Daratumumab 维持治疗改善轻链淀粉样变性患者的生存，EMILIA 试验

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 通过充分的分型（质谱、免疫组织化学、免疫荧光、免疫金）对 AL 淀粉样变性进行组织学确认

• AL 淀粉样变性伴器官疾病需要治疗

  • 注：需要治疗的疾病是指诊断时。 基线可测量疾病参数没有限制

• 患者必须在诱导治疗开始前进行诊断时获得的单克隆蛋白研究（血清游离轻链测定、血清免疫固定或血清 MASS-FIX）并可供审查以供入组。

  • 注意：如果在诊断时未进行尿液电泳免疫固定研究或无法获得，则允许患者参加本研究
• 患者必须在登记前完成基于 daratumumab (Dara)-CyBorD 的诱导治疗 =< 84 天

• 患者必须达到血液学完全缓解 (CR)（无论是否达到器官缓解）或血液学非常好部分缓解 (VGPR)（无论是否达到器官缓解）或受累和未受累游离轻链 (dFLC) 部分血液学低差异在接受基于 Dara-CyBorD 的诱导后，有至少一个器官反应的血液学 PR（不考虑器官反应的实现）或血液学 PR。

  • 注意：基线 dFLC < 5 mg/dL 的患者必须在随机分组前达到血液学 CR，或 dFLC < 1 mg/dL 或达到器官反应

• 允许因毒性问题或不良反应而在诱导中省略硼替佐米和/或环磷酰胺的患者。 患者必须在诱导时至少接受 daratumumab 和地塞米松才有资格参加研究

  • 注意：地塞米松的使用不需要进行到诱导结束以考虑资格
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1、2 或 3
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（在注册前 =< 28 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3（在注册前 =< 28 天获得）
• 血小板计数 >= 50,000/mm^3（在注册前 =< 28 天获得）

• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人。

  • 注意：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 提供书面知情同意书

  • 注意：需要知情同意 =< 注册前 90 天
• 能够自己或在协助下完成问卷
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）

排除标准：

• 由于本研究涉及具有可能的遗传毒性、诱变和致畸作用的药剂，因此出现以下任何情况：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人（以及有能力生育孩子的人）

• 诊断时的多发性骨髓瘤定义如下：

  • 高钙血症：血清钙 > 1 mg/dL 高于正常上限或 > 11 mg/dL
  • 肾功能不全：肌酐清除率 < 40 mL/min 或血清肌酐 > 2 mg/dL 归因于高循环轻链（即 管型肾病）或高钙血症
  • 贫血：血红蛋白 > 2 g/dL 低于正常下限，或 < 10 g/dL，归因于高骨髓瘤浸润
  • 骨病变：>= 1 处骨骼 X 线、计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)-CT 上的溶骨性病变（骨成像不是强制性的，但基于临床怀疑）
  • 克隆骨髓浆细胞 >= 60%
  • > 1 个磁共振成像 (MRI) 局灶性病变（MRI 不是强制性的，但基于临床怀疑）

  • 如果在诊断时未进行骨成像（CT、MRI、PET-CT），则无需在注册时进行以排除骨病

    • >= 40% BMPCs 与上述情况无关
  • 该研究将允许受累患者： 未受累的无血清轻链 (sFLC) 比率 >= 100 如果这是定义淀粉样变性的唯一标准 如果未满足上述所有标准
• 已知在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或已知或疑似活动性丙型肝炎感染

• 免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者。

  • 注意：已知为 HIV 阳性但没有免疫功能低下状态的临床证据的患者有资格参加本试验

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染
  • 不稳定型心绞痛
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况