Daratumumab vedligeholdelsesterapi til forbedring af overlevelse hos patienter med letkædeamyloidose, EMILIA-forsøg

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk bekræftelse af AL-amyloidose med passende typning (massespektrometri, immunhistokemi, immunfluorescens, immunogold)

• AL amyloidose med organsygdom, der kræver behandling

  • BEMÆRK: Sygdom, der kræver behandling, henvises til diagnosetidspunktet. Der er ingen begrænsninger i baseline målbare sygdomsparametre

• Patienter skal have monoklonale proteinundersøgelser (serumfri let kæde-assay, serumimmunfiksering eller serum MASS-FIX) opnået på tidspunktet for diagnosen, før induktionsterapi påbegyndes og er tilgængelige for gennemgang for at blive tilmeldt.

  • BEMÆRK: Patienter har tilladelse til at deltage i denne undersøgelse, hvis urinelektroforese-immunfikseringsundersøgelse ikke blev udført på tidspunktet for diagnosen eller ikke kan opnås
• Patienter skal have gennemført daratumumab (Dara)-CyBorD-baseret induktionsbehandling =< 84 dage før registrering

• Patienter skal have opnået en hæmatologisk komplet respons (CR) (uanset organrespons opnåelse) eller hæmatologisk meget god partiel respons (VGPR) (uanset organrespons opnåelse) eller hæmatologisk lav forskel i involveret og ikke-involveret fri let kæde (dFLC) delvis respons (PR) (uanset organresponsopnåelse) eller hæmatologisk PR med mindst ét ​​organrespons efter modtagelse af Dara-CyBorD-baseret induktion.

  • BEMÆRK: Patienter med baseline dFLC < 5 mg/dL skal have opnået hæmatologisk CR eller dFLC < 1 mg/dL eller opnået organrespons før randomisering

• Patienter, hvor bortezomib og/eller cyclophosphamid blev udeladt fra induktion på grund af toksicitetsbekymringer eller bivirkninger, er tilladt. Patienter skal mindst modtage daratumumab og dexamethason ved induktion for at kvalificere sig til undersøgelsen

  • BEMÆRK: Brug af dexamethason behøver ikke at fortsætte til slutningen af ​​induktionen af ​​hensyn til berettigelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1, 2 eller 3
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (opnået =< 28 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (opnået =< 28 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 50.000/mm^3 (opnået =< 28 dage før registrering)

• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder.

  • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Giv skriftligt informeret samtykke

  • BEMÆRK: Informeret samtykke kræves =< 90 dage før registrering
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har mulige genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder (og personer i stand til at blive far til et barn), som ikke er villige til at anvende passende prævention

• Myelomatose på tidspunktet for diagnosen som defineret ved et af følgende:

  • Hypercalcæmi: Serumcalcium > 1 mg/dL højere end øvre normalgrænse eller > 11 mg/dL
  • Nyreinsufficiens: Kreatininclearance < 40 ml pr. min eller serumkreatinin > 2 mg/dL tilskrives højt cirkulerende lette kæder (dvs. cast nefropati) eller hypercalcæmi
  • Anæmi: Hæmoglobin > 2 g/dL under nedre normalgrænse, eller < 10 g/dL, tilskrevet høj marvsmyelominfiltration
  • Knoglelæsioner: >= 1 osteolytisk læsion på skeletrøntgen, computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)-CT (knoglebilleddannelse er ikke obligatorisk, men baseret på klinisk mistanke)
  • Klonale knoglemarvsplasmaceller >= 60 %
  • > 1 fokal læsion på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (MRI er ikke obligatorisk, men baseret på klinisk mistanke)

  • Hvis knoglebilleddannelse (CT, MR, PET-CT) ikke blev udført på diagnosetidspunktet, er det ikke nødvendigt at udføre ved registreringen for at udelukke knoglesygdom

    • >= 40 % BMPC'er uanset ovenstående
  • Undersøgelsen vil tillade patienter med involveret: uinvolveret serumfri let kæde (sFLC) ratio >= 100, hvis dette er det eneste kriterium, der definerer amyloidose, hvis alle ovenstående kriterier ikke er opfyldt
• Kendt for at have tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling.

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Ustabil angina pectoris
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav