Terapia de manutenção com daratumumabe para melhorar a sobrevida em pacientes com amiloidose de cadeia leve, estudo EMILIA

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Confirmação histológica de amiloidose AL com tipagem adequada (espectrometria de massa, imuno-histoquímica, imunofluorescência, imuno-ouro)

• Amiloidose AL com doença de órgão que requer terapia

  • NOTA: A doença que requer terapia é referida no momento do diagnóstico. Não há limitações nos parâmetros de doença mensuráveis ​​da linha de base

• Os pacientes devem ter estudos de proteínas monoclonais (ensaio de cadeia leve livre sérica, imunofixação sérica ou MASS-FIX sérico) obtidos no momento do diagnóstico antes da terapia de indução iniciada e disponíveis para revisão para serem inscritos.

  • NOTA: Os pacientes podem participar deste estudo se o estudo de imunofixação por eletroforese de urina não foi feito no momento do diagnóstico ou não pode ser obtido
• Os pacientes devem ter concluído o tratamento de indução baseado em daratumumabe (Dara)-CyBorD = < 84 dias antes do registro

• Os pacientes devem ter alcançado uma resposta hematológica completa (CR) (independentemente da obtenção da resposta do órgão) ou resposta parcial hematológica muito boa (VGPR) (independentemente da obtenção da resposta do órgão) ou baixa diferença hematológica na cadeia leve livre envolvida e não envolvida (dFLC) parcial resposta (RP) (independentemente da obtenção da resposta do órgão) ou PR hematológica com pelo menos uma resposta do órgão após receber indução baseada em Dara-CyBorD.

  • OBSERVAÇÃO: Pacientes com dFLC basal < 5 mg/dL, devem ter atingido RC hematológica, ou dFLC < 1 mg/dL ou resposta de órgão alcançada antes da randomização

• Pacientes nos quais bortezomibe e/ou ciclofosfamida foram omitidos da indução devido a preocupações de toxicidade ou efeitos adversos são permitidos. Os pacientes devem receber pelo menos daratumumabe e dexametasona na indução para se qualificarem para o estudo

  • NOTA: O uso de dexametasona não precisa ser levado até o final da indução para consideração de elegibilidade
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 ou 3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 50.000/mm^3 (obtida =< 28 dias antes do registro)

• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes da inscrição, apenas para pessoas em idade fértil.

  • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Fornecer consentimento informado por escrito

  • NOTA: Consentimento informado necessário =< 90 dias antes do registro
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente que tem possíveis efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar (e pessoas capazes de gerar um filho) que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

• Mieloma múltiplo no momento do diagnóstico, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Hipercalcemia: Cálcio sérico > 1 mg/dL acima do limite superior do normal ou > 11 mg/dL
  • Insuficiência renal: depuração de creatinina < 40 mL por minuto ou creatinina sérica > 2 mg/dL atribuída a altas cadeias leves circulantes (ou seja, nefropatia por elenco) ou hipercalcemia
  • Anemia: Hemoglobina > 2 g/dL abaixo do limite inferior do normal, ou < 10 g/dL, atribuída a alta infiltração de mieloma medular
  • Lesões ósseas: >= 1 lesão osteolítica na radiografia esquelética, tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)-TC (imagem óssea não é obrigatória, mas baseada na suspeita clínica)
  • Células plasmáticas clonais da medula óssea >= 60%
  • > 1 lesão focal na ressonância magnética (MRI) (a ressonância magnética não é obrigatória, mas baseada na suspeita clínica)

  • Se a imagem óssea (CT, MRI, PET-CT) não foi realizada no momento do diagnóstico, não é necessário realizar no registro para descartar a doença óssea

    • >= 40% BMPCs independentemente do acima
  • O estudo permitirá pacientes com: razão de cadeia leve livre de soro (sFLC) não envolvida >= 100 se este for o único critério que define amiloidose se todos os critérios acima não forem atendidos
• Conhecido por ter presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral.

  • NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este ensaio

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Angina de peito instável
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo