposta (PR) (indipendentemente dal raggiungimento della risposta d'organo) o PR ematologica con almeno una risposta d'organo dopo aver ricevuto l'induzione basata su Dara-CyBorD.

  • NOTA: i pazienti con dFLC al basale < 5 mg/dL devono aver raggiunto una CR ematologica o dFLC < 1 mg/dL o aver ottenuto una risposta d'organo prima della randomizzazione

• Sono ammessi i pazienti nei quali bortezomib e/o ciclofosfamide sono stati omessi dall'induzione a causa di problemi di tossicità o effetti avversi. I pazienti devono ricevere almeno daratumumab e desametasone all'induzione per qualificarsi per lo studio

  • NOTA: l'uso del desametasone non deve essere portato alla fine dell'induzione per considerazione dell'idoneità
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 o 3
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 50.000/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)

• Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile.

  • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Fornire il consenso informato scritto

  • NOTA: Consenso informato richiesto =<90 giorni prima della registrazione
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha possibili effetti genotossici, mutageni e teratogeni:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile (e persone in grado di generare un figlio) che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata

• Mieloma multiplo al momento della diagnosi come definito da uno dei seguenti:

  • Ipercalcemia: calcio sierico > 1 mg/dL superiore al limite superiore della norma o > 11 mg/dL
  • Insufficienza renale: clearance della creatinina < 40 mL al minuto o creatinina sierica > 2 mg/dL attribuita a catene leggere circolanti elevate (es. nefropatia ingessata) o ipercalcemia
  • Anemia: Emoglobina > 2 g/dL al di sotto del limite inferiore della norma, o < 10 g/dL, attribuito a infiltrazione di mieloma del midollo alto
  • Lesioni ossee: >= 1 lesione osteolitica alla radiografia scheletrica, tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET)-TC (l'imaging osseo non è obbligatorio ma si basa sul sospetto clinico)
  • Plasmacellule del midollo osseo clonale >= 60%
  • > 1 lesione focale alla risonanza magnetica (MRI) (la RM non è obbligatoria ma si basa sul sospetto clinico)

  • Se l'imaging osseo (TC, RM, PET-TC) non è stato eseguito al momento della diagnosi, non è necessario eseguirlo al momento della registrazione per escludere la malattia ossea

    • >= 40% BMPC indipendentemente da quanto sopra
  • Lo studio consentirà ai pazienti con coinvolgimento: rapporto di catene leggere libere sieriche (sFLC) non coinvolto >= 100 se questo è l'unico criterio che definisce l'amiloidosi se tutti i criteri di cui sopra non sono soddisfatti
• Noto per avere la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio o infezione da epatite C attiva nota o sospetta

• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale.

  • NOTA: I pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Angina pectoris instabile
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio