Udržovací terapie daratumumabem pro zlepšení přežití u pacientů s amyloidózou lehkého řetězce, studie EMILIA

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Histologické potvrzení AL amyloidózy s adekvátní typizací (hmotnostní spektrometrie, imunohistochemie, imunofluorescence, imunozlato)

• AL amyloidóza s orgánovým onemocněním vyžadujícím terapii

  • POZNÁMKA: Onemocnění vyžadující léčbu se vztahuje k době diagnózy. Neexistují žádná omezení ve výchozích měřitelných parametrech onemocnění

• Pacienti musí podstoupit studie monoklonálních proteinů (test volného lehkého řetězce v séru, sérová imunofixace nebo sérový MASS-FIX) získané v době diagnózy před zahájením indukční terapie a musí být dostupné pro kontrolu, aby mohli být zařazeni.

  • POZNÁMKA: Pacienti se mohou této studie zúčastnit, pokud nebyla provedena imunofixační studie elektroforézy moči v době diagnózy nebo ji nelze získat
• Pacienti musí absolvovat indukční léčbu na bázi daratumumab (Dara)-CyBorD =< 84 dní před registrací

• Pacienti musí dosáhnout hematologické kompletní odpovědi (CR) (bez ohledu na dosažení orgánové odpovědi) nebo hematologické velmi dobré parciální odpovědi (VGPR) (bez ohledu na dosažení orgánové odpovědi) nebo hematologického nízkého rozdílu v částečném zapojení a nezúčastněném volném lehkém řetězci (dFLC). odpověď (PR) (bez ohledu na dosažení orgánové odpovědi) nebo hematologická PR s alespoň jednou orgánovou odpovědí po indukci na bázi Dara-CyBorD.

  • POZNÁMKA: Pacienti s výchozí hodnotou dFLC < 5 mg/dl, musí před randomizací dosáhnout hematologické CR nebo dFLC < 1 mg/dl nebo dosáhnout orgánové odpovědi

• Pacienti, u kterých byly bortezomib a/nebo cyklofosfamid vynechány z indukce kvůli obavám z toxicity nebo nežádoucím účinkům, jsou povoleny. Aby se pacienti kvalifikovali do studie, musí při indukci dostat alespoň daratumumab a dexamethason

  • POZNÁMKA: Užívání dexamethasonu nemusí být kvůli posouzení způsobilosti ukončeno indukcí
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 nebo 3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (získáno =< 28 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (získáno =< 28 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3 (získáno =< 28 dní před registrací)

• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku.

  • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Poskytněte písemný informovaný souhlas

  • POZNÁMKA: Vyžaduje se informovaný souhlas =< 90 dní před registrací
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje látku, která má možné genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku (a osoby schopné zplodit dítě), které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

• Mnohočetný myelom v době diagnózy definovaný kterýmkoli z následujících:

  • Hyperkalcémie: Sérový vápník > 1 mg/dl vyšší než horní hranice normálu nebo > 11 mg/dl
  • Renální insuficience: Clearance kreatininu < 40 ml za minutu nebo sérový kreatinin > 2 mg/dl přisuzované vysoce cirkulujícím lehkým řetězcům (tj. litá nefropatie) nebo hyperkalcémie
  • Anémie: Hemoglobin > 2 g/dl pod dolní hranicí normálu nebo < 10 g/dl, připisovaný vysoké infiltraci myelomu kostní dřeně
  • Kostní léze: >= 1 osteolytická léze na rentgenu skeletu, počítačové tomografii (CT) nebo pozitronové emisní tomografii (PET)-CT (zobrazení kostí není povinné, ale na základě klinického podezření)
  • Klonální plazmatické buňky kostní dřeně >= 60 %
  • > 1 fokální léze při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) (MR není povinné, ale na základě klinického podezření)

  • Pokud v době diagnózy nebylo provedeno zobrazení kostí (CT, MRI, PET-CT), není nutné je provádět při registraci, aby se vyloučilo onemocnění kostí

    • >= 40 % BMPC bez ohledu na výše uvedené
  • Studie umožní pacientům se zapojeným: nezúčastněným poměrem lehkého řetězce bez séra (sFLC) >= 100, pokud je to jediné kritérium, které definuje amyloidózu, pokud nejsou splněna všechna výše uvedená kritéria
• Známá přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby nebo známou nebo suspektní aktivní hepatitidou C

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu.

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Nestabilní angina pectoris
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků