Terapia de mantenimiento con daratumumab para mejorar la supervivencia en pacientes con amiloidosis de cadena ligera, ensayo EMILIA

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Confirmación histológica de amiloidosis AL con tipificación adecuada (espectrometría de masas, inmunohistoquímica, inmunofluorescencia, inmunogold)

• Amiloidosis AL con enfermedad orgánica que requiere tratamiento

  • NOTA: La enfermedad que requiere tratamiento se refiere al momento del diagnóstico. No hay limitaciones en los parámetros de enfermedad medibles de referencia

• Los pacientes deben tener estudios de proteínas monoclonales (ensayo de cadenas ligeras libres en suero, inmunofijación en suero o MASS-FIX en suero) obtenidos en el momento del diagnóstico antes de iniciar la terapia de inducción y estar disponibles para su revisión para ser inscritos.

  • NOTA: Los pacientes pueden participar en este estudio si el estudio de inmunofijación por electroforesis en orina no se realizó en el momento del diagnóstico o no se puede obtener
• Los pacientes deben haber completado el tratamiento de inducción basado en daratumumab (Dara)-CyBorD = < 84 días antes del registro

• Los pacientes deben haber logrado una respuesta hematológica completa (RC) (independientemente del logro de la respuesta del órgano) o una respuesta hematológica muy buena parcial (VGPR) (independientemente del logro de la respuesta del órgano) o una diferencia hematológica baja en cadenas ligeras libres involucradas y no involucradas (dFLC) parcial. respuesta (PR) (independientemente del logro de la respuesta del órgano) o PR hematológica con al menos una respuesta del órgano después de recibir la inducción basada en Dara-CyBorD.

  • NOTA: Los pacientes con dFLC inicial < 5 mg/dl deben haber logrado una RC hematológica o dFLC < 1 mg/dl o lograr una respuesta orgánica antes de la aleatorización

• Se permiten pacientes en los que se omitió bortezomib y/o ciclofosfamida en la inducción debido a problemas de toxicidad o efectos adversos. Los pacientes deben recibir al menos daratumumab y dexametasona en la inducción para calificar para el estudio

  • NOTA: No es necesario llevar el uso de dexametasona hasta el final de la inducción para considerar la elegibilidad
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1, 2 o 3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtenida =< 28 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 50.000/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)

• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil.

  • NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Proporcionar consentimiento informado por escrito

  • NOTA: Se requiere consentimiento informado =< 90 días antes del registro
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene posibles efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil (y personas capaces de engendrar un hijo) que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados

• Mieloma múltiple en el momento del diagnóstico definido por cualquiera de los siguientes:

  • Hipercalcemia: calcio sérico > 1 mg/dL por encima del límite superior normal o > 11 mg/dL
  • Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina < 40 ml por minuto o creatinina sérica > 2 mg/dl atribuida a cadenas ligeras circulantes elevadas (es decir, nefropatía por yeso) o hipercalcemia
  • Anemia: hemoglobina > 2 g/dl por debajo del límite inferior normal, o < 10 g/dl, atribuida a una alta infiltración de mieloma medular
  • Lesiones óseas: >= 1 lesión osteolítica en radiografía esquelética, tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET)-TC (las imágenes óseas no son obligatorias pero se basan en la sospecha clínica)
  • Células plasmáticas clonales de médula ósea >= 60%
  • > 1 lesión focal en resonancia magnética nuclear (RMN) (la RM no es obligatoria pero se basa en la sospecha clínica)

  • Si no se realizaron imágenes óseas (CT, MRI, PET-CT) en el momento del diagnóstico, no es necesario realizarlas en el registro para descartar una enfermedad ósea.

    • >= 40% BMPC independientemente de lo anterior
  • El estudio permitirá a los pacientes con relación de cadenas ligeras libres en suero (sFLC, por sus siglas en inglés) no involucradas >= 100 si este es el único criterio que define la amiloidosis si no se cumplen todos los criterios anteriores
• Se sabe que tiene la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o infección por hepatitis C activa conocida o sospechada

• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y actualmente reciben terapia antirretroviral.

  • NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Angina de pecho inestable
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio