Daratumumab-Erhaltungstherapie zur Verbesserung des Überlebens bei Patienten mit Leichtketten-Amyloidose, EMILIA-Studie

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Histologische Bestätigung der AL-Amyloidose mit adäquater Typisierung (Massenspektrometrie, Immunhistochemie, Immunfluoreszenz, Immungold)

• AL-Amyloidose mit therapiebedürftiger Organerkrankung

  • HINWEIS: Eine therapiebedürftige Erkrankung wird auf den Zeitpunkt der Diagnose bezogen. Es gibt keine Einschränkungen hinsichtlich der zu Beginn messbaren Krankheitsparameter

• Patienten müssen zum Zeitpunkt der Diagnose vor Beginn der Induktionstherapie über monoklonale Proteinstudien (Assay auf freie Leichtketten im Serum, Serumimmunfixierung oder Serum-MASS-FIX) verfügen, die zur Überprüfung vorliegen, damit sie in die Studie aufgenommen werden können.

  • HINWEIS: Patienten dürfen an dieser Studie teilnehmen, wenn zum Zeitpunkt der Diagnose keine Urinelektrophorese-Immunfixierungsstudie durchgeführt wurde oder nicht durchgeführt werden kann
• Die Patienten müssen die auf Daratumumab (Dara)-CyBorD basierende Induktionsbehandlung =< 84 Tage vor der Registrierung abgeschlossen haben

• Die Patienten müssen ein hämatologisches vollständiges Ansprechen (CR) (unabhängig vom Erreichen der Organreaktion) oder ein hämatologisches sehr gutes teilweises Ansprechen (VGPR) (unabhängig vom Erreichen des Organansprechens) oder einen hämatologischen geringen Unterschied in der partiellen involvierten und unbeteiligten freien Leichtkette (dFLC) erreicht haben Reaktion (PR) (unabhängig von der erreichten Organreaktion) oder hämatologische PR mit mindestens einer Organreaktion nach einer Dara-CyBorD-basierten Induktion.

  • HINWEIS: Patienten mit einem dFLC-Ausgangswert < 5 mg/dl müssen vor der Randomisierung eine hämatologische CR oder einen dFLC < 1 mg/dl oder eine Organreaktion erreicht haben

• Patienten, bei denen Bortezomib und/oder Cyclophosphamid aufgrund von Toxizitätsbedenken oder Nebenwirkungen von der Einleitung ausgeschlossen wurden, sind zugelassen. Um sich für die Studie zu qualifizieren, müssen die Patienten bei der Einleitung mindestens Daratumumab und Dexamethason erhalten

  • HINWEIS: Die Verwendung von Dexamethason muss zur Prüfung der Eignung nicht bis zum Ende der Einleitungsphase fortgesetzt werden
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 oder 3
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 50.000/mm^3 (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung)

• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Anmeldung, nur für Personen im gebärfähigen Alter.

  • HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab

  • HINWEIS: Einverständniserklärung erforderlich =< 90 Tage vor der Registrierung
• Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen
• Bereit, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um einen Wirkstoff handelt, der möglicherweise genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen hat:

  • Schwangere Personen
  • Pflegekräfte
  • Personen im gebärfähigen Alter (und Personen, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen), die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden

• Multiples Myelom zum Zeitpunkt der Diagnose gemäß einer der folgenden Definitionen:

  • Hyperkalzämie: Serumkalzium > 1 mg/dl höher als die Obergrenze des Normalwerts oder > 11 mg/dl
  • Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance < 40 ml pro Minute oder Serumkreatinin > 2 mg/dl, zurückzuführen auf stark zirkulierende Leichtketten (d. h. Gipsnephropathie) oder Hyperkalzämie
  • Anämie: Hämoglobin > 2 g/dl unter der unteren Normgrenze oder < 10 g/dl, zurückzuführen auf eine starke Markmyelominfiltration
  • Knochenläsionen: >= 1 osteolytische Läsion auf Skelettröntgen, Computertomographie (CT) oder Positronenemissionstomographie (PET)-CT (Knochenbildgebung ist nicht obligatorisch, basiert aber auf klinischem Verdacht)
  • Klonale Knochenmarksplasmazellen >= 60 %
  • > 1 fokale Läsion im Magnetresonanztomographen (MRT) (MRT ist nicht obligatorisch, basiert aber auf klinischem Verdacht)

  • Wenn zum Zeitpunkt der Diagnose keine Knochenbildgebung (CT, MRT, PET-CT) durchgeführt wurde, ist eine Durchführung bei der Registrierung nicht erforderlich, um eine Knochenerkrankung auszuschließen

    • >= 40 % BMPCs, unabhängig davon
  • Die Studie wird Patienten mit einem Verhältnis von beteiligter zu unbeteiligter serumfreier Leichtkette (sFLC) >= 100 ermöglichen, wenn dies das einzige Kriterium ist, das Amyloidose definiert, wenn alle oben genannten Kriterien nicht erfüllt sind
• Bekanntes Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder bekannter oder vermuteter aktiver Hepatitis-C-Infektion

• Immungeschwächte Patienten und Patienten, die bekanntermaßen HIV-positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten.

  • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keine klinischen Anzeichen einer Immunschwäche aufweisen, sind für diese Studie geeignet

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion
  • Instabile Angina pectoris
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden