경쇄 아밀로이드증 환자의 생존율 향상을 위한 Daratumumab 유지 요법, EMILIA 임상시험
경쇄 아밀로이드증(EMILIA)의 유지를 평가하는 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
주요 목표:
I. 새로 진단된 AL 아밀로이드증에서 다라투무맙-시클로포스파미드-보르테조밉-덱사메타손(CyBorD)의 6주기 유도 후 3~6주기 대 18주기의 다라투무맙 유지 후 무사건 생존(EFS)을 결정합니다.
2차 목표:
I. 각 팔의 유지 관리 종료 시 혈액학적 반응 속도를 결정합니다.
II. 연구 등록 및 최종 유지 관리 시 차세대 다중 매개변수 유세포 분석을 통해 최소 잔여 질병률을 평가합니다.
III. 각 부문의 등록 후 6, 12, 18, 24 및 36개월에 장기 반응률을 결정합니다(장기 반응은 진단 시 장기 관련 값을 기준으로 평가됩니다).
IV. 3~6주기 대 18주기의 다라투무맙 유지 관리 후 다음 치료까지의 시간(TTNT)을 결정합니다.
V. 시험 등록 시 장기 반응을 얻지 못한 환자의 장기 반응 시간을 결정합니다.
6. 심장과 신장에 대한 개정된 장기 반응 기준을 기반으로 심부 장기 반응까지의 시간을 결정합니다.
Ⅶ. 장기 진행 기준에 따라 등록부터 장기 진행 날짜까지의 시간으로 정의된 장기 진행까지의 시간을 결정합니다.
Ⅷ. 등록 후 3년 이내에 양쪽 팔에서 폐렴, 패혈증 및/또는 상부 호흡기 감염 및 등급 ≥ 3 감염 비율을 확인합니다.
Ⅸ. 3~6주기 대 18주기의 다라투무맙 유지 관리 후 전체 생존 기간을 결정합니다.
상관 연구 목적:
I. 환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS)-29 건강 설문지 및 환자 보고 결과(PRO)-부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 설문지의 선택된 항목으로 측정하여 전반적인 건강 관련 삶의 질을 평가합니다. 등록 시 및 등록 후 3, 6, 12, 18 및 36개월에.
개요: 환자는 2개 부문 중 1개 부문에 무작위로 배정됩니다.
ARM I: 환자는 각 주기의 1일차에 다라투무맙을 피하(SC) 투여받습니다. 연구에서 최대 6주기 동안 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 연구 전반에 걸쳐 스크리닝 및 골수 생검 및 혈액 샘플 수집 시 X선 영상 촬영을 받습니다. 심장 침범 환자도 시험 기간 동안 심장초음파검사를 받습니다.
ARM II: 환자는 각 주기의 1일차에 다라투무맙 SC를 투여받습니다. 연구에서 최대 18주기 동안 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 연구 전반에 걸쳐 스크리닝 및 골수 생검 및 혈액 샘플 수집 시 X선 영상 촬영을 받습니다. 심장 침범 환자도 시험 기간 동안 심장초음파검사를 받습니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 등록 후 최대 36개월 동안 6개월마다 추적 관찰되며, 생존 상태에 대한 연구 시작 후 최대 5년까지 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Clinical Trials Referral Office
- 전화번호: 855-776-0015
- 이메일: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
연구 장소
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- 모병
- Mayo Clinic in Arizona
-
연락하다:
- Clincal Trials Referral Office
- 전화번호: 855-776-0015
- 이메일: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
수석 연구원:
- Udit Yadav, MBBS
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- 모병
- Mayo Clinic in Rochester
-
연락하다:
- Clinical Trials Referral Office
- 전화번호: 855-776-0015
- 이메일: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
수석 연구원:
- Taxiarchis Kourelis, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 >= 18세
- 적절한 유형별 AL 아밀로이드증의 조직학적 확인(질량 분석, 면역조직화학, 면역형광, 면역골드)
치료가 필요한 장기 질환을 동반한 AL 아밀로이드증
- 참고: 치료가 필요한 질병은 진단 당시를 말합니다. 기준 측정 가능한 질병 매개변수에는 제한이 없습니다.
환자는 유도 요법을 시작하기 전에 진단 시점에 얻은 단클론 단백질 연구(혈청 유리 경쇄 분석, 혈청 면역고정 또는 혈청 MASS-FIX)가 있어야 하고 등록 검토가 가능해야 합니다.
- 참고: 진단 시 소변 전기영동 면역고정 연구가 수행되지 않았거나 얻을 수 없는 경우 환자는 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 환자는 등록 전 84일 이내에 daratumumab(Dara)-CyBorD 기반 유도 치료를 완료해야 합니다.
환자는 혈액학적 완전 반응(CR)(장기 반응 달성과 무관) 또는 혈액학적 매우 양호 부분 반응(VGPR)(장기 반응 성취와 무관) 또는 관련 및 관련되지 않은 유리 경쇄(dFLC) 부분에서 혈액학적 낮은 차이를 달성해야 합니다. Dara-CyBorD 기반 유도를 받은 후 적어도 하나의 장기 반응이 있는 반응(PR)(장기 반응 달성과 무관) 또는 혈액학적 PR.
- 참고: 기준선 dFLC < 5 mg/dL인 환자는 혈액학적 CR 또는 dFLC < 1 mg/dL에 도달했거나 무작위 배정 전에 장기 반응에 도달했어야 합니다.
독성 우려 또는 부작용으로 인해 유도에서 보르테조밉 및/또는 시클로포스파미드를 생략한 환자는 허용됩니다. 환자는 연구 자격을 갖추기 위해 유도 시 최소한 daratumumab 및 dexamethasone을 받아야 합니다.
- 참고: Dexamethasone 사용은 적격성 고려를 위해 유도가 끝날 때까지 수행할 필요가 없습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1, 2 또는 3
- 헤모글로빈 >= 8.0 g/dL (획득 =< 등록 28일 전)
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(획득 =< 등록 28일 전)
- 혈소판 수 >= 50,000/mm^3 (획득 =< 등록 28일 전)
음성 임신 테스트 완료 =< 가임 가능성이 있는 사람에 한해 등록 전 7일 미만.
- 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
서면 동의서 제공
- 참고: 정보에 입각한 동의 필요 =< 등록 90일 전
- 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성할 수 있는 능력
- 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
제외 기준:
이 연구가 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 가능성이 있는 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나:
- 임산부
- 간호인
- 적절한 피임을 원하지 않는 가임기(및 아이의 아버지가 될 수 있는 사람)
다음 중 하나로 정의된 진단 시점의 다발성 골수종:
- 고칼슘혈증: 혈청 칼슘이 정상 상한치보다 > 1 mg/dL 높거나 > 11 mg/dL
- 신부전: 높은 순환 경쇄(즉, 신병증) 또는 고칼슘혈증
- 빈혈: 헤모글로빈이 정상 하한보다 2g/dL 미만이거나 10g/dL 미만인 경우, 고골수종 침윤에 기인합니다.
- 뼈 병변: 골격 X-레이, 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)-CT에서 >= 1 골용해 병변(뼈 영상은 필수는 아니지만 임상적 의심에 근거함)
- 클론성 골수 형질 세포 >= 60%
- > 자기 공명 영상(MRI)에서 초점 병변 1개(MRI는 필수는 아니지만 임상적 의심에 근거함)
진단 시 뼈 영상(CT, MRI, PET-CT)을 실시하지 않은 경우 뼈 질환을 배제하기 위해 등록 시 실시할 필요가 없습니다.
- >= 위의 항목과 상관없이 40% BMPC
- 이 연구는 위의 모든 기준이 충족되지 않는 경우 이것이 아밀로이드증을 정의하는 유일한 기준인 경우 관련 없는 무혈청 경쇄(sFLC) 비율 >= 100인 환자를 허용합니다.
- 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)가 존재하는 것으로 알려졌거나 활동성 C형 간염 감염이 알려지거나 의심되는 경우
면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자.
- 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
- 진행 중이거나 활성 감염
- 불안정 협심증
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔 I (Daratumumab의 6 사이클)
환자는 각주기의 1 일째에 Daratumumab을 피하 (SC)를받습니다.
사이클은 연구시 최대 6주기 동안 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 28 일마다 반복됩니다.
환자는 또한 선별시 X- 선 영상을 겪고 연구 전반에 걸쳐 골수 흡인, 혈액 샘플 수집 및 선택적 골수 생검을받습니다.
심장 관여 환자는 시험 전반에 걸쳐 심 초음파 검사를받습니다.
|
보조 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
엑스레이 촬영을 받다
다른 이름들:
골수 흡인
주어진 SC
다른 이름들:
심 초음파 검사를받습니다
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: ARM II (Daratumumab의 18 사이클)
환자는 각주기의 1 일에 Daratumumab SC를받습니다.
사이클은 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 28 일마다 반복됩니다.
환자는 또한 선별시 X- 선 영상을 겪고 연구 전반에 걸쳐 골수 흡인, 혈액 샘플 수집 및 선택적 골수 생검을받습니다.
심장 관여 환자는 시험 전반에 걸쳐 심 초음파 검사를받습니다.
|
보조 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
엑스레이 촬영을 받다
다른 이름들:
골수 흡인
주어진 SC
다른 이름들:
심 초음파 검사를받습니다
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이벤트 프리 서바이벌
기간: 등록부터 36개월까지
|
위험 비율에 대한 점 추정치 및 대응하는 단측 85% 신뢰 구간은 치료 부문을 탐색 변수로 갖는 계층화된 Cox 회귀(시험 계층화 요인 사용)로 생성됩니다.
|
등록부터 36개월까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈액학적 반응
기간: 유지 관리가 끝나면
|
성공은 완전한 반응(CR), 아주 좋은 부분 반응(VGPR) 및 부분 반응(PR)으로 정의됩니다.
혈액 반응은 유지 관리 중에 유지되거나 개선되어야 합니다.
혈액학적 반응 수준의 상실(즉, CR에서 VGPR/PR/진행성 질환[PD]로, VGPR에서 PR/PD로 또는 PR에서 PD로) 실패로 간주됩니다.
혈액학적 반응의 비율은 성공 횟수를 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
실제 성공 비율에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
모든 응답은 평가되고 진단 시 값과 비교됩니다(임상 등록 시가 아님).
|
유지 관리가 끝나면
|
|
최소 잔류 질병(MRD) 음성률
기간: 최대 36개월
|
MRD 평가에 동의한 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 성공 수로 추정됩니다.
실제 성공 비율에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
|
최대 36개월
|
|
장기 반응률
기간: 등록 후 6, 12, 18, 24, 36개월
|
심장, 신장 및 간 반응률은 별도로 평가됩니다.
장기 반응의 비율은 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 성공 수로 추정됩니다.
실제 성공 비율에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
모든 응답은 평가되고 진단 시 값과 비교됩니다(임상 등록 시가 아님).
|
등록 후 6, 12, 18, 24, 36개월
|
|
전체 생존(OS)
기간: 등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 5년으로 평가됨
|
중간 OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
연구 중에 사망을 경험하지 않은 환자는 마지막으로 알려진 살아있는 날짜에서 검열됩니다.
중간 OS 및 상응하는 95% 신뢰 구간은 아암에 의해 보고될 것이다(다라투무맙 유지의 6 주기 대 18 주기).
|
등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 5년으로 평가됨
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Taxiarchis Kourelis, MD, Mayo Clinic in Rochester
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MC220802 (Mayo Clinic)
- 22-011048 (기타 식별자: Mayo Clinic Institutional Review Board)
- R21CA288898 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .