Daratumumab-onderhoudstherapie voor het verbeteren van de overleving bij patiënten met lichteketenamyloïdose, EMILIA-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologische bevestiging van AL-amyloïdose met adequate typering (massaspectrometrie, immunohistochemie, immunofluorescentie, immunogold)

• AL-amyloïdose met orgaanziekte die therapie vereist

  • OPMERKING: Ziekte die therapie vereist, wordt verwezen naar het tijdstip van diagnose. Er zijn geen beperkingen wat betreft meetbare ziekteparameters bij baseline

• Patiënten moeten monoklonale eiwitstudies ondergaan (serum vrije lichte keten assay, serum immunofixatie of serum MASS-FIX) verkregen op het moment van diagnose voordat inductietherapie wordt gestart en beschikbaar is voor beoordeling om te worden opgenomen.

  • OPMERKING: Patiënten mogen deelnemen aan dit onderzoek als onderzoek naar immunofixatie met urine-elektroforese niet is uitgevoerd op het moment van diagnose of niet kan worden verkregen
• Patiënten moeten op daratumumab (Dara)-CyBorD gebaseerde inductiebehandeling hebben voltooid =< 84 dagen voorafgaand aan registratie

• Patiënten moeten een hematologische complete respons (CR) (ongeacht het bereiken van de orgaanrespons) of hematologische zeer goede partiële respons (VGPR) (ongeacht het bereiken van de orgaanrespons) of hematologisch laag verschil in partiële en niet-betrokken vrije lichte keten (dFLC) hebben bereikt respons (PR) (ongeacht het bereiken van een orgaanrespons) of hematologische PR met ten minste één orgaanrespons na ontvangst van op Dara-CyBorD gebaseerde inductie.

  • OPMERKING: Patiënten met baseline dFLC < 5 mg/dL, moeten een hematologische CR hebben bereikt, of dFLC < 1 mg/dL of een orgaanrespons hebben bereikt voorafgaand aan randomisatie

• Patiënten bij wie bortezomib en/of cyclofosfamide werden weggelaten uit inductie vanwege toxiciteitsproblemen of bijwerkingen, zijn toegestaan. Patiënten moeten ten minste daratumumab en dexamethason krijgen bij de inductie om in aanmerking te komen voor het onderzoek

  • OPMERKING: Het gebruik van dexamethason hoeft niet te worden uitgesteld tot het einde van de inductie om in aanmerking te komen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1, 2 of 3
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)

• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden.

  • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming

  • OPMERKING: Geïnformeerde toestemming vereist =< 90 dagen voorafgaand aan registratie
• Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is dat mogelijk genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen die zwanger kunnen worden (en personen die een kind kunnen verwekken) die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

• Multipel myeloom op het moment van diagnose zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Hypercalciëmie: serumcalcium> 1 mg / dL hoger dan de bovengrens van normaal of> 11 mg / dL
  • Nierinsufficiëntie: Creatinineklaring < 40 ml per min of serumcreatinine > 2 mg/dL toegeschreven aan sterk circulerende lichte ketens (d.w.z. cast nefropathie) of hypercalciëmie
  • Bloedarmoede: hemoglobine > 2 g/dl onder de ondergrens van normaal, of < 10 g/dl, toegeschreven aan hoge mergmyeloominfiltratie
  • Botlaesies: >= 1 osteolytische laesie op röntgenfoto van het skelet, computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)-CT (beeldvorming van bot is niet verplicht maar gebaseerd op klinische verdenking)
  • Klonale beenmergplasmacellen >= 60%
  • > 1 focale laesie op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (MRI is niet verplicht maar gebaseerd op klinische verdenking)

  • Als botbeeldvorming (CT, MRI, PET-CT) niet is uitgevoerd op het moment van diagnose, hoeft dit niet te worden uitgevoerd bij registratie om botziekte uit te sluiten

    • >= 40% BMPC's ongeacht het bovenstaande
  • De studie zal patiënten toelaten met betrokken: niet-betrokken serumvrije lichte keten (sFLC) ratio >= 100 als dit het enige criterium is dat amyloïdose definieert als niet aan alle bovenstaande criteria wordt voldaan
• Bekende aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie

• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen.

  • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Instabiele angina pectoris
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken