Поддерживающая терапия даратумумабом для улучшения выживаемости пациентов с амилоидозом легких цепей, исследование EMILIA

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Гистологическое подтверждение AL-амилоидоза с адекватным типированием (масс-спектрометрия, иммуногистохимия, иммунофлуоресценция, иммунозолото)

• AL-амилоидоз с заболеванием органов, требующим терапии

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Заболевание, требующее терапии, относится ко времени постановки диагноза. Нет ограничений в исходных измеримых параметрах заболевания.

• Пациенты должны пройти исследования моноклональных белков (анализ легких цепей в сыворотке, иммунофиксация сыворотки или MASS-FIX в сыворотке), полученные во время постановки диагноза до начала индукционной терапии и доступные для обзора для включения в исследование.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты допускаются к участию в этом исследовании, если исследование иммунофиксации с электрофорезом мочи не проводилось на момент постановки диагноза или не может быть получено.
• Пациенты должны пройти индукционное лечение на основе даратумумаба (Dara)-CyBorD = < 84 дней до регистрации.

• У пациентов должен быть достигнут гематологический полный ответ (ПО) (независимо от достижения органного ответа) или гематологический очень хороший частичный ответ (ВГПР) (независимо от достижения органного ответа) или гематологическая низкая разница вовлеченных и невовлеченных свободных легких цепей (dFLC) частичных ответ (PR) (независимо от достижения органного ответа) или гематологический PR по крайней мере с одним органным ответом после индукции на основе Dara-CyBorD.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с исходным уровнем dFLC < 5 мг/дл должны достичь гематологического CR или dFLC < 1 мг/дл или достичь органного ответа до рандомизации.

• Допускаются пациенты, у которых бортезомиб и/или циклофосфамид не были включены в индукционную терапию из-за соображений токсичности или побочных эффектов. Пациенты должны получить как минимум даратумумаб и дексаметазон при индукции, чтобы претендовать на участие в исследовании.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Использование дексаметазона не нужно продолжать до конца индукции для рассмотрения приемлемости.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1, 2 или 3
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (получено =< 28 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 28 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мм^3 (получено =< 28 дней до регистрации)

• Отрицательный тест на беременность, сделанный =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Дать письменное информированное согласие

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Требуется информированное согласие = < 90 дней до регистрации.
• Способность заполнять анкету(ы) самостоятельно или с помощью
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, который может оказывать генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста (и лица, способные стать отцом ребенка), которые не желают использовать адекватные средства контрацепции.

• Множественная миелома на момент постановки диагноза по любому из следующих признаков:

  • Гиперкальциемия: уровень кальция в сыворотке > 1 мг/дл выше верхней границы нормы или > 11 мг/дл
  • Почечная недостаточность: клиренс креатинина < 40 мл в минуту или креатинин сыворотки > 2 мг/дл, связанный с высоким уровнем циркулирующих легких цепей (т.е. литая нефропатия) или гиперкальциемия
  • Анемия: гемоглобин > 2 г/дл ниже нижнего предела нормы или < 10 г/дл, связанный с высокой инфильтрацией миеломы костного мозга.
  • Поражения костей: >= 1 остеолитическое поражение на рентгенограмме скелета, компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-КТ (визуализация костей не является обязательной, но основывается на клиническом подозрении)
  • Клональные плазматические клетки костного мозга >= 60%
  • > 1 очаговое поражение на магнитно-резонансной томографии (МРТ) (МРТ не обязательна, но основывается на клиническом подозрении)

  • Если визуализация костей (КТ, МРТ, ПЭТ-КТ) не проводилась на момент постановки диагноза, ее не нужно проводить при регистрации, чтобы исключить заболевание костей.

    • >= 40% BMPC независимо от вышеперечисленного
  • В исследование будут допущены пациенты с вовлеченными: отношением невовлеченных легких цепей в сыворотке (sFLC) >= 100, если это единственный критерий, определяющий амилоидоз, если не соблюдены все вышеперечисленные критерии
• Установлено наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела гепатита В (HBcAb) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С

• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Нестабильная стенокардия
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования