Daratumumab vedlikeholdsterapi for å forbedre overlevelse hos pasienter med lettkjedeamyloidose, EMILIA-forsøket

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk bekreftelse av AL-amyloidose med adekvat typing (massespektrometri, immunhistokjemi, immunfluorescens, immungull)

• AL amyloidose med organsykdom som krever terapi

  • MERK: Sykdom som krever terapi henvises til diagnosetidspunktet. Det er ingen begrensninger i baseline målbare sykdomsparametre

• Pasienter må ha monoklonale proteinstudier (serumfri lettkjedeanalyse, serumimmunfiksering eller serum MASS-FIX) oppnådd på tidspunktet for diagnose før induksjonsterapi initieres og tilgjengelig for gjennomgang for å bli registrert.

  • MERK: Pasienter har lov til å delta i denne studien hvis urinelektroforese-immunfikseringsstudie ikke ble utført på tidspunktet for diagnose eller ikke kan oppnås
• Pasienter må ha fullført daratumumab (Dara)-CyBorD-basert induksjonsbehandling =< 84 dager før registrering

• Pasienter må ha oppnådd en hematologisk fullstendig respons (CR) (uavhengig av organresponsoppnåelse) eller hematologisk svært god partiell respons (VGPR) (uavhengig av organresponsoppnåelse) eller hematologisk lav forskjell i involvert og uinvolvert fri lettkjede (dFLC) delvis respons (PR) (uavhengig av organresponsoppnåelse) eller hematologisk PR med minst én organrespons etter å ha mottatt Dara-CyBorD-basert induksjon.

  • MERK: Pasienter med baseline dFLC < 5 mg/dL, må ha oppnådd hematologisk CR, eller dFLC < 1 mg/dL eller oppnådd organrespons før randomisering

• Pasienter hvor bortezomib og/eller cyklofosfamid ble utelatt fra induksjon på grunn av toksisitetsbekymringer eller bivirkninger er tillatt. Pasienter må minst motta daratumumab og deksametason ved induksjon for å kvalifisere for studien

  • MERK: Bruk av deksametason trenger ikke gjennomføres til slutten av induksjonen for å vurdere kvalifikasjonen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1, 2 eller 3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 50 000/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før registrering)

• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder.

  • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Gi skriftlig informert samtykke

  • MERK: Informert samtykke kreves =< 90 dager før registrering
• Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel som har mulige genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder (og personer som kan bli far til et barn) som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon

• Myelomatose ved diagnosetidspunktet som definert av ett av følgende:

  • Hyperkalsemi: Serumkalsium > 1 mg/dL høyere enn øvre normalgrense eller > 11 mg/dL
  • Nyreinsuffisiens: Kreatininclearance < 40 ml per min eller serumkreatinin > 2 mg/dL tilskrevet høysirkulerende lette kjeder (dvs. gipsnefropati) eller hyperkalsemi
  • Anemi: Hemoglobin > 2 g/dL under nedre normalgrense, eller < 10 g/dL, tilskrevet høy margmyelominfiltrasjon
  • Benlesjoner: >= 1 osteolytisk lesjon på skjelettrøntgen, computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)-CT (beinavbildning er ikke obligatorisk, men basert på klinisk mistanke)
  • Klonale benmargsplasmaceller >= 60 %
  • > 1 fokal lesjon på magnetisk resonansavbildning (MR) (MR er ikke obligatorisk, men basert på klinisk mistanke)

  • Hvis beinavbildning (CT, MR, PET-CT) ikke ble utført ved diagnosetidspunktet, er det ikke nødvendig å utføres ved registrering for å utelukke bensykdom

    • >= 40 % BMPCer uavhengig av ovenstående
  • Studien vil tillate pasienter med involvert: uinvolvert serumfri lett kjede (sFLC) ratio >= 100 hvis dette er det eneste kriteriet som definerer amyloidose hvis alle kriteriene ovenfor ikke er oppfylt
• Kjent å ha tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandling eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) og som for tiden mottar antiretroviral behandling.

  • MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Ustabil angina pectoris
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav